硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療2型糖尿病早期腎病臨床效果分析

侯小麗，吳述光

（1新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南453000；2新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)三科）

目前我國20歲以上糖尿病患病率達(dá)9.7%以上[1]，疾病知曉率37.4%，血糖控制率10.4%～30.6%[2-3]。糖尿病腎病是2型糖尿病患者常見并發(fā)癥，是導(dǎo)致臨床終末期腎病的主要原因之一。糖尿病所致腎損害可分五期，臨床上早期糖尿病腎病通常指的是腎損害Ⅲ期和Ⅳ期。Ⅲ期病理表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚、細(xì)胞外基質(zhì)沉積和系膜細(xì)胞增生，小動脈出現(xiàn)玻璃樣變，出現(xiàn)持續(xù)微量白蛋白尿；Ⅳ期病理表現(xiàn)為部分腎小球硬化[4-5]，尿蛋白逐漸增多。大部分糖尿病腎病最終發(fā)展為終末期腎病，因此對早期糖尿病腎病的治療刻不容緩。本研究選擇2015年1月—2017年1月我科收治的80例早期2型糖尿病腎病患者，探討硫辛酸注射液聯(lián)合胰激肽原酶治療的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 早期2型糖尿病并腎病患者80例，按隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組各40例。對照組40例中男性27例，女性13例，年齡29～70歲，平均48.0±6.2歲；糖尿病病程3～11年，平均7.5±1.2年；腎損害Ⅲ期30例，Ⅳ期10例。觀察組40例中男性29例，女性11例，年齡32～75歲，平均49.8±6.8歲；糖尿病病程4～15年，平均8.2±2.5年；腎損害Ⅲ期28例，Ⅳ期12例。兩組患者性別、年齡、病程和腎損害分期比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者2型糖尿病及糖尿病腎病符合中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)，均系糖尿病腎損害Ⅲ、Ⅳ期。

1.2 治療方法 對照組：執(zhí)行糖尿病腎病優(yōu)質(zhì)蛋白、低蛋白（0.8 g/kg）飲食，適量運動，常規(guī)應(yīng)用降糖藥物或胰島素控制血糖，阿托伐他汀鈣調(diào)脂，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）控制血壓，非布司他降尿酸?？刂七_(dá)標(biāo)水平為：空腹血糖＜7 mmol/L，餐后2小時血糖＜10 mmol/L；血壓 110～130/70～80 mmHg；血尿酸女性＜360 μmol/L，男性＜420 μmol/L。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上，予以硫辛酸注射液0.6 g加入生理鹽水200～250 mL中，避光條件下靜脈滴注，1次/日；注射用胰激肽原酶40 U溶于1.5 mL滅菌注射用水，肌肉注射，1次/日。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）兩組患者治療前后實驗室指標(biāo)比較：空腹血糖、尿微量白蛋白（UMA）、尿白蛋白肌酐比值（ACR）及胱抑素-C（cy-c）水平。（2）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)前后差異比較采用配對t檢驗，治療后組間比較采用成組設(shè)計t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 實驗室指標(biāo)比較 兩組患者治療后空腹血糖、尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比值和胱抑素-C水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比值和胱抑素-C水平低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后實驗室指標(biāo)比較

2.2 不良反應(yīng)比較 觀察組有1例注射胰激肽原酶3天后局部出現(xiàn)發(fā)紅、瘙癢，更換注射部位后癥狀消失。所有患者肝、腎功能等指標(biāo)無明顯變化。

3 討 論

我國2型糖尿病發(fā)病率逐年升高，糖尿病人群血糖控制率差，導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥發(fā)病率也逐年增加，甚至有些患者在發(fā)現(xiàn)糖尿病時已出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。糖尿病腎病是糖尿病常見慢性并發(fā)癥之一，終末期腎病患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，醫(yī)療費用高，因此早期控制血糖及糖尿病相關(guān)并發(fā)癥十分重要。UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）、ACCORD（控制糖尿病患者心血管風(fēng)險行動計劃研究）、ADVANCE（糖尿病與血管疾病行動研究）、VADT（美國退伍軍人糖尿病研究）發(fā)現(xiàn)，早期強化治療可降低微血管并發(fā)癥[1]。

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，目前認(rèn)為與遺傳、長期血糖與血脂代謝紊亂、血流動力學(xué)變化、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子、糖基化終產(chǎn)物（AGEs）、炎癥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等有關(guān)[5]。氧化應(yīng)激可能在糖尿病腎病的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。糖基化終產(chǎn)物與血漿蛋白分子結(jié)合，引起腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚、堵塞，同時加速動脈硬化的進(jìn)展，多元醇通路活性增加和糖基化終產(chǎn)物可使氧自由基增加，最終造成腎損害。

硫辛酸是一種強抗氧化劑，能有效清除體內(nèi)自由基，阻止蛋白質(zhì)的糖基化，抑制醛糖還原酶合成，阻止半乳糖與葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，從而抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，因此對糖尿病腎病有良好的治療作用，可降低早期糖尿病腎病患者的尿微量白蛋白[6-8]。胰激肽原酶是一種蛋白水解酶，可使胰激肽原降解為激肽，有擴(kuò)張微血管、改善微循環(huán)作用，增加器官組織血流灌注，且可改善內(nèi)皮功能，防止基底膜增厚，有助于腎小球毛細(xì)血管正常功能的恢復(fù)[9-10]。

本研究顯示，治療后兩組患者空腹血糖、尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比值和胱抑素-C水平均低于治療前，且觀察組尿微量白蛋白、尿蛋白肌酐比值和胱抑素-C水平低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明硫辛酸與胰激肽原酶聯(lián)合治療可改善早期糖尿病腎病病情,考慮與抗氧化、擴(kuò)張微血管、改善循環(huán)、降低炎性反應(yīng)有關(guān)。

總之，對早期2型糖尿病腎病患者改變生活習(xí)慣，堅持優(yōu)質(zhì)蛋白、低蛋白飲食，控制血糖、血脂、血壓、血尿酸達(dá)標(biāo)十分重要，能明顯減少尿蛋白，延緩腎病的進(jìn)展，在此基礎(chǔ)上盡早使用硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療效果確切，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。