注射用頭孢噻肟鈉中2—乙基己酸檢測(cè)方法研究

生中華

摘 要：建立氣相色譜法測(cè)定注射用頭孢噻肟鈉中2-乙基己酸的含量。方法：石英毛細(xì)管柱；載氣：氮?dú)猓黄覝囟?20℃；進(jìn)樣口溫度：200℃；檢測(cè)器溫度250℃；柱溫140℃。進(jìn)樣量：1μl，分流比30：1。定量方法：內(nèi)標(biāo)峰面積法。2-乙基己酸在0.5～8mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系（r=0.99996）。2-乙基己酸平均回收率分別為99.1%。結(jié)論：本法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可用于2-乙基己酸的含量測(cè)定。

關(guān)鍵詞：2-乙基己酸；檢測(cè)；研究

注射用頭孢噻肟鈉為第三代半合成頭孢菌素，抗菌譜比頭孢呋肟更廣，適用于敏感細(xì)菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、生殖道感染、骨和關(guān)節(jié)感染等[1-7]。2-乙基己酸為合成頭孢噻肟鈉的副反應(yīng)物。乙基己酸是一種化學(xué)物質(zhì)它對(duì)健康危害，對(duì)皮膚、粘膜有刺激作用。2-乙基己酸受熱分解后放出具刺激性的酸霧。氣相色譜儀由載氣（主要有氮、氬、氫和二氧化碳等）、 進(jìn)樣器、譜柱及加熱爐、紀(jì)錄儀、數(shù)據(jù)處理裝置組成。氣相色譜儀具有快速、靈敏和微量的優(yōu)點(diǎn)。文采用氣相色譜法對(duì)2-乙基己酸的進(jìn)行了含量測(cè)定。

1儀器與試藥

1.1儀器：晟聲 ED20尾氣吸收裝置（上海晟聲自動(dòng)化分析儀器有限公司）；優(yōu)普ULUP-I微量分析型超純水器（四川優(yōu)普超純科技有限公司）；SP-3420A氣相色譜儀（北京北分瑞利分析儀器（集團(tuán)）公司）；Genser大型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（北京賽美思儀器設(shè)備有限公司）；奧豪斯Explorer專業(yè)型分析天平（奧豪斯儀器上海有限公司）；舒美牌 KQ-250DE 臺(tái)式數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；啟迪實(shí)驗(yàn)TPT-B1全鋼天平臺(tái)（上海啟迪實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；XSYF-D 實(shí)驗(yàn)室廢水處理設(shè)備（北京湘順源科技有限公司）；北分天普TP-3350氮?dú)淇找惑w機(jī)（北京北分天普儀器技術(shù)有限公司）；HH-400數(shù)顯三用電熱恒溫水箱（上海汗諾儀器有限公司）；DLAB D2012plus 臺(tái)式高速微量小型離心機(jī)（大龍興創(chuàng)實(shí)驗(yàn)儀器（北京）有限責(zé)任公司）；Globus超聲波萃取設(shè)備（賽普泰克有限公司（上海比朗儀器制造有限公司）； 電子天平FA1004型（南京華欣分析儀器制造有限公司）。

1.2色譜柱：石英毛細(xì)管柱

1.3對(duì)照品：正戊酸對(duì)照品（中國藥品生物制品檢定所）、2-乙基己酸對(duì)照品（中國藥品生物制品檢定所）。

1.4試劑：水為純化水，鹽酸（山東茂軍化工科技有限公司）、正已烷（山東茂軍化工科技有限公司）、乙醇（山東茂軍化工科技有限公司）。

1.5試藥：注射用頭孢噻肟鈉

2 測(cè)定方法的確定

2.1色譜條件

石英毛細(xì)管柱；載氣：氮?dú)?；汽化室溫?20℃；進(jìn)樣口溫度：200℃；檢測(cè)器溫度250℃；柱溫140℃。進(jìn)樣量：1μl，分流比30：1。

2.2對(duì)照品溶液的制備

2.2.1內(nèi)標(biāo)液的配制

取正戊酸100mg置于10毫升容量瓶?jī)?nèi)，加正已烷溶解并定容至刻度（每毫升含10mg正戊酸），即得。

2.2.2對(duì)照品溶液的制備

精密稱取2-乙基己酸對(duì)照品50mg至50毫升容量瓶中，加內(nèi)標(biāo)液溶解并定容。取1毫升上述溶液，加4毫升33%鹽酸，振蕩1分鐘，去上層溶液作為對(duì)照品溶液。

2.3供試品溶液的制備

取供試品內(nèi)容物，研細(xì)，精密稱取，置具塞錐形瓶中，精密加入4毫升33%鹽酸，加1毫升內(nèi)標(biāo)液，振蕩1分鐘，去上層溶液作為供試品溶液。

2.4精密度試驗(yàn)

精密稱取2-乙基己酸對(duì)照品50mg至50毫升容量瓶中，加內(nèi)標(biāo)液溶解并定容。取1毫升上述溶液，加4毫升33%鹽酸，振蕩1分鐘，去上層溶液作為對(duì)照品溶液。照上述色譜條件，精密吸取1μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果，RSD=0.83%，表明本方法精密度良好。

2.5對(duì)照品的線性考察

分別精密稱取2-乙基己酸對(duì)照品5.0、10.0、20.0、40.0、80.0mg至10毫升容量瓶中，分別。取1毫升上述溶液，加4毫升33%鹽酸，振蕩1分鐘，去上層溶液作為對(duì)照品溶液。取上述溶液，測(cè)定，記錄色譜峰。以2-乙基己酸與內(nèi)標(biāo)峰面積比值（Y）為縱坐標(biāo)，濃度（X）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。結(jié)果表明，2-乙基己酸在0.5～8mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

2.6準(zhǔn)確度試驗(yàn)

取對(duì)照品適量，加入到樣品中，加入量分別相當(dāng)于樣品含量的120%、140%、160%。取模擬片照“ 含量測(cè)定” 項(xiàng)下方法試驗(yàn)，計(jì)算回收率為 99.1%，RSD為0.93%。

2.7樣品含量測(cè)定

依照上述含量測(cè)定方法，結(jié)果三批樣品的含量分別為百分之零點(diǎn)三一、百分之零點(diǎn)二一、百分之零點(diǎn)三三。

3討論

2-乙基己酸為無色液體，微有氣味；熔點(diǎn)（℃）： -8.3；沸點(diǎn)（℃）： 223～225；相對(duì)蒸氣密度（空氣=1）： 4.9；飽和蒸氣壓（kPa）： 0.004（20℃）。2-乙基己酸溶解性： 微溶于水、醇，溶于醚、熱水。2-乙基己酸的理化性質(zhì)注定了比較難去除。本實(shí)驗(yàn)表明此方法分離效果好、方法簡(jiǎn)便、快捷、準(zhǔn)確，、專屬性好，可用于注射用頭孢噻肟鈉中2-乙基己酸的含量測(cè)定。

參考文獻(xiàn)：

[1]崔洪，朱燕，薛峰，肖永紅.注射用頭孢唑肟鈉國產(chǎn)品與進(jìn)口品隨機(jī)對(duì)照單盲治療急性細(xì)菌性感染臨床評(píng)價(jià)[J].中國抗生素雜志. 2008（01）

[2]Arata Azuma，安云霞，張放，康健.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素25年應(yīng)用總結(jié)——面向常見病的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志.2009（10）

[3]袁壯，馬沛然，鄧力，方鶴松，盧競(jìng)，江載芳，陳賢楠，陸權(quán)，張乾忠，張靈恩，范永琛，洪建國，胡儀吉，胡皓夫，趙祥文，趙順英，耿榮，夏經(jīng)，曹玲，魯繼榮，傅文永.50年來小兒肺炎診治策略的變遷[J].中國實(shí)用兒科雜志.2006（12）

[4]車?yán)?，盧競(jìng)，劉瑩，吳榮艷，錢淵，朱汝南，鄧潔，王芳.冬春季節(jié)兒童急性上呼吸道感染病毒病原學(xué)監(jiān)測(cè)及臨床研究[J].中國實(shí)用兒科雜志.2004（12）

[5]晏黎，李如芬，黃艷麗.頭孢噻肟鈉與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療下呼吸道感染的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].醫(yī)學(xué)信息.2008（03）

[6]趙敏，姜素椿，王曉峰，張桂蘭，王丹琪，喬國英.國產(chǎn)氧氟沙星注射液與注射用頭孢噻肟鈉臨床療效的對(duì)比觀察[J].中國抗生素雜志. 1995（02）

[7]Cormican MG，Jones RN.Antimicrobial activity of cefotaxime tested against infrequently-solated pathogenic species. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease . 1995