糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血糖波動與腫瘤壞死因子—α的關(guān)系探討

許麗娟 段濱紅 杜馥曼 王丹

[摘要] 目的 觀察在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者糖化血紅蛋白<7%時血糖波動與血清腫瘤壞死因子-α的相關(guān)性及臨床意義。 方法 選取黑龍江省醫(yī)院內(nèi)分泌科自2017年1—10月間就診的2型糖尿病患者60例，根據(jù)病情分為單純2型糖尿病組（n=30）和糖尿病視網(wǎng)膜病組（n=30），同期健康者20名為正常對照組（n=20）。使用動態(tài)血糖監(jiān)測儀持續(xù)3 d監(jiān)測血糖，計算日間血糖絕對差值（MODD）和平均血糖波動幅度（MAGE），采用酶聯(lián)免疫吸附法測血清腫瘤壞死因子-α數(shù)值。應(yīng)用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 腫瘤壞死因子-α在糖尿病視網(wǎng)膜病組表達明顯高于單純2型糖尿病組和正常對照組[分別為（61.38±8.29）、（48.27±6.34）、（30.15±5.11）pg/mL，F(xiàn)=66.37，P<0.05]。平均血糖波動幅度在視網(wǎng)膜病組明顯高于單純2型糖尿病組 [（6.2±1.5）、（4.1±1.1）mmol/L，F(xiàn)=34.31，P<0.05]、日間血糖平均絕對差[（1.67±0.26）、（1.24±0.23）mmol/L，F(xiàn)=44.53，P<0.05]。相關(guān)分析顯示，腫瘤壞死因子-α與餐后2 h血糖、24 h尿微量蛋白、日間血糖平均絕對差、平均血糖波動幅度呈正相關(guān)（r值分別為0.732、0.649、0.613、0.547，P<0.05）。結(jié)論 糖尿病視網(wǎng)膜病變可能由于血糖波動后影響血清腫瘤壞死因子-α水平而發(fā)生，腫瘤壞死因子-α表達升高對糖尿病視網(wǎng)膜病的診斷及預(yù)后有重要的參考價值。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病，2型；視網(wǎng)膜?。谎亲晕冶O(jiān)測；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R774.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）01（b）-0185-02

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者嚴重的微血管并發(fā)癥，最終導(dǎo)致失明，臨床上經(jīng)常發(fā)現(xiàn)很多患者糖化血紅蛋白<7%時也會出現(xiàn)不同程度的眼底病變。該研究擬使用動態(tài)血糖儀對糖化血紅蛋白低于7%的2型糖尿病患者進行監(jiān)測，同時測血清中腫瘤壞死因子-α含量變化，探討糖尿病視網(wǎng)膜病變與血糖波動及腫瘤壞死因子-α的關(guān)系，為糖尿病視網(wǎng)膜病發(fā)病原因及治療提供依據(jù)，分析1月—2017年10月間該院收治的2型糖尿病患者60例的臨床資料，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取黑龍江省醫(yī)院內(nèi)分泌科自2017年就診的2型糖尿病患者60例，根據(jù)眼底造影結(jié)果診斷是否合并視網(wǎng)膜病，分為單純2型糖尿病組（n=30）和糖尿病視網(wǎng)膜病組（n=30）。均正接受口服藥物或胰島素治療，于該院體檢中心選取健康者為對照組（n=20）。入選者均無高血壓病、甲狀腺功能亢進癥、糖皮質(zhì)激素使用史。所有研究對象均簽署知情同意書。

2 研究方法

1.2.1 生化指標測定 空腹肘靜脈采血，生化法檢測血糖、血脂；酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α；化學(xué)發(fā)光法和高壓液相層析法測定24 h尿微量白蛋白和糖化血紅蛋白。

1.2.2 動態(tài)血糖監(jiān)測 應(yīng)用血糖監(jiān)測儀連續(xù)監(jiān)測血糖3 d，計算平均血糖波動幅度（MAGE）和日間血糖平均絕對差（MODD）。

1.3 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，3組間較采用方差分析，兩因素關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)分析，多因素關(guān)系采用多元逐步回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組間一般資料及生化指標比較見表1、表2。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生是一個復(fù)雜的過程，研究表明糖尿病微血管病變的發(fā)生、發(fā)展與高糖毒性、高脂毒性、細胞代謝異常及細胞因子分泌異常有關(guān)系[1-2]。雖然高血糖在糖尿病視網(wǎng)膜病發(fā)生中起到重要作用，但是臨床工作中我們將糖化血紅蛋白控制在7%以內(nèi)時仍可發(fā)生視網(wǎng)膜病變。既往研究表明，血糖波動比慢性持續(xù)性高血糖對人體器官組織的危害更嚴重[3] 。血糖波動可導(dǎo)致血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，產(chǎn)生的炎癥因子加速微血管病變的發(fā)展。腫瘤壞死因子-α 及白介素-6是臨床研究最多的典型炎癥因子，它們均可強效促進炎性反應(yīng)，是炎性級聯(lián)反應(yīng)過程中的核心因子12，TNF-α 能夠誘導(dǎo)粒細胞產(chǎn)生白介素-8 及白介素-6，通過觸發(fā)炎癥因子級聯(lián)反應(yīng)推動炎性反應(yīng)造成損傷[4] 。腫瘤壞死因子-α 也是通過炎性反應(yīng)在糖尿病視網(wǎng)膜病進程中發(fā)揮作用[5]。該研究證實，與正常對照組相比，腫瘤壞死因子-α在單純2型糖尿病組表達無明顯升高，但在糖尿病視網(wǎng)膜組升高顯著，相關(guān)性分析顯示，腫瘤壞死因子-α與餐后2 h血糖呈正相關(guān)，另外對血糖波動參數(shù)與腫瘤壞死因子-α因子的相關(guān)性進行分析，發(fā)現(xiàn)日間血糖絕對差值、平均血糖波動幅度與腫瘤壞死因子-α呈正相關(guān)。周瑋琰等[6]研究結(jié)果表明造模成功的糖尿病大鼠血清及視網(wǎng)膜中的腫瘤壞死因子-α和 白介素-1β較正常對照組升高，與該研究結(jié)果一致。

該研究表明，腫瘤壞死因子-α表達增加對糖尿病視網(wǎng)膜病的治療和預(yù)后有重要的參考意義。另外對于2型糖尿病患者使其糖化血紅蛋白控制達標的同時也要減少血糖波動，從而抑制炎性反應(yīng)及減少各種炎性因子的表達，減少微血管病變的發(fā)生，從而提高患者的幸福指數(shù)和生存率。

[參考文獻]

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[2] 楊玉芝，許麗娟.糖尿病心肌病患者血糖波動與結(jié)締組織生長因子的關(guān)系[J].中華糖尿病雜志，2011，3（5）：390-392.

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[6] 周瑋琰 ，王洪亞.甘糖酯對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變中炎性因子 TNF -α 和IL-1β 表達的影響[J].國際眼科雜志，2016， 16（8）：1444-1448.

（收稿日期：2017-11-13）