美沙酮對(duì)高原地區(qū)海洛因依賴者cTnⅠ和CRP的影響

楊 峰，祁明思

海洛因依賴性用藥一直是全世界的公共及社會(huì)問題。研究顯示，直接或間接長期使用海洛因可造成人體器官、系統(tǒng)、組織的損害，且死亡率較高[1]。由于各種因素的影響，我國高原地區(qū)海洛因依賴者越來越多，同時(shí)高寒地區(qū)缺氧，患者代謝及飲食等與內(nèi)地不同，為此對(duì)于治療的要求也不同[2]。美沙酮維持治療(MMT)是一種通過長期服用美沙酮來治療海洛因依賴的有效措施。但有研究表明，美沙酮很難滿足吸毒者的身心需求[3]，并且在長期使用美沙酮的過程中，海洛因依賴者體內(nèi)的C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平一般呈現(xiàn)增高的趨勢，并且伴隨有一定的心肌損傷，表現(xiàn)為肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)表達(dá)上升。本研究具體探討了美沙酮對(duì)高原地區(qū)海洛因依賴者cTnⅠ和CRP的影響，希望為制定相應(yīng)預(yù)防措施提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 采用回顧性研究方法，選擇2012年1月～2017年1月青海省第三人民醫(yī)院診治的海洛因依賴者79例，依據(jù)居住地區(qū)分為高原地區(qū)海洛因依賴者40例(居住在高原地區(qū)≥5年，高原組)與非高原地區(qū)海洛因依賴者39例(居住在非高原地區(qū)≥5年，非高原組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：有固定住所；符合海洛因依賴者的診斷標(biāo)準(zhǔn)(強(qiáng)制戒毒2次或勞教戒毒≥1次者；多次戒毒仍未脫癮的海洛因成癮者)；年齡20～70歲；患者在清醒狀況下簽署知情同意書；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間3個(gè)月內(nèi)累計(jì)15 d未到美沙酮維持門診服用美沙酮；妊娠與哺乳期婦女；難以支付治療費(fèi)無法繼續(xù)治療；無法配合研究或精神疾病患者。比較兩組的基礎(chǔ)資料，無顯著性差異(P＞0.05，表1)。

表1兩組一般資料比較

1.2 治療方法 兩組都給予美沙酮口服液治療，起始劑量20～60 mg/d，根據(jù)病情加減劑量，最低≥10 mg/d，最高≤100 mg/d，治療觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療效果：參照《稽延性戒斷癥狀評(píng)分量表》，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無效：治療后戒斷癥狀積分＞13分，戒斷癥狀難以忍受；有效：治療后戒斷癥狀積分為6～12分；顯效：治療后戒斷癥狀積分為＜5分。（2）焦慮程度：在治療前后，采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進(jìn)行評(píng)定，共14項(xiàng)，每項(xiàng)均采用0～4分5級(jí)評(píng)分法，分?jǐn)?shù)越高，焦慮程度越嚴(yán)重。（3）血清cTnⅠ和CRP：在治療前后，采集患者空腹靜脈血 4 ml，30 min內(nèi) 3000 rpm/min離心 10 min，分離血清。采用速率透射比濁法檢測CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清cTnⅠ水平，檢測儀器分別為BACKMAN AU680全自動(dòng)生化分析儀和艾博生物醫(yī)藥(杭州)有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)儀。（4）生存質(zhì)量：在治療后，采用世界衛(wèi)生組織《生存質(zhì)量測定表簡表(WHOQOL-BREF)》進(jìn)行評(píng)定，包括生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域和總體健康等26個(gè)維度，每個(gè)維度為1～5分，分?jǐn)?shù)越高，生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)與計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)分別采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)和構(gòu)成比表示，分別采用t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為 α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 總有效率比較 非高原組的治療總有效率顯著高于高原組(P＜0.05，表2)。

表2兩組總有效率比較［n（%）］

2.2 HAMA評(píng)分比較 治療后，兩組HAMA評(píng)分都顯著低于治療前，且非高原組低于高原組(P＜0.05，表3)。

表3兩組治療前后HAMA評(píng)分比較

2.3 cTnⅠ和CRP水平比較 治療后，兩組血清cTnⅠ和CRP都顯著低于治療前，且非高原組低于高原組(P＜ 0.05，表 4)。

2.4 生存質(zhì)量評(píng)分比較 治療后，非高原組的生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域和總體健康等評(píng)分都顯著高于高原組(P＜0.05，表5)。

3 討論

美沙酮是一種人工合成的長效阿片類麻醉藥品，對(duì)戒斷癥狀控制具有療效顯著、治療成功率高、持續(xù)作用時(shí)間長、不良反應(yīng)輕等優(yōu)勢。美沙酮維持治療是針對(duì)海洛因依賴者采取的一種維持治療方法，需要患者長期或終生維持用藥。患者在治療中的依從性越好，擺脫海洛因的概率也就越高，因此，治療效果就越好[4-5]。本研究結(jié)果顯示，非高原組的治療總有效率（97.4%）顯著高于高原組（82.5%）(P<0.05)，表明美沙酮的應(yīng)用可提高治療效果，不過在高原患者中的應(yīng)用效果有所降低，主要在于高原患者的機(jī)體免疫功能相對(duì)比較低，容易出現(xiàn)中斷服藥的情況，導(dǎo)致治療效果降低。

表4兩組治療前后cTnⅠ和CRP水平比較

表5兩組治療后生存質(zhì)量評(píng)分比較

海洛因依賴者作為一個(gè)特殊的群體，其心理及行為模式等均與一般人群不同。據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，美沙酮治療不僅可以去除海洛因戒斷癥狀，也能減少患者對(duì)毒品的渴求[6]。本研究顯示，治療后兩組的HAMA評(píng)分都顯著低于治療前，且非高原組低于高原組(P<0.05)；治療后非高原組的生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域和總體健康等評(píng)分都顯著高于高原組(P<0.05)，表明美沙酮對(duì)高原地區(qū)海洛因依賴者的心理障礙與生存質(zhì)量改善作用不如在平原地區(qū)，可能與高原地區(qū)高寒、缺氧、人煙稀疏、社會(huì)經(jīng)濟(jì)文化差異大等外界環(huán)境有關(guān)。

血清CRP是在肝臟中合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其能激活單核/巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-6，是感染性炎癥的敏感標(biāo)志物。當(dāng)機(jī)體損傷和炎癥時(shí)，可導(dǎo)致肝細(xì)胞中CRP的合成增加，其升高程度與機(jī)體損傷程度顯著相關(guān)。正常情況下cTnⅠ只存在于心肌細(xì)胞中，心肌細(xì)胞損傷時(shí)，可使得cTnⅠ透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液中，因此，血液中cTnⅠ水平可提示心肌細(xì)胞的損傷[7]。本研究顯示，治療后兩組的血清cTnⅠ和CRP都顯著低于治療前(P<0.05)，且非高原組低于高原組(P<0.05)，表明美沙酮的應(yīng)用能緩解心肌損傷與炎癥因子的釋放，但在高原地區(qū)的作用減弱。主要在于高原地區(qū)環(huán)境缺氧，患者的心功能相對(duì)較低，美沙酮的應(yīng)用雖然有一定的改善效果，但是持續(xù)改善效果降低。

綜上所述，相對(duì)于非高原地區(qū)，美沙酮對(duì)高原地區(qū)海洛因依賴者的作用效果有限，且對(duì)cTnⅠ和CRP的抑制表達(dá)效果也有限。