奧沙利鉑聯(lián)合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌患者的臨床研究

胡廷雪

卵巢癌屬于臨床上較為常見的女性惡性腫瘤之一，且有75%患者一經(jīng)確診已處于晚期，具有較高的致死率[1]。因此，對患者進(jìn)行及時有效的治療顯得尤為重要。目前，臨床上治療卵巢癌標(biāo)準(zhǔn)方案為紫衫/鉑類，上述方案具有一定的療效，可完全緩解50%左右卵巢癌[2]。但有研究報道顯示，大部分卵巢癌即使得到了緩解亦會復(fù)發(fā)，其中鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌預(yù)后較差[3]。鑒于此，本文通過研究奧沙利鉑聯(lián)合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌患者的臨床效果，目的在于為臨床有效治療鉑類耐藥卵巢癌提供參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取從2014年4月至2015年2月，于我院接受治療的鉑耐藥卵巢癌患者78例，根據(jù)數(shù)字隨機量表法分為觀察組及對照組，各39例。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷確診為Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮癌；②既往采用含鉑方案治療未成功或停藥6個月后復(fù)發(fā)者；③根據(jù)美國東部腫瘤協(xié)作組制定的體力狀況判斷標(biāo)準(zhǔn)為體力狀況≤2；④無心、肝、腎以及骨髓等功能障礙；⑤所有患者均簽署了知情同意書。排出標(biāo)準(zhǔn)：①入院前接受過化療、免疫治療及激素治療者；②合并腸梗阻或不全腸梗阻；③預(yù)計生存期≤3個月者。觀察組患者年齡30～71歲，平均年齡(51.2±5.6)歲；組織學(xué)類型：黏液性8例，漿液性25例，子宮內(nèi)膜樣6例。對照組患者年齡30～70歲，平均年齡(51.3±5.7)歲；組織學(xué)類型：黏液性9例，漿液性25例，子宮內(nèi)膜樣5例。2組患者在年齡、疾病類型等基本資料對比無差異(P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的評審?fù)ㄟ^。

1.2 方法

對照組患者給予伊立替康治療，具體方法如下：取125 mg/m2伊立替康(輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：D6D254)加入5%葡萄糖水25 ml，進(jìn)行靜脈滴入，滴注時間為1.5 h，第1天及第8天靜脈給藥，21 d為1個周期。觀察組則給予奧沙利鉑聯(lián)合長春瑞濱治療，具體方法如下：所有患者均使用中心靜脈留置導(dǎo)管進(jìn)行輸注長春瑞濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20041149)25 mg/m2，第1天及第8天靜脈給藥；奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000337)130 mg/m2，第1天靜脈給藥，21 d為1個周期。連續(xù)治療2個周期后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)

對比2組臨床療效，不良反應(yīng)發(fā)生情況，6個月體質(zhì)量減輕>10%的發(fā)生率、化療依從性，無進(jìn)展生存期及總生存期。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對比

2組治療后RR率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對比(例，%)

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

2組各項不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比(例，%)

2.3 2組6個月體質(zhì)量減輕>10%的發(fā)生率、化療依從性對比

觀察組6個月體質(zhì)量減輕>10%的發(fā)生率為33.33%(13/39)，顯著低于對照組的69.23%(27/39)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組6個月體質(zhì)量減輕>10%的發(fā)生率、化療依從性對比(例，%)

2.4 2組患者無進(jìn)展生存期及總生存期對比

觀察組無進(jìn)展生存期及總生存期分別為(32.2±7.8)周、(76.8±21.3)周，均顯著高于對照組的(22.8±6.3)周、(61.6±14.2)周，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

表4 2組患者無進(jìn)展生存期及總生存期對比(周，

3 討論

有研究報道顯示，晚期卵巢癌患者的5年生存率低于20%，是女性惡性腫瘤相關(guān)死亡的主要疾病之一[5-6]。臨床上針對晚期卵巢癌患者的主要方法為以鉑類藥物為基礎(chǔ)的輔助化療以及腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，其中又以鉑類藥物加用紫杉醇為標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案[7-8]。而鉑耐藥性卵巢癌是指在接受以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療后半年內(nèi)復(fù)發(fā)的卵巢癌，該類卵巢癌預(yù)后效果較差[9-10]。因此，尋找一種有效的二線化療方案對提高鉑耐藥卵巢癌患者生活質(zhì)量具有極其重要的意義。

本文通過研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：2組治療后RR率對比無顯著差異，但觀察組略高于對照組。這說明了奧沙利鉑聯(lián)合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌具有顯著療效。朱慧婷等研究報道顯示[11]，奧沙利鉑屬于第三代鉑類衍生化合物，主要作用機制是通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物，從而形成鏈內(nèi)及鏈間交聯(lián)，進(jìn)一步對DNA造成破壞，抑制DNA的合成，最終達(dá)到產(chǎn)生細(xì)胞毒作用以及抗腫瘤活性的目的。與此同時，2組各項不良反應(yīng)發(fā)生率對比均無顯著差異。這與唐三元等的研究報道相似[12]，說明了奧沙利鉑聯(lián)合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌具有一定的安全性。有研究報道顯示，奧沙利鉑與順鉑、卡鉑不存在交叉耐藥性，且最主要的不良反應(yīng)為神經(jīng)感覺異常，不會產(chǎn)生腎毒性，而消化道反應(yīng)以及骨髓抑制程度均較輕。此外，觀察組6個月體質(zhì)量減輕>10%發(fā)生率顯著低于對照組。這提示了奧沙利鉑聯(lián)合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌具有較好的預(yù)后效果，可有效促進(jìn)患者康復(fù)，其中主要原因可能在于：長春瑞濱以及奧沙利鉑均有廣譜的抗癌活性，且聯(lián)合使用時具有協(xié)同作用，從而提高了臨床效果，改善患者癥狀，促進(jìn)了其身體恢復(fù)[13]。

另外，本文結(jié)果還顯示了觀察組無進(jìn)展生存期及總生存期均顯著高于對照組，這與王祎晨等的研究報道相近[14-15]，說明了奧沙利鉑聯(lián)合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌可有效提高患者生存率。究其原因，我們認(rèn)為長春瑞濱屬于一種植物堿類抗腫瘤藥物，其對微管蛋白有著較高的親和力，可有效防止微管蛋白聚集形成微管，同時具有誘導(dǎo)微管解聚的作用，從而使得紡錘體無法形成，進(jìn)一步阻斷了G2以及M期細(xì)胞的有絲分裂，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合長春瑞濱治療鉑耐藥卵巢癌具有明顯的臨床療效，安全性較好，可顯著延長患者生存期，值得臨床進(jìn)一步觀察研究及推廣。