血清與卵泡液抗苗勒氏管激素對多囊卵巢綜合癥患者體外受精-胚胎移植臨床結(jié)果的預(yù)測價(jià)值

胡妍

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院生殖中心 廣西 桂林 541001）

多囊卵巢綜合癥是一種育齡期婦女常見疾病，主要特征有卵巢多囊樣改變、高雄激素血癥、稀發(fā)排卵，患者臨床主要表現(xiàn)有肥胖、多毛、月經(jīng)紊亂、不孕，遠(yuǎn)期并發(fā)癥有高血壓、2型糖尿病、心血管疾病等，對女性健康與生命質(zhì)量影響較大?？姑缋赵嚬芗に兀ˋMH）是一種轉(zhuǎn)化生長因子-β超家族中的糖蛋白[1]，人們也將其稱之為苗勒氏管抑制因子，該物質(zhì)在組織生長、分化方面起著關(guān)鍵作用。為了探討血清與卵泡中AMH在預(yù)測多囊卵巢綜合癥患者體外受精-胚胎移植結(jié)果方面的應(yīng)用價(jià)值，本文選取在我院接受IVF-ET的多囊卵巢綜合癥患者與反應(yīng)常患者進(jìn)行對比研究，現(xiàn)將具體情況進(jìn)行如下匯報(bào)。

1.臨床資料與方法

1.1 研究對象

選取在我院接受IVF-ET治療的患者70例作為研究對象，將卵巢反應(yīng)正?；颊撸ü?5例）作為對照組，將多囊卵巢綜合癥患者（共35例）作為研究組，研究組患者均符合多囊卵巢綜合癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2003年鹿特丹會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)[2]：臨床和/或生化指標(biāo)提示高雄激素血癥(無其他可能引起高雄激素血癥因素)；偶發(fā)排卵和/或無排卵。對照組患者在25歲～34歲之間，平均（29.07±4.61）歲；研究組患者年齡在24歲～34歲之間，平均（28.86±5.07）歲。在一般資料方面兩組無巨大差異（P＞0.05），組間具有比較價(jià)值。

1.2 促排卵方案

對所有患者實(shí)施黃體期長方案，在撤退性出血或月經(jīng)第2～5天連續(xù)口服達(dá)英-35（德國拜耳制藥公司）1片，qd(每片含2mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035mg炔雌醇)。15d后注射短效GnRH-a曲普瑞林瑞士輝凌制藥公司)0.05～0.1mg，14d后若滿足降調(diào)標(biāo)準(zhǔn)(血雌二醇(E2)＜183.5pmol/L，卵泡刺激素(FSH)及黃體生成素(LH)＜5IU/L，超聲示內(nèi)膜＜5mm)便可應(yīng)用外源性促性腺激素重組人促卵泡激素(Gonal-F，瑞士黙克雪蘭諾公司)實(shí)施超促排卵。超出排卵期間注意對患者卵泡大小、血清型激素水平進(jìn)行監(jiān)測，并根據(jù)所得結(jié)果對促性腺激素(Gn)應(yīng)用劑量進(jìn)行調(diào)整，當(dāng)至少有三個(gè)卵泡直徑＞16mm或兩個(gè)卵泡直徑＞17mm或一個(gè)卵泡直徑＞18mm時(shí)，可在當(dāng)日21時(shí)進(jìn)行人絨毛膜促性腺激素(hCG)注射，劑量為5000～10000IU，注射36h后于陰道B超輔助下取卵。卵母細(xì)胞成熟培養(yǎng)4～6h作常規(guī)IVF或卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)。

1.3 胚胎移植和妊娠確定

取卵當(dāng)天起肌注黃體酮針，60mg/d，口服地屈孕酮片(達(dá)芙通，雅培公司)1#bid，連續(xù)14d。對受精48h的胚胎作形態(tài)學(xué)評分，細(xì)胞數(shù)在7～9個(gè)之間，卵裂細(xì)胞大小無異，無核碎片≤20%為優(yōu)質(zhì)胚胎[3]。從中挑選2～3枚優(yōu)質(zhì)胚胎移植。ET后14d測血hCG＞50IU/L確定妊娠，28d實(shí)施超聲檢查判定是否臨床妊娠。

1.4 標(biāo)本收集

于IVF治療前一月經(jīng)周期第2～5天(bAMH)、啟動(dòng)日(Gn日AMH)及取卵日(OPU日AMH)抽取患者5ml靜脈血，取卵時(shí)抽取5ml卵泡直徑≥16mm清亮卵泡液(FF AMH)。獲取標(biāo)本后靜置30min～1h，1000r/min離心10min，留取卵泡上清液或血清，1.5mLEP管分裝2管，標(biāo)記后放置-80℃環(huán)境存儲。AMH的測定采用瑞士羅氏公司Elecsys試劑盒。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組患者基礎(chǔ)性激素水平、優(yōu)質(zhì)胚胎率、基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)、Gn用量、著床率、流產(chǎn)率、臨床妊娠率、繼續(xù)妊娠率以及取卵日血與卵泡液中AMH水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.結(jié)果

在優(yōu)質(zhì)胚胎率、著床率、基礎(chǔ)性激素水平、流產(chǎn)率、臨床妊娠率、繼續(xù)妊娠率等方面兩組無明顯差異（P＞0.05）,在基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)、Gn用量、卵泡液與血清中AMH水平方面兩組差異較大（P＜0.05）。詳細(xì)情況如表1、表2所示。

表1 兩組患者臨床治療周期臨床特征比較

表2 兩組患者血清與卵泡液AMH水平比較

3.討論

研究證實(shí)[3-5]，PCOS 婦女血清 AMH 水平明顯升高，此外卵巢顆粒細(xì)胞 AMH 基因表達(dá)與正常婦女相比明顯上升，該現(xiàn)象可能與患者顆粒細(xì)胞AMH異常分泌、小竇狀卵泡與竇前卵泡大量聚集等因素有關(guān)。AMH物質(zhì)分泌異常升高會(huì)對優(yōu)勢卵泡排卵、選擇抑制，另一方面初級卵泡與始基卵泡AMH分泌不足會(huì)導(dǎo)致早期卵泡生長過度。可見AMH導(dǎo)致患者卵泡發(fā)育不良主要表現(xiàn)有以下兩方面：（1）優(yōu)勢卵泡選擇障礙；（2）始基卵泡生長過度。

此外還有學(xué)者認(rèn)為AMH可成為多囊卵巢綜合癥患者促排卵治療或改善代謝治療效果的預(yù)測指標(biāo)[6]。

AMH在預(yù)測多囊卵巢綜合癥患者體外受精-胚胎移植妊娠結(jié)局方面存在較大爭議，發(fā)育成熟的卵母細(xì)胞是受精的前提，優(yōu)質(zhì)胚胎是IVF-ET成功的關(guān)鍵[7]，本次研究研究組患者血清與卵泡液AMH水平與對照組相比明顯升高。促排卵治療周期，由于多卵泡發(fā)育，血清AMH變化顯著，在促排卵期間逐漸降低，取卵后逐漸升高[8]，故可推測若取卵日AMH水平仍然較高則不利于卵母細(xì)胞發(fā)育、成熟，有研究人員發(fā)現(xiàn)過高的AMH水平還會(huì)抑制卵泡發(fā)育[9]。在卵泡發(fā)育末期，卵泡液是卵母細(xì)胞生長重要條件，各種細(xì)胞因子成分對胚胎治療與發(fā)育潛能影響較大，進(jìn)而影響IVF-ET結(jié)局。但需注意的是妊娠除了與胚胎質(zhì)量有關(guān)，還受子宮內(nèi)膜容受性、移植技等因素影響[10]。

綜上所述，本次研究在優(yōu)質(zhì)胚胎率、著床率、基礎(chǔ)性激素水平、流產(chǎn)率、臨床妊娠率、繼續(xù)妊娠率等方面兩組無明顯差異（P＞0.05）,在基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)、Gn用量、卵泡液與血清中AMH水平方面兩組差異較大（P＜0.05）。該結(jié)果表明血清與卵泡液中的AMH水平可以對多囊卵巢綜合癥患者體外受精周期的卵巢反應(yīng)性進(jìn)行預(yù)測，但不能預(yù)測妊娠結(jié)局。