九價人乳頭狀瘤病毒疫苗 有條件批準上市

為加快新藥進口注冊進程，滿足公眾用藥需求，按照中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》的有關要求，2018年4月28日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準用于預防宮頸癌的九價人乳頭狀瘤病毒（以下簡稱HPV）疫苗上市。

收到九價HPV疫苗進口注冊申請后，國家藥監(jiān)局將其納入優(yōu)先審評程序，多次就產(chǎn)品在境外臨床數(shù)據(jù)及上市后安全監(jiān)測情況與企業(yè)溝通交流，并基于之前四價HPV疫苗獲批數(shù)據(jù)的基礎，有條件接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)，與境外臨床數(shù)據(jù)相橋接，在最短時間內，有條件批準了產(chǎn)品的進口注冊。同時，國家藥監(jiān)局要求企業(yè)制定風險管控計劃，按要求開展上市后研究工作。

HPV疫苗是全球首個把癌癥作為適應證列入說明書的疫苗。我國批準的九價HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒，經(jīng)高度純化、混合制成。該疫苗適用于16～26歲的女性，用于預防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變。對此次批準上市產(chǎn)品或四價HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應者禁用；注射此次批準上市產(chǎn)品或四價HPV疫苗后有超敏反應癥狀者，不應再次接種本品。

至此，全球已經(jīng)上市使用的所有HPV疫苗品種在我國均有供應，能更好地滿足公眾對疫苗接種的不同需求，為宮頸癌的預防提供了新的有效手段。

有關HPV疫苗的焦點問答

1.HPV和癌癥是什么關系？是不是感染上病毒就會得宮頸癌？

HPV是“人乳頭狀瘤病毒”英文名字的縮寫，HPV家族中有超過100號成員，其中部分和惡性腫瘤關系密切，被稱為高危型HPV。有性生活的婦女一生中感染過一種HPV的可能性高達40%～80%。 但是超過80%的HPV感染8個月內會自然清除，只有少數(shù)持續(xù)高危型HPV感染2年以上才有可能致癌。在持續(xù)感染的人中，又只有少數(shù)人會發(fā)展成宮頸癌前病變，后者中又只有極少數(shù)人會發(fā)展成為癌。所以對大多數(shù)人而言，感染了HPV病毒，就像“宮頸得了一場感冒”，不用過于緊張害怕。

2.接種疫苗會不會感染病毒？

HPV疫苗是全球第一個用于預防腫瘤的疫苗，人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌癥。這種疫苗是利用病毒上的一種特別的蛋白質外殼，來引發(fā)人體的免疫反應。所以疫苗本身不是病毒，是蛋白，沒有病毒的功能，不會造成病毒感染。

3.二價、四價、九價的主要區(qū)別是什么？不同效價的疫苗預防效果差別多大？如何選擇？

目前全球上市的HPV疫苗有二價、四價、九價三種，“價”代表了疫苗可預防的病毒種類。

二價疫苗，可以預防由HPV 16型和HPV 18型病毒感染。國際研究數(shù)據(jù)顯示，超過70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的。四價疫苗可以預防6型、11型、16型、18型HPV感染。盡管HPV 6型和HPV 11型不屬于宮頸癌高危型HPV病毒，但它們可以引起外陰尖銳濕疣，這兩種疫苗已經(jīng)在國內外上市。二價適用于9～25歲的女性，四價適用于20～45歲的女性。疫苗通常分3次注射給藥，共6個月，才能有效。二價疫苗是第0、1、6月給藥；四價疫苗是第0、2、6月給藥。九價疫苗是針對HPV 6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型九種亞型，國際研究數(shù)據(jù)顯示，九價疫苗能預防90%的宮頸癌。

我國批準的九價HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒，經(jīng)高度純化、混合制成。該疫苗適用于16～26歲的女性，用于預防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變。

國內研究顯示，超過84.5%的宮頸癌由HPV 16型和HPV 18型病毒感染，即目前國內上市的二價和四價疫苗，能夠防控84.5%宮頸癌風險，而九價疫苗可以預防92.1%的宮頸癌。公眾可以根據(jù)自身年齡和經(jīng)濟狀況，選擇接種不同價型的HPV疫苗。

4.九價HPV疫苗使用的禁忌證是什么？

對此次批準上市的九價HPV疫苗或四價HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應者禁用；注射此次批準上市九價HPV疫苗或四價HPV疫苗后有超敏反應癥狀者，不應再次接種。

5.什么樣的人群適合接種疫苗？

HPV疫苗接種最好是在女性有第一次實質性性接觸之前。美國推薦是9～26歲。

目前獲準進入中國的疫苗，二價疫苗的推薦接種年齡為9～25歲，四價疫苗的推薦接種年齡是20～45歲，此次批準上市的九價HPV疫苗適用于16～26歲的女性。

6.在接種之前是否要檢測體內有無感染HPV？如果感染過或者曾經(jīng)有過宮頸病變又治愈了，還可以接種嗎？

HPV可以反復感染，一般認為接種前無需檢測體內有無HPV感染。但是從醫(yī)生角度，如果感染過HPV或者由此造成了宮頸病變，則另當別論，還是治療轉陰后再接種更好。也可以邊治療邊接種。

2012年韓國的研究顯示，HPV感染或由此引發(fā)的宮頸病變治愈后，進行HPV疫苗接種可以減少疾病的復發(fā)率。尤其是對于并沒有感染過目前的疫苗能預防的幾類HPV病毒者，接種還是有好處的。 這是臨床實踐的結果。

理論上認為，人體自然感染HPV后，抵抗病毒的體系是細胞免疫，主要在宮頸局部起作用，產(chǎn)生的抗體（對抗病毒的物質）水平很低，不足以對抗病毒的再次進攻。而疫苗是肌肉注射，會引發(fā)人體產(chǎn)生強烈有效的免疫反應，產(chǎn)生的抗體的滴度是自然感染的40倍以上，這樣就可以防止病毒的感染。

7.孕婦和哺乳期女性可以接種嗎？接種疫苗后懷孕怎么辦？

目前還沒有孕婦和哺乳期婦女中的相關數(shù)據(jù)，暫時不推薦孕婦和哺乳期婦女接種宮頸癌疫苗。其實，HPV的危害并沒有想象的那么大，這部分女性可以等一段時間，等胎兒出生和斷奶后再接種HPV疫苗也不遲。

目前沒有發(fā)現(xiàn)疫苗對胎兒有不利影響。所以，在疫苗接種的6個月內如果意外懷孕，可以嚴密觀察繼續(xù)懷孕。

8.為何以前接種總是提到，沒有性生活的女性接種效果好呢？

即使有過性生活，照樣可以接種疫苗。以前的觀點認為，女性有性生活后，被HPV感染的機會急劇增加。如果給這些女性接種疫苗，對分析結果的研究者而言“不太好算”，從經(jīng)濟上則“不太合算”。因為從宏觀層面，需要用最少的錢辦最大的事，好鋼要用在刀刃上。但是，只是不太合算，并非沒有醫(yī)學價值。如果經(jīng)濟能力許可，可以不去考慮這種經(jīng)濟效益。

9.男性是否可以接種該疫苗？

盡管理論上男性接種HPV疫苗有用，但目前還沒有明確證據(jù)顯示男性接種HPV疫苗對性伴侶宮頸癌的預防有多大作用，倒是可以預防男性生殖器疣，它也是由HPV引發(fā)的性病。

同樣考慮到投入收益比，大部分國家及世界衛(wèi)生組織的官方文件，尚未推薦男性接種疫苗。 目前澳洲的男孩免費注射。

10.疫苗能管多少年？

目前還不完全清楚。2007年HPV疫苗上市，2012年的結果顯示，接種后5年的保護能力是沒有問題的。

北歐的研究顯示，接種后10年的保護能力是沒有問題的。有數(shù)學家建立過一個數(shù)學模型，顯示接種后50年保護能力也沒有問題。因此可以這么說，接種后保護能力維持10年是一個結論，而50年是一個推論，正確與否，需要時間檢驗。

11.接種了疫苗后，還用做宮頸癌篩查嗎？

無論接種二價疫苗、四價疫苗還是九價疫苗，接種疫苗后仍然需要定期篩查?，F(xiàn)有疫苗，包括九價疫苗并不能預防所有的高危型HPV。而且，可能還有一小部分高危型HPV目前沒有得到鑒定，當然更沒有針對性疫苗。

從宮頸癌三級防控而言，接種宮頸癌疫苗屬于一級防控（治未?。Y查屬于二級防控（治初?。瑢m頸癌的診治屬于三級防控（治已?。?。不能因為第一道防線不錯（實際上還不完美）就把第二道防線給撤了。