邱久軍 陳冬梅 周利冰 林力孜 戴美霞 夏志鵬 詹萍 龔建華 靜進(jìn)
孤獨(dú)癥譜系障礙(autism spectrum disorder, ASD)是一類嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙, 病因和發(fā)病機(jī)制未明。極端男性大腦理論(extreme male brain, EMB)[1]認(rèn)為ASD表現(xiàn)出男性大腦的極端模式, 落后的共情(empathy)能力造成孤獨(dú)癥的社交困難, 而系統(tǒng)化能力(systemizing)的占優(yōu)又會(huì)導(dǎo)致刻板行為的出現(xiàn)[2]。這一理論可以很好地解釋了ASD兒童的性別差異,也以共情為基礎(chǔ)解釋了ASD兒童的核心癥狀。本研究通過(guò)分析4~11歲ASD男童的共情-系統(tǒng)化結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其與血清睪酮水平的關(guān)系以進(jìn)一步明確該理論在ASD兒童的表現(xiàn)以及其是否與雄性激素睪酮水平相關(guān)。具體報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取2016年3月~2017年12月在本院兒童神經(jīng)康復(fù)科住院的ASD男童(ASD組)200例, 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第5版(DSM-V)ASD的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡4~11歲;③右利手。排除標(biāo)準(zhǔn):近3個(gè)月使用過(guò)性激素治療、患有精神疾病(如精神分裂癥等)、遺傳代謝性疾病、嚴(yán)重神經(jīng)疾病以及顱腦損傷史。 選取深圳市羅湖區(qū)所屬的幼兒園及小學(xué)招募與ASD組性別、年齡相匹配的正常男童(對(duì)照組)200例, 其他排除標(biāo)準(zhǔn)同ASD組。ASD組平均年齡(6.56±2.23)歲。對(duì)照組平均年齡(6.23±2.03)歲。兩組男童一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 睪酮水平的檢測(cè)
1.2.1.1 血液標(biāo)本制作 告知參與被試的父母保證被試于實(shí)驗(yàn)前 1 d 20:00 時(shí)起禁食水 , 并由試驗(yàn)者介紹實(shí)驗(yàn)步驟。次日6:00在試驗(yàn)人員的指引下, 被試父母填寫知情同意書和個(gè)人情況調(diào)查表。被試兒童經(jīng)30 min的平臥休息后, 于肘靜脈抽取2 ml靜脈血, 離心(3000 r/min)10 min, 用定量移液管吸取上清液 0.5 ml, 置于-20℃冰箱中保存統(tǒng)一待測(cè)。
1.2.1.2 實(shí)驗(yàn)裝置 本實(shí)驗(yàn)采用安捷倫公司LC/MC 6495型串聯(lián)質(zhì)譜儀, 采用該公司的定標(biāo)液及質(zhì)控品, 均配置在原裝試劑盒內(nèi)。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定睪酮水平,由金域檢驗(yàn)公司協(xié)助完成。
1.2.2 行為學(xué)指標(biāo)的評(píng)估
1.2.2.1 采用兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表(childhood autism Rating Scale, CARS)對(duì)ASD男童進(jìn)行臨床輔助診斷評(píng)估, CARS 是由專業(yè)人員通過(guò)觀察兒童并結(jié)合家長(zhǎng)觀察的診斷性評(píng)估, 總分≥30 分可診斷為孤獨(dú)癥。
1.2.2.2 采用兒童同理心-系統(tǒng)化商數(shù)問(wèn)卷(The Children’s Empathy Quotient and Systemizing Quotient, the Children EQ-SQ)對(duì)兩組的共情能力和系統(tǒng)化能力進(jìn)行評(píng)估。該量表由Auyueng等制定, 適用于2~11歲兒童, 中文版由臺(tái)灣賴孟泉教授所修訂, 共有55個(gè)條目, 每個(gè)條目有4個(gè)選項(xiàng):①稍微同意;②完全同意;③稍微不同意;④完全不同意。分為同理心和系統(tǒng)化兩個(gè)維度。同理心維度中由共情能力較好14項(xiàng)及共情受損13項(xiàng), 系統(tǒng)化維度中有系統(tǒng)化能力較好18項(xiàng)及系統(tǒng)化受損10項(xiàng)。共情能力較好及系統(tǒng)化能力較好的項(xiàng)目評(píng)估方法為稍微同意計(jì)1分、完全同意計(jì)2分, 稍微不同意計(jì)3分, 完全不同意不得分。共情受損及系統(tǒng)化受損稍微不同意計(jì)1分, 完全不同意計(jì)2分, 稍微同意計(jì)3分, 完全同意不得分。同意共情能力較好得分加上不同意共情受損得分為共情商(empathy quotient, EQ), 同意系統(tǒng)化能力較好得分加上不同意系統(tǒng)化受損得分為系統(tǒng)化商(systemizing quotient, SQ)。1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組共情結(jié)構(gòu)得分以及組內(nèi)EQ與SQ的差異, 分析共情能力與睪酮水平的關(guān)聯(lián)性。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);觀測(cè)睪酮水平對(duì)共情能力的相關(guān)性采用Pearson分析。p<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組共情結(jié)構(gòu)得分比較 ASD組EQ得分(19.17±4.70)分明顯低于對(duì)照組的(27.50±6.53)分, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);ASD組SQ得分(22.17±7.25)分與對(duì)照組(23.17±5.41)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);ASD組EQ和SQ中不同意受損方面(15.50±5.64)、(11.01±4.51)分明顯高于對(duì)照組的(8.83±7.46)、(3.50±2.88)分, 同意能力較好方面(3.67±2.94)、(9.17±8.08)分則低于對(duì)照組的 (18.01±4.85)、(19.67±7.58)分, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2 兩組共情和系統(tǒng)化得分比較 兩組的EQ與SQ得分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。
表1 兩組共情結(jié)構(gòu)得分比較(, 分)
表1 兩組共情結(jié)構(gòu)得分比較(, 分)
注:與對(duì)照組比較, ap<0.05 ;E--:代表不同意共情受損項(xiàng)目;E+:代表同意共情能力較好項(xiàng)目;S--:代表不同意系統(tǒng)化受損項(xiàng)目;S+:代表同意系統(tǒng)化較好項(xiàng)目
指標(biāo) ASD組(n=200) 對(duì)照組(n=200) t P EQ 21.17±4.70a 24.30±6.53 5.50 <0.05 SQ 22.17±7.25a 23.17±5.41 1.56 >0.05 E-- 15.50±5.64a 8.83±7.46 10.09 <0.05 E+ 3.67±2.94a 18.01±4.85 35.76 <0.05 S-- 11.01±4.51a 3.50±2.88 19.85 <0.05 S+ 9.17±8.08a 19.67±7.58 13.40 <0.05
表2 兩組共情和系統(tǒng)化得分比較, 分)
表2 兩組共情和系統(tǒng)化得分比較, 分)
注:與EQ得分比較, aP>0.05
組別 例數(shù) EQ SQ t P ASD組 200 21.17±4.70 22.17±7.25a 1.64 >0.05對(duì)照組 200 24.30±6.53 23.17±5.41a 1.89 >0.05
2.3 共情能力與睪酮水平關(guān)聯(lián)性分析 ASD組睪酮水平為(2.10±1.77)ng/ml, 對(duì) 照組為(2.08±1.07)ng/ml, 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。ASD組的睪酮水平與EQ呈負(fù)相關(guān)(r=-0.36,p<0.05)與SQ無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05);對(duì)照組的睪酮水平與EQ、SQ都無(wú)關(guān)(P>0.05)。
3.1 共情低下與ASD因果關(guān)系 共情能力是指能夠理解他人情感和想法并對(duì)此做出適當(dāng)情感回應(yīng)的能力, 是人類進(jìn)行社會(huì)交往的基本要素之一[3], 其中女性通常比男性具有更高的共情能力[4]。系統(tǒng)化能力是指能夠分析、探索和構(gòu)建系統(tǒng)世界的能力, 而男性的系統(tǒng)化能力往往優(yōu)于女性[5]。有研究采用共情反應(yīng)結(jié)構(gòu)化觀察(structured observation of empathic responsiveness, SOER)訪談了151例ASD兒童和青少年, 發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥診斷觀察量表(autism diagnostic observation schedule,ADOS)得分高的ASD表現(xiàn)出更差的共情能力[6]。亦有研究采用格里芬共情測(cè)量量表(griffith empathy measure, GEM)由家長(zhǎng)和老師對(duì)27例ASD兒童的共情能力評(píng)分[7], 認(rèn)為ASD表現(xiàn)出更差的認(rèn)知共情能力。Bonnie等[8]采用EQ-SQ研究了219例ASD男童, 發(fā)現(xiàn)共情能力低于正常兒童且系統(tǒng)化能力與正常兒童相仿, 這與本文的研究結(jié)果相同。
在青春期前的兒童, 沙特阿拉伯的Al-Zaid等[9]2014年研究了31例3~8歲的ASD男童體內(nèi)的睪酮水平, 發(fā)現(xiàn)高于正常兒童, 而美國(guó)Silvia等[10]在2014年的研究卻顯示睪酮水平是正常的, 是催產(chǎn)素而不是睪酮影響了ASD的癥狀。本文的研究顯示ASD男童的睪酮水平(2.1±1.77ng/ml)與Al-Zaid等[9]的(2.02±1.74)ng/ml相仿, 本文正常兒童睪酮水平(2.08±1.07)ng/ml高于沙特阿拉伯的正常兒童(1.31±0.67)ng/ml。更多的研究結(jié)果是胎兒期的睪酮暴露水平與ASD 發(fā)病相關(guān)[11-13]。
實(shí)際上, ASD的腦功能異常有可能是導(dǎo)致共情缺失的病因基礎(chǔ)。杏仁核和前額葉皮質(zhì)等腦區(qū)是共情的大腦神經(jīng)基礎(chǔ)[14], 而影像學(xué)研究表明ASD大腦杏仁核存在功能連接異常, 杏仁核的損害會(huì)導(dǎo)致對(duì)他人的理解能力和情感的認(rèn)知能力的缺失[15]。研究證明胎兒睪酮素是人類大腦性別分區(qū)發(fā)育的組織機(jī)制, 男性的右側(cè)顳頂聯(lián)合區(qū)(right Temporo-ParietalJunction area, rT-PJ)和后側(cè)顳上回(posterior superior temporal gyrus, PSTG)的灰質(zhì)體積大小與胎兒睪酮素水平正相關(guān)[16]。所以, 是孕期的睪酮暴露還是生后的高睪酮水平導(dǎo)致的共情缺損, 本次的研究目前不支持后者。
3.2 ASD家長(zhǎng)關(guān)于共情-系統(tǒng)化行為的認(rèn)知與正常家長(zhǎng)的差異 關(guān)于ASD共情和系統(tǒng)化行為得分中負(fù)性行為的否認(rèn)高和正性行為的認(rèn)同低這一體兩面的矛盾, 作者核實(shí)部分家長(zhǎng)對(duì)條目的回答, 發(fā)現(xiàn)該矛盾與家長(zhǎng)答卷時(shí)的心態(tài)有關(guān),ASD的家長(zhǎng)多對(duì)患兒的負(fù)性行為容忍度較高, 比如錯(cuò)誤的交往技巧和沖動(dòng)行為, 家長(zhǎng)認(rèn)為這些行為在ASD兒童是可以接受的, 不是孩子做錯(cuò)了, 是ASD兒童就是這樣的, 部分家長(zhǎng)認(rèn)為錯(cuò)誤的社交動(dòng)作好于沒(méi)有社交動(dòng)作。而對(duì)于正性行為,比如喜歡車和忽略動(dòng)物的情緒類似的條目, ASD家長(zhǎng)一旦發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)這種行為就認(rèn)為需要改正, 擔(dān)心會(huì)導(dǎo)致刻板行為的發(fā)生, 從而導(dǎo)致在答卷時(shí)正性行為得分較低。
ASD家長(zhǎng)在得知孩子患ASD后, 會(huì)產(chǎn)生一系列的心理應(yīng)激反應(yīng), 如焦慮、抑郁、幻想、逃避等, 導(dǎo)致錯(cuò)誤的教育兒童方式和治療策略[17]。為了降低這種心理應(yīng)激, 讓家長(zhǎng)接受ASD兒童及其行為、接納ASD文化是被鼓勵(lì)的。家長(zhǎng)這種心態(tài)是不是導(dǎo)致上述否認(rèn)負(fù)性行為增加的原因還是在診斷前家長(zhǎng)也有這方面的潛在特質(zhì)尚需進(jìn)一步確定。