淺談納米技術(shù)在中藥制藥中的應(yīng)用

李蔓枝

摘 要：近年來，納米中藥以其高效性、緩釋性、靶向性、穩(wěn)定性等優(yōu)點，成為中藥領(lǐng)域關(guān)注的重點。本文將從中藥的納米化技術(shù)和納米中藥優(yōu)勢兩方面探討近年來納米中藥的研究概況。旨在闡明納米技術(shù)在其領(lǐng)域的發(fā)展優(yōu)勢和應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：納米；中藥；進(jìn)展

納米技術(shù)是用單個原子、分子制造物質(zhì)的科學(xué)技術(shù)，主要針對1～100 nm處在原子、分子為代表的微觀世界和宏觀物體交界的過渡區(qū)域。2000年，徐輝碧等[1]首次提出了“納米中藥”的概念。納米中藥指在中藥加工過程中運(yùn)用納米技術(shù)對中藥原藥材、有效部位、有效成分及復(fù)方制劑等進(jìn)行造粒而成的中藥制劑，其粒徑通常小于100nm。納米中藥不是簡單地將中藥材進(jìn)行粉碎至納米量級，而是針對組成中藥方劑的某味藥的有效部位，或是有效成分進(jìn)行納米技術(shù)加工處理，賦予傳統(tǒng)中藥以新的功能。被加工至納米尺寸的中藥，由于量子尺寸效應(yīng)、表面效應(yīng)等導(dǎo)致的物理和化學(xué)特性的改變，使其在藥動學(xué)、藥效學(xué)、藥理學(xué)、給藥途徑、吸收方式等方面表現(xiàn)出了新的特性。本文基于納米技術(shù)的中藥現(xiàn)代化所體現(xiàn)出來的高效性、靶向性、穩(wěn)定性等優(yōu)勢，重點介紹納米技術(shù)體現(xiàn)在各個優(yōu)勢上的最新研究進(jìn)展。

1中藥納米化技術(shù)

1.1原料藥納米化

目前，中藥原料的納米加工技術(shù)主要有以下幾種[2]：①機(jī)械粉碎法。機(jī)械粉碎是指借助機(jī)械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成規(guī)定細(xì)度的操作過程，是固體藥物微細(xì)化處理的主要手段。粉碎后藥物粒子比表面積大大增加，提供了大量的活性原子，使藥物呈現(xiàn)出許多常態(tài)下沒有的理化性質(zhì)和生物學(xué)活性，提高有效成分的溶解度和溶出速率。一般的超細(xì)粉碎技術(shù)如高速機(jī)械沖擊式粉碎、氣流粉碎等均難以將中藥材粉碎到納米級，要制成納米中藥粉體需要特殊的粉碎技術(shù)。②微射流法。微射流法是將粗分散體加高壓形成超音速流，并在孔徑僅50μm的十字形通孔中央發(fā)生高速沖擊對撞，產(chǎn)生強(qiáng)的撞擊力、超聲波作用以及高度湍流分散作用而導(dǎo)致顆粒瞬間超微破碎。③微波法。微波是指頻率為300～3×105MHz的電磁波，具有較好的穿透性和加熱作用。利用微波可使顆粒分散，得到納米級粉體。

1.2納米載體制備技術(shù)

納米載體技術(shù)[3]廣義是用一種納米尺度的分子材料作為載體材料來承載藥物，其與傳統(tǒng)藥物載體相比具有高的載藥量和包封率、可控的粒徑分布、較長的體內(nèi)循環(huán)時間等優(yōu)勢，且藥物納米載體無毒，性質(zhì)穩(wěn)定，能與藥物配伍且不與之發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響藥理作用和藥物含量，有適宜的藥物釋放速率。近年來，可生物降解的高分子載體材料被認(rèn)為是很有潛力的藥物傳遞體系，達(dá)到靶向部位的能力及經(jīng)口服給藥方式能夠傳遞蛋白質(zhì)、肽鏈、基因等藥物的性能。常用的高分子材料有淀粉及其衍生物、明膠、海藻酸鹽、蛋白類、聚酯類等?，F(xiàn)階段所采用的技術(shù)有固體分散技術(shù)、包復(fù)技術(shù)、聚合物納米粒載體技術(shù)、超微乳化納米級分散技術(shù)等。其中，納米包復(fù)技術(shù)是最常用的技術(shù)。

2納米中藥的優(yōu)勢

2.1提高中藥有效成分功效

中藥納米化是對組成方劑中的某味中藥的有效成分，或有效部位運(yùn)用納米技術(shù)加工至納米量級的過程。加工至納米量級的中藥其生物活性，以及藥性、藥味也會隨之變化，表現(xiàn)出中藥藥效的加強(qiáng)，或產(chǎn)生新的功效。目前傳統(tǒng)藥物吸收效率低，用藥效果不理想，以及耐藥性和肝腎毒副作用等用藥弊端逐步成為一個全球性的用藥問題。納米技術(shù)的快速發(fā)展對中藥的現(xiàn)代化起重要作用，增加了中藥的療效減輕了藥物毒副作用。如普通牛黃有清熱解毒、化痰開竅的作用，加工到納米級水平后，理化性質(zhì)和療效均發(fā)生變化，不但產(chǎn)生靶向作用，還對癌癥起特效作用。

2.2提高中藥生物利用度

有些中藥的有效成分在水中難溶或溶解度極小，往往需要通過增大劑量達(dá)到治療效果，但是中藥劑量過大常常會增加藥理毒性以及不良反應(yīng)。中藥納米化后粒徑變小，比表面積變大，有利于有效成分的溶出，從而提高生物利用度，大大減少了不良反應(yīng)。納米中藥的在提高生物利用度上的優(yōu)勢在于：①藥物的溶出速度與顆粒比表面積相關(guān)，由于納米中藥制劑大的比表面積，增加了藥物的暴露面積，使藥物的溶解度和藥物在體內(nèi)的分布面積也隨之增加，提高了藥物的吸收度。②傳統(tǒng)中藥細(xì)胞壁是完整的，有效成分不利于人體的吸收，采用納米技術(shù)制備的中藥制劑，其細(xì)胞壁被完全破環(huán)，破壁細(xì)胞中的內(nèi)容物可直接接觸人體的胃腸道黏膜表面及液體，全部被人體吸收。

2.3提高中藥靶向性

納米中藥靶向性是指通過對載藥納米粒進(jìn)行適當(dāng)?shù)男揎?，使藥物載體復(fù)合物直達(dá)靶器官甚至靶細(xì)胞，實現(xiàn)靶向性；或者利用磁性納米載體負(fù)載藥物，進(jìn)行體外磁體導(dǎo)航，使藥物在目標(biāo)部位聚集，實現(xiàn)藥物的靶向作用。中藥制成納米制劑后可以直達(dá)靶器官、靶組織、靶細(xì)胞，降低藥物選擇性低引起的不良反應(yīng)，從而提高藥物療效[4]。中藥納米顆?？梢詫⒒颊咚玫闹兴庍\(yùn)輸?shù)叫枰委煹木唧w部位，還可以在一定程度上減弱一些中藥的副作用，進(jìn)而有效的提高治療效果。目前，研制和開發(fā)具有腫瘤靶向性的藥物載體，使藥物得以在腫瘤局部釋放并發(fā)揮作用已經(jīng)成為人們關(guān)注的焦點。由于腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的吞噬能力以及腫瘤等病變部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞縫隙遠(yuǎn)大于正常內(nèi)皮細(xì)胞間隙，因此納米微球更容易進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，具有很強(qiáng)的靶向作用。現(xiàn)多應(yīng)用脂質(zhì)體、納米顆粒、膠體溶液、毫微乳等技術(shù)實現(xiàn)靶向給藥。

2.4提高中藥穩(wěn)定性、緩釋性

借助高分子納米粒做載體等技術(shù)，可使藥物穩(wěn)定性增強(qiáng)，實現(xiàn)藥物的緩釋、控釋。如揮發(fā)油有效成分，在傳統(tǒng)中藥的提取過程中易被分解破壞，但藥物經(jīng)過納米化后形成了較為封閉的環(huán)境，可明顯降低有效成分的流失和成分之間的化學(xué)反應(yīng)，增加藥物穩(wěn)定性。另外由于消化道血液中含有大量酶類、蛋白質(zhì)、核酸、等物質(zhì)，藥物在進(jìn)入體內(nèi)面臨各種酸堿環(huán)境及酶的破壞，而通過納米技術(shù)則可將藥物附著在納米載體內(nèi)，使藥物可以相對完全的到達(dá)藥物作用部位。如雷公藤乙酸乙酯提取物固體納米脂質(zhì)粒有良好的緩釋、控釋功能。

2.5增加劑型改變傳統(tǒng)給藥途徑

中藥傳統(tǒng)劑型主要為湯劑、散劑、膏劑、丸劑，給藥途徑主要是口服，通過納米技術(shù)對中藥進(jìn)行納米化處理，豐富了中藥的劑型，改變了給藥途徑。目前[5]研制出的中藥納米粉針劑、中藥干粉吸入劑、中藥控釋劑、高效透皮貼劑、鼻噴霧劑以及微乳劑、脂質(zhì)體等多種劑型。例如藥物敷貼療法是中醫(yī)傳統(tǒng)常用療法，但如何使更多的藥物透過皮膚，從而提高藥物的功效一直是中藥貼服療法發(fā)展的障礙。納米技術(shù)可在促進(jìn)藥物透過皮膚屏障使更多藥物進(jìn)入體內(nèi)吸收方面起到作用。另外納米晶體混懸給藥系統(tǒng)為改善難溶性中藥成分的溶解度和生物利用度提供了一種新的途徑。研究具有再分散性能的固體化納米晶體給藥系統(tǒng)，是實現(xiàn)納米晶體混懸系統(tǒng)穩(wěn)定化的理想選擇。

2.6其他優(yōu)勢

納米技術(shù)還為中藥質(zhì)量的控制和檢測提供了新的平臺。

3展望

在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，納米技術(shù)必將成為中藥現(xiàn)代化發(fā)展中的重要組成部分。納米技術(shù)在中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域的研究是在分子水平對傳統(tǒng)中藥進(jìn)行設(shè)計和改造，也是未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的趨勢和方向，其將為開發(fā)高效、安全、速效、長效的中藥制劑奠定基礎(chǔ)，進(jìn)而實現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)的國際化與現(xiàn)代化。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊祥良，徐輝碧，吳繼洲，等.基于納米技術(shù)的中藥基礎(chǔ)問題研究[J].華中科技大學(xué)學(xué)報，2000，28（12）：104-105.

[2]張秀云.中藥納米化研究進(jìn)展[J].山東中醫(yī)雜志，2012（08）：613-615.

[3]賈云鵬.納米中藥制劑的研究進(jìn)展綜述[J].黑龍江科技信息，2014（35）：141.

[4]王秋榮.淺談納米技術(shù)在中藥新制劑中的應(yīng)用[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2015（11）：103-104.

[5]李家萌.基于納米技術(shù)的中藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2016，6（29）：648-652.