血小板與淋巴細(xì)胞比值在食管癌預(yù)后中的臨床意義

國(guó)建飛，邢琳琳，張洪雷，檀振波

(河北醫(yī)科大學(xué)邢臺(tái)人民醫(yī)院:1.胸外科；2.呼吸內(nèi)科，河北邢臺(tái) 055350)

食管癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率近年來(lái)逐步增高，病死率在常見惡性腫瘤中居于前位[1]。近年來(lái)有研究表明，腫瘤患者機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫狀態(tài)的相對(duì)變化與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，進(jìn)而影響患者預(yù)后[2-4]。在許多研究報(bào)道中，血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)已被證明是能夠反映這一變化的指標(biāo)，可能作為一項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)，預(yù)測(cè)腫瘤患者的預(yù)后[5-7]。因此，本研究回顧性分析了142例行根治術(shù)治療的食管癌患者資料，旨在探討術(shù)前PLR在食管癌根治術(shù)后患者預(yù)后中的臨床意義及其與臨床病理特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2008年5月至2012年5月于本院胸外科行食管癌根治術(shù)的患者142例進(jìn)行回顧性研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理學(xué)或組織學(xué)證實(shí)為食管癌患者；(2)接受了根治性手術(shù)；(3)術(shù)前無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶存在；(4)未接受過術(shù)前輔助治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)在圍術(shù)期死亡或非因腫瘤死亡患者；(2)急診手術(shù)患者；(3)術(shù)前合并自身免疫性疾病或全身感染的患者；(4)術(shù)前已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者；(5)接受過術(shù)前輔助治療的患者。結(jié)果共納入142例患者，其中男95例，女47例，平均年齡(54.1±11.7)歲。食管下段癌75例，食管中段癌36例，食管上段癌31例。腫瘤位置、分化程度、腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床資料均由胸外科醫(yī)生及病理科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估并復(fù)核。依據(jù)術(shù)后病理及臨床評(píng)估結(jié)果，按照2009年食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ期13例、Ⅱ期58例、Ⅲ期54例、Ⅳ期17例。隨訪方式為術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查食管鏡和CT，2年后每6個(gè)月復(fù)查，5年后每12個(gè)月復(fù)查1次。隨訪截止時(shí)間為2017年5月。生存時(shí)間從手術(shù)日至死亡或最后隨訪日計(jì)算。

1.2方法 采集患者術(shù)前1～2周內(nèi)外周靜脈血，根據(jù)血常規(guī)中血小板計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算得到PLR，以250為截點(diǎn)[17-18]，將患者分為高PLR組(PLR≥250)和低PLR組(PLR<250)。其中，高PLR組患者26 例，低PLR組患者116例。以術(shù)后5年生存率作為預(yù)后指標(biāo)，比較兩組患者預(yù)后情況。分析患者性別、年齡、腫瘤位置、食管壁浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床病理因素對(duì)食管癌患者5年生存率的影響及其與患者術(shù)前PLR的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher′s精確檢驗(yàn)，采用log-rank進(jìn)行單因素生存分析(UVA)，Cox模型比例風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估做多因素分析(MVA)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的臨床因素比較 高PLR組和低PLR組在年齡、性別、腫瘤浸潤(rùn)深度、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，腫瘤位置差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),在食管上段癌，高PLR組患者占24.1%，而低PLR組占1.5%(P<0.05)；而且食管下段癌患者中，PLR增高的發(fā)生率(65.4%)高于食管上、中段癌患者，見表1。

表1 高PLR組和低PLR組的臨床病理特征比較[n(%)]

表2 影響食管癌患者5年生存率的臨床病理特征單因素分析

續(xù)表2 影響食管癌患者5年生存率的臨床病理特征單因素分析

2.2食管癌患者臨床病理因素與5年生存率關(guān)系的比較 高PLR組和低PLR組患者5年生存率分別為46.7%和68.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外，腫瘤部位、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期對(duì)食管癌患者5年生存率亦有影響(P<0.05)，而患者性別、年齡及分化程度對(duì)5年生存率的影響，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表3 高PLR組和低PLR組的臨床分期和分化程度分層5年生存率比較

續(xù)表3 高PLR組和低PLR組的臨床分期和分化程度分層5年生存率比較

2.3高PLR組與低PLR組根據(jù)臨床分期、分化程度分層的5年生存率比較 在晚期食管癌患者中，低PLR組5年生存率高于高PLR組(47.4%vs.25.1%，P=0.016)，而早期食管癌中兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高PLR組和低PLR組在分化較好(高分化和中分化)、分化較差(低分化)中比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4食管癌預(yù)后相關(guān)因素COX分析 術(shù)前PLR明顯增高是影響食管癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。多因素分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤分化程度及臨床分期也是食管癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)，見表4。

表4 影響食管癌患者預(yù)后的臨床病理特征COX回歸分析

3 討 論

腫瘤患者預(yù)后與機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫狀態(tài)密切相關(guān)[3-4]。血小板是血凝、免疫和炎性反應(yīng)的活性細(xì)胞效應(yīng)，在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中扮演者重要的角色[8-10]。惡性腫瘤患者其外周血小板增高，常合并血小板增多癥，尤其是晚期腫瘤[11-12]。PLR反映了患者外周血小板與淋巴細(xì)胞的比例情況，其作為預(yù)測(cè)腫瘤患者預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)，最近得到廣泛關(guān)注。本研究結(jié)果表明，在晚期食管癌患者中，低PLR組5年生存率顯著高于高PLR組(47.4%vs.25.1%，P=0.016)，而早期食管癌中兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PLR是血小板和淋巴細(xì)胞的比值，可以反映二者的相對(duì)變化。因此，無(wú)論血小板增多，還是淋巴細(xì)胞減少，均對(duì)機(jī)體抗腫瘤能力及免疫功能具有顯著影響。本研究結(jié)果表明，在晚期食管癌患者中，低PLR組5年生存率高于高PLR組(47.4%vs.25.1%，P=0.016)，而早期食管癌中兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這表明PLR在晚期腫瘤患者術(shù)后預(yù)后中具有臨床意義，而對(duì)于早期腫瘤其預(yù)測(cè)意義尚未得到證實(shí)。研究結(jié)果還表明腫瘤分化程度與PLR無(wú)相關(guān)性，PLR不受腫瘤分化程度影響。ZOU等[13]和LIU等[14]在關(guān)于術(shù)前血小板與淋巴細(xì)胞比值與結(jié)直腸癌患者預(yù)后相關(guān)性的研究中，分別采用PLR為246.36和250作為截點(diǎn)值進(jìn)行研究。本研究以PLR為250為截點(diǎn)值研究了其與食管癌預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果表明，以PLR為250為截點(diǎn)值，能夠有效地預(yù)測(cè)食管癌患者術(shù)后預(yù)后情況。以后應(yīng)該更多地進(jìn)行前瞻性研究，動(dòng)態(tài)觀察腫瘤患者在不同階段的PLR變化情況，從而更準(zhǔn)確地對(duì)PLR的預(yù)測(cè)意義進(jìn)行評(píng)價(jià)，明確應(yīng)在術(shù)前多長(zhǎng)時(shí)間對(duì)患者的外周血PLR進(jìn)行測(cè)量，以評(píng)估其術(shù)后預(yù)后情況。

本研究發(fā)現(xiàn)高PLR提示食管癌5年生存率低，預(yù)后不良，且COX分析中PLR為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)PLR尤其對(duì)晚期食管癌預(yù)后有良好的評(píng)估作用。因此，術(shù)前PLR可能作為一項(xiàng)食管癌預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)，早期發(fā)現(xiàn)那些具有不良預(yù)后可能的患者，從而給予更多的關(guān)注，做好隨訪工作。