維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察

魏迎新

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）06--01

2型糖尿病（DM2）是一種由于胰島素抵擋、胰島功能受損而導(dǎo)致高血糖的慢性、進(jìn)行性代謝疾病，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活水平的提高以及生活方式的改變、人口老齡化，2型糖尿病患者呈逐年增加的趨勢(shì)。2015流行學(xué)調(diào)查顯示，全球20～79歲的糖尿病患者約為8%，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到為9.9%[1]。DM2患者的糖、脂類(lèi)、蛋白質(zhì)代謝混亂，引起多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量?？刂蒲恰⒏纳拼x紊亂、降低并發(fā)癥是糖尿病藥物治療的首要任務(wù)。DM2患者的糖、脂類(lèi)、蛋白質(zhì)代謝混亂，引起多種并發(fā)癥。由于其長(zhǎng)期的大血管和微血管并發(fā)癥增加了患者的患病率、死亡率和健康成本。二甲雙胍是治療糖尿病一線(xiàn)藥物，通過(guò)抑制肝臟葡萄糖輸出、促進(jìn)骨骼肌攝取葡萄糖和抑制腸道葡萄糖的吸收來(lái)控制血糖[2]。傳統(tǒng)的口服降糖藥物雖然能控制血糖，但是不能很好的緩解口服降糖藥的繼發(fā)失效和保護(hù)β細(xì)胞功能[2]。維格列汀是一種二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）酶抑制劑，與DPP-4結(jié)合形成 DPP-4復(fù)合物來(lái)抑制 DPP-4的活性，增加活性胰高血糖素樣肽- 1（GLP- 1）的濃度，通過(guò)增強(qiáng)胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)來(lái)控制血糖[3]， 同時(shí)調(diào)節(jié)胰島α細(xì)胞， 在高血糖狀態(tài)下，可降低胰高血糖素水平[4]。本文采用維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的單藥二甲雙胍2型糖尿病患者，評(píng)價(jià)其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取261例年齡超過(guò)18歲的2型糖尿病門(mén)診患者，在接受500～750mg/d大于12周的二甲雙胍治療血糖控制不佳（HbA1c為6.5%～9.0%）的人群，且所有病例均符合ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為二甲雙胍組（對(duì)照組）136例，男性88例，女性48例，年齡（54.02±7.49）歲；維格列汀+二甲雙胍組（觀察組）125例，男性83例，女性42例，年齡（53.89±7.13）歲。

1.2 方法 對(duì)照組給予單藥二甲雙胍治療，劑量為1 000mg bid；觀察組給予二甲雙胍維格列汀聯(lián)合治療，劑量為500mg bid+50mg bid。24周后測(cè)定FBG、BIM、HbA1c等指標(biāo)，觀察患者用藥后的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0，數(shù)據(jù)以表示，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較顯示，F(xiàn)BG、BIM、HbA1c均較導(dǎo)入期前有所下降（P<0.05）。觀察組與對(duì)照組比較，F(xiàn)BG、BIM、HbA1c改善更為明顯（P<0.05）

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較 觀察組，無(wú)低血糖，發(fā)現(xiàn)2例患者出現(xiàn)AST升高，4例患者Cr升高，發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低，兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組有8例患者出現(xiàn)發(fā)生胃腸道反應(yīng)，但均在能耐受的范圍內(nèi)，兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

糖尿病是最常見(jiàn)的慢性代謝性疾病之一，主要特征為體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足，表現(xiàn)為糖類(lèi)、脂肪以及蛋白質(zhì)代謝紊亂引起的慢性持續(xù)性血糖升高，臨床表現(xiàn)為“三多一少”，即多飲、多尿、多食和體重減輕。2015年流行學(xué)調(diào)查顯示，全球20～79歲的糖尿病患者約為8%，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到為9.9%。維格列汀是一種二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）酶抑制劑，與DPP- 4 結(jié)合形成 DPP-4復(fù)合物來(lái)抑制DPP-4的活性， 增加活性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的濃度，通過(guò)增強(qiáng)胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)來(lái)控制血糖它作用于GLP-1和GIP。GLP-1和GIP在控制體內(nèi)胰島素分泌，它是由腸內(nèi)細(xì)胞分泌，與胰島β細(xì)胞受體結(jié)合增強(qiáng)胰島素分泌，降低血糖[9]。二甲雙胍是2型糖尿病患者的首選藥物，能有效的降低糖尿病患者血糖，對(duì)非糖尿病患者不具有降糖作用。各國(guó)指南均把二甲雙胍作為臨床的一線(xiàn)降糖藥物。但是，隨著病程的延長(zhǎng)以及耐藥性，患者長(zhǎng)期服用一種降糖藥物，血糖控制不理想，大約50%的患者HbA1c每年升高0.2%～0.3%。因此，口服降糖藥，只能短期控制血糖，病程較長(zhǎng)患者，需聯(lián)合用藥方可有效的控制血糖。

本次研究采用維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組HbAlc、FBG、BMI等有效指標(biāo)下降更為明顯。24周治療中，觀察組未發(fā)現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，有患者出現(xiàn)腸道反應(yīng)，但均能耐受，其中有4例患者出現(xiàn)Cr升高，我們將監(jiān)測(cè)患者腎功能，根據(jù)其腎功能結(jié)果，調(diào)整治療方案，避免不良事件發(fā)生。而對(duì)照組，在二甲雙胍劑量增加至1 000mg每天時(shí)，有6例患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，此患者及時(shí)給予高糖治療，患者情況平穩(wěn)，無(wú)不適。其原因可能是由于突然加大藥量，患者的飲食及運(yùn)動(dòng)控制不理想，導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，我們將及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行糖尿病教育，制定飲食方案，如果血糖仍控制不理想，將調(diào)整治療方案，使患者血糖達(dá)標(biāo)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)9患者出現(xiàn)Cr升高，亦將密切關(guān)注患者腎功能，防止發(fā)糖尿病腎損傷。此外，我們發(fā)現(xiàn)有8例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，可能與加大藥量有關(guān)。通過(guò)結(jié)果可以看到，觀察組發(fā)生不良反應(yīng)的幾率明顯小于對(duì)照組，且無(wú)低血糖現(xiàn)象，表明口服藥的聯(lián)合治療可降低不良反應(yīng)，并減少低血糖的發(fā)生。觀察出現(xiàn)不良反應(yīng)較輕，在可以耐受的范圍內(nèi)。

綜上所述，對(duì)于2型糖尿病，維格列汀聯(lián)合二甲雙胍控制血糖效果優(yōu)于單藥二甲雙胍，單藥控制血糖不理想時(shí)應(yīng)聯(lián)合用藥，更好的控制血糖，降低并發(fā)癥。

參考文獻(xiàn)

江會(huì)琴，胡如英，武海濱，等.2型糖尿病報(bào)告發(fā)病率研究進(jìn)展 [J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，28（1）：37-39.

秦穎.二甲雙胍臨床應(yīng)用概述 [J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2012，26（3）：46-48.

張帆，魏玉輝，李波霞，等.肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的與口服降糖藥相關(guān)藥物相互作用研究進(jìn)展 [J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2014，49（13）：1099-1103.

賈娜，石秀錦，林陽(yáng)，等.2010-2013年北京安貞醫(yī)院口服降糖藥應(yīng)用分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15（12）：1622-1625.