呼出氣一氧化氮檢測在哮喘—慢阻肺重疊綜合征診療中的臨床意義

鄧海燕 王海潮

【摘要】 目的：探討呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）的診療意義。方法：選取2015年11月-2016年5月就診于本院呼吸科的ACOS、哮喘、COPD患者及健康對照組146例為研究對象，ACOS組24例，哮喘組40例，COPD組52例，對照組30例。分析四組間FeNO、FEV1%預(yù)計(jì)值（FEV1%pred）、第一秒最大呼氣量/用力肺活量（FEV1/FVC）的差異，F(xiàn)eNO與肺功能的相關(guān)性，肺功能GOLDⅠ～Ⅳ級(jí)間FeNO值的差異。結(jié)果：ACOS組與哮喘組FeNO水平顯著高于COPD組與對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）.ACOS與哮喘組間、COPD與對照組間FENO水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。COPD組與ACOS組的FEV1、FEV1%pred、FVC、FVC%pred、FEV1/FVC均顯著低于哮喘組與對照組，ACOS組的FEV1%預(yù)計(jì)值低于COPD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。COPD組與ACOS組年齡及FeNO分布在GOLD不同肺功能組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。FeNO值與肺通氣功能各指標(biāo)之間無線性相關(guān)。結(jié)論：FeNO檢測能有效判斷ACOS患者的氣道炎癥水平，與肺通氣功能聯(lián)合應(yīng)用有助于ACOS與其他慢性阻塞性氣道疾病的鑒別診斷。

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘； 哮喘-慢阻肺重疊綜合征； 呼出氣一氧化氮

【Abstract】 Objective：To explore the clinical significance of fractional exhaled nitric oxide（FeNO）in diagnosis and treatment of asthma-COPD overlap syndrome（ACOS）.Method：A total of 146 cases in our hospital from November 2015 to May 2016 were selected as the objects of study，24 cases in ACOS group，40 cases in asthma group，52 cases in COPD group and 30 cases in control group.The differences in FeNO，F(xiàn)EV1%pred and FEV1/FVC among four groups was analyzed，and the relevance of FeNO to FEV1%pred and FEV1/FVC was detect.Result：The value of FeNO in ACOS group and asthma group were higher than that in COPD group and the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant in the value of FeNO between ACOS group and COPD group，asthma group and control group（P>0.05）.The values of FEV1，F(xiàn)EV1%pred，F(xiàn)VC，F(xiàn)VC%pred and FEV1/FVC in ACOS group and COPD group were lower than those in asthma group and control groups，the value of FEV1%pred in ACOS group was lower than that in COPD group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant in FeNO and age of ACOS group and COPD group in GOLD classification（P>0.05）.There were no correlation in FeNO and pulmonary ventilation function indexs（P>0.05）.Conclusion：The detection of FeNO can effectively estimate the levels of airway inflammation in ACOS patients，it combined with pulmonary ventilation function can help diagnose ACOS and COPD.

【Key words】 Asthma； Asthma-COPD overlap syndrome； Fractional exhaled nitric oxide

First-authors address：Shenzhen Second Peoples Hospital，Shenzhen 518035，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.15.013

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床上常見的氣道阻塞性疾病，部分患者同時(shí)具有哮喘和COPD的特征，稱為哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS），但與哮喘和COPD相比較，ACOS的病情更重，預(yù)后更差[1-3]。本研究通過分析ACOS患者與哮喘、COPD及對照組的呼出氣一氧化氮（FeNO）水平及肺通氣功能的差異，旨在探討FeNO在ACOS臨床診療中的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月-2016年5月就診于本院呼吸科的ACOS、哮喘、COPD患者及健康對照組146例為研究對象，男87例，女59例，年齡≥40歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合ACOS、哮喘、COPD患者的診斷，健康對照組為體檢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）48 h內(nèi)使用過支氣管擴(kuò)張劑和/或糖皮質(zhì)激素者；（2）有其他系統(tǒng)的嚴(yán)重疾?。ㄈ缧募」Ｋ馈盒阅[瘤等）的患者；（3）病情較重，無法完成FeNO及肺功能檢測者；（4）存在特殊合并癥：如氣胸、活動(dòng)性肺結(jié)核等；（5）合并急性肺部感染、支氣管擴(kuò)張癥、肺間質(zhì)纖維化等疾病者。所有患者及患者家屬均對本研究內(nèi)容知情同意后簽署治療知情同意書，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 研究程序 所有患者首先測定FeNO值，然后進(jìn)行基礎(chǔ)肺功能測定。

1.2.2 FeNO的測定 采用電化學(xué)法，測定結(jié)果以ppb（百億分之單位，Parts Perbillion）為單位表示表示。

1.2.3 肺功能測定 在放松狀態(tài)下進(jìn)行檢測，受試者取坐位夾鼻，口接咬口器與肺量計(jì)相連，平靜呼吸4～5次后完全吸氣，然后用力、快速、完全呼氣，在完全呼氣后快速吸氣至完全，休息片刻后重復(fù)上述步驟，至少完成3次，第一秒最大呼氣量（FEV1）和用力肺活量（FVC）最大值；最佳2次FVC及FEV1的變異率小于5%。若FEV1/FVC≥70%，行支氣管激發(fā)試驗(yàn)；若FEV1/FVC<70%，則行沙丁胺醇支氣管舒張?jiān)囼?yàn)。根據(jù)GOLD分級(jí)將肺功能分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，多組間比較采用單因素方差分析。非正態(tài)分布或方差不齊者，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)分析，多組間比較采用Kruskal Wallis H檢驗(yàn)。兩變量間相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較 哮喘組：40例，男21例，女19例，年齡（53.5±12.7）歲。ACOS組：24例，男19例，女5例，年齡（55.2±15.8）歲。COPD組：52例，男30例，女22例，年齡（63.8±12.7）歲。對照組：30例，男17例，女13例，年齡（56.7±12.7）歲。四組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組肺功能和FeNO水平比較 哮喘組與ACOS組FeNO值均顯著高于COPD與對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。哮喘組與ACOS組之間、COPD組與對照組之間FeNO值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。COPD組與ACOS組的FEV1、FEV1%預(yù)計(jì)值、FVC、FVC%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均顯著低于哮喘組與對照組，ACOS組的FEV1%預(yù)計(jì)值低于COPD組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 GOLD不同肺功能分級(jí)患者FeNO值的比較 COPD組與ACOS組共76例，年齡及FENO分布在不同肺功能組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 FeNO與肺功能的相關(guān)性 據(jù)Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO值與肺通氣功能各指標(biāo)之間無線性相關(guān)，見表3。

3 討論

NO是一種由呼吸道上皮細(xì)胞分泌的具有血管舒張、氣管擴(kuò)張、神經(jīng)傳導(dǎo)及炎癥介質(zhì)等多種重要調(diào)控功能的物質(zhì)，當(dāng)氣道發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，氣道上皮細(xì)胞內(nèi)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)增加，引起NO合成增加[4-8]。通過檢測FeNO可反映嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥。本研究證實(shí)了ACOS具有同哮喘類似的嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥的特點(diǎn)，同時(shí)也顯示了COPD是非嗜酸粒細(xì)胞為主的慢性氣道炎癥。本研究中，部分ACOS患者的FENO值不高，可能與ACOS處在急性加重期或臨床緩解期的不同時(shí)期有關(guān)。是否ACOS在各個(gè)時(shí)期均存在嗜酸粒細(xì)胞性炎癥還是在部分時(shí)間出現(xiàn)以中性粒細(xì)胞為主的慢性炎癥改變尚需進(jìn)一步的研究。

本研究顯示，COPD組與ACOS組患者FEV1、FEV1%預(yù)計(jì)值、FVC、FVC%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均較哮喘組與對照組明顯降低，而ACOS組FEV1%預(yù)計(jì)值較COPD組更低，與既往的研究結(jié)果相同[9-10]。肺功能是判斷氣流受限的主要客觀指標(biāo)，ACOS與COPD及哮喘患者相比較，肺功能下降更明顯，表明ACOS患者氣道阻塞程度較慢阻肺與支氣管哮喘患者重，ACOS患者的小氣道氣流受阻較慢阻肺更為嚴(yán)重。哮喘反復(fù)發(fā)作后支氣管平滑肌從痙攣發(fā)展至支氣管壁增厚，且支氣管哮喘患者的氣道口徑小于慢阻肺患者，可能是導(dǎo)致ACOS患者的通氣損害重于慢阻肺患者的原因[11-15]。

有研究發(fā)現(xiàn)，不吸煙的穩(wěn)定期COPD患者的FeNO水平與用力呼氣量占用力肺活量比值呈負(fù)相關(guān)[16-18]?？傮w來說，目前的研究結(jié)果顯示FeNO和肺功能相關(guān)性尚不明確，說明氣道炎癥反應(yīng)的程度與阻塞性通氣功能障礙的程度不呈正相關(guān)，這兩者從不同的角度反應(yīng)患者的病情?？赡艿脑?yàn)镃OPD的病理改變?yōu)橹車鷼獾赖难仔圆∽儯現(xiàn)eNO能反映早期氣道炎癥情況，而只有當(dāng)COPD發(fā)展到一定階段時(shí)才能表現(xiàn)出肺功能的改變，所以這兩種監(jiān)測方式之間無明確相關(guān)性[19-20]。

綜上所述，ACOS兼有哮喘和COPD的特征，又有獨(dú)特的肺功能及炎癥特點(diǎn)。FeNO檢測能有效判斷ACOS患者的氣道炎癥水平，與肺通氣功能聯(lián)合應(yīng)用有助于ACOS與其他慢性阻塞性氣道疾病的鑒別診斷。

參考文獻(xiàn)

[1]牟向東，陳亞紅.哮喘-慢阻肺重疊綜合征還是慢阻肺-哮喘重疊綜合征？[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37（12）：964.

[3]胡海濤，曾麗娟，屈磊，等.噻托溴銨聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者肺功能、FeNO及免疫功能的影響[J].空軍醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（2）：113-117.

[4]吉澤，潘星，姬峰，等.呼出氣一氧化氮檢測在哮喘-慢阻肺重疊綜合征治療中的應(yīng)用價(jià)值[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（10）：1250-1255.

[5]吳宇晗，陳宏.輔助診斷哮喘-慢阻肺重疊綜合征的炎性標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（7）：10-12.

[6]韓美榮，陳燕，李劍平，等.肺功能測定鑒別支氣管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重疊綜合征的臨床意義[J].臨床肺科雜志，2016，21（5）：934-937.

[7]褚?guī)r.肺功能測定鑒別支氣管哮喘、慢阻肺及哮喘慢阻肺重疊綜合征的臨床價(jià)值分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（3）：38-40.

[8]鄧帆，董航明，鄒夢晨，等.支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病及其重疊綜合征患者中性粒細(xì)胞極性化的差異[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（48）：3796-3800.

[9] FU J J，McDonald V M，Gibson P G，et al.Systemic inflammation in older adults with asthma-COPD overlap syndrome[J].Allergy Asthma Immunol Res，2014，6（4）：316-324.

[10] CHUNG J W，Kong K A，Lee J H，et al.Characteristics and self-rated health of overlap syndrome[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014，9：795-804.

[11]何薇，宋康，陳芳.肺功能在診斷支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用[J/OL].中華哮喘雜志（電子版），2013，7（4）：1003-1005.

[12]何厚芳.單純慢阻肺與哮喘慢阻肺重疊綜合征的臨床癥狀比較[J].河北醫(yī)藥，2017，39（4）：575-577.

[13]韓國敬，許菡苡，胡紅，等.哮喘-慢阻肺重疊綜合征、哮喘及慢阻肺患者的肺功能及臨床特征比較[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（11）：1122-1125，1189.

[14]萬敏，唐小婷，張巧，等.哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者240例臨床特征分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，37（21）：2181-2185.

[15]張樹榮，張彥，安忠碧，等.呼出氣一氧化氮在老年哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者中的測定[J].臨床肺科雜志，2015，20（9）：903-905.

[16]鄧玎玎，周愛媛，雙慶翠，等.呼出氣一氧化氮測定對支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的診斷價(jià)值[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2017，40（2）：98-101.

[17]李明，李林旭，王朔，等.噻托溴銨與異丙托溴銨治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征效果及對血清TNF-α、IL-6影響的比較[J].疑難病雜志，2017，16（7）：673-677.

[18]孫永昌.關(guān)于哮喘-慢阻肺重疊綜合征的幾個(gè)問題[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37（12）：965.

[19]劉宇智，金寧，王海斌.孟魯司特鈉治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的療效分析[J].臨床肺科雜志，2017，22（7）：1293-1296.

[20]胡紅，韓國敬.哮喘-慢阻肺重疊綜合征的診治進(jìn)展[J].武警醫(yī)學(xué)，2016，27（9）：865-870.