齊拉西酮聯(lián)合舍曲林對(duì)精神分裂癥患者的療效觀(guān)察

精神分裂癥是精神科最嚴(yán)重的疾病之一，癥狀涉及感知覺(jué)障礙、思維障礙、情感障礙、行為意志障礙等多個(gè)方面，主要體現(xiàn)在精神、心理活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，具有病因不清、青壯年起病、病程遷延、社會(huì)功能損害嚴(yán)重、治療難度大、預(yù)后較差等臨床特征[1,2]。應(yīng)用新型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥進(jìn)行治療，是目前精神科臨床的主流方案，并取得了較好的臨床療效，但單純應(yīng)用抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀效果欠佳[3～6]。本研究應(yīng)用齊拉西酮聯(lián)合舍曲林對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行系統(tǒng)治療，以求證這一聯(lián)合用藥方案對(duì)精神分裂癥癥狀，特別是陰性癥狀的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2015年4月～2016年10月在山東省精神衛(wèi)生中心門(mén)診就診以及住院的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版(ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18～60歲；(3)首發(fā)患者，入組前沒(méi)有接受過(guò)系統(tǒng)抗精神病藥物治療；(4)患者本人、其直系家屬簽署書(shū)面知情同意書(shū)；(6)對(duì)研究所涉及藥物無(wú)過(guò)敏；(7)排除其他精神障礙及嚴(yán)重軀體疾病。醫(yī)院倫理委員會(huì)已通過(guò)、批準(zhǔn)本項(xiàng)研究。共入組60例患者，全部完成且無(wú)脫落，將入組患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。研究組共30例，其中男17例，女13例；年齡19～32歲，平均(24.87±6.12)歲；病程10～28個(gè)月，平均(18.98±9.52)個(gè)月。對(duì)照組共30例，其中男18例，女12例；年齡18～33歲，平均(25.03±7.41)歲；病程8～30個(gè)月，平均(18.37±10.39)個(gè)月。兩組患者上述資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方案 研究共8周。研究組患者應(yīng)用齊拉西酮聯(lián)合舍曲林口服系統(tǒng)治療，齊拉西酮首次劑量為20 mg/d，2周內(nèi)根據(jù)實(shí)際病情加至80～160 mg/d；舍曲林起始劑量50 mg/d，之后根據(jù)患者具體病情調(diào)整患者服藥劑量50～100 mg/d。對(duì)照組患者單用齊拉西酮系統(tǒng)治療，具體用藥方案同研究組。過(guò)程中，不可使用規(guī)定外的其他精神科藥物及相關(guān)心理治療。出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)(EPS)可給予口服鹽酸苯海索(4 mg/d)、肌注氫溴酸東莨菪堿(每次0.3 mg)、口服普萘洛爾(30 mg/d)，出現(xiàn)睡眠差可給予阿普唑侖(0.4 mg/d)。

1.2.2 效果評(píng)價(jià) 在基線(xiàn)及治療后第2、4、8周末進(jìn)行陽(yáng)性和陰性綜合征量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)，陰性癥狀量表(Scale for the Assessment of Negative Symptoms, SANS)和治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(Treatment Emergent Symptom Scale, TESS)評(píng)定。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，方法包括卡方檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，其中兩組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)及治療后各時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較 治療后第4、8周末兩組PANSS總分及各因子分均較基線(xiàn)時(shí)降低(P<0.05)，且研究組PANSS總分及各因子分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線(xiàn)及治療后各時(shí)點(diǎn)PANSS評(píng)分比較

2.2 兩組基線(xiàn)及治療后各時(shí)點(diǎn)SANS評(píng)分比較 治療后第4、8周末兩組SANS評(píng)分均較基線(xiàn)時(shí)降低(P<0.05)，且研究組SANS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組基線(xiàn)及治療后各時(shí)點(diǎn)SANS評(píng)分比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療過(guò)程中，研究組共出現(xiàn)7例不良反應(yīng)(包括失眠2例，激越2例，消化道不適2例，口干1例)，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%，對(duì)照組出現(xiàn)5例不良反應(yīng)(包括消化道不適3例，嗜睡2例，頭暈1例，心動(dòng)過(guò)速1例，口干1例)，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，上述出現(xiàn)的不良反應(yīng)都較輕微。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.42，P=0.519)。

3 討論

目前，在精神科臨床上，精神科醫(yī)生除了應(yīng)用抗精神病藥物之外，還不斷地在嘗試合并應(yīng)用其他類(lèi)別的精神科藥物、心理干預(yù)、康復(fù)訓(xùn)練、物理治療等方法，來(lái)試圖提高精神分裂癥的臨床治療效果[7～10]。精神分裂癥的臨床癥狀主要包括陽(yáng)性癥狀以及陰性癥狀等，其表現(xiàn)不同，發(fā)病機(jī)制也不盡相同，陽(yáng)性癥狀主要是中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn)所致，而陰性癥狀則主要是與患者的額前葉多巴胺活動(dòng)性下降有關(guān)，其中以情感不協(xié)調(diào)、交流障礙、社會(huì)退縮交流主動(dòng)性缺失、刻板思維為主要表現(xiàn)的陰性癥狀，對(duì)患者的社會(huì)功能影響巨大，嚴(yán)重?fù)p害患者的遠(yuǎn)期預(yù)后[11,12]。正是由于不同的發(fā)病機(jī)制導(dǎo)致不同的臨床癥狀這一疾病特征，所以使得對(duì)于精神分裂癥的治療方案出現(xiàn)不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合治療的趨勢(shì)。

有資料顯示[13]，新型抗精神病藥物聯(lián)合SSRIs類(lèi)抗抑郁藥物對(duì)于精神分裂癥臨床癥狀尤其是陰性癥狀有較好的療效。齊拉西酮是常用的新型抗精神病藥物之一，針對(duì)精神分裂癥療效肯定[14，15]，對(duì)代謝指標(biāo)影響較小[16]，其聯(lián)合阻斷中樞邊緣系統(tǒng)的D2受體、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HTIB/ID受體等[17]，還針對(duì)前額葉5-HT2受體進(jìn)行阻斷，進(jìn)而間接調(diào)節(jié)前額葉DA功能[18]。舍曲林是SSRIs類(lèi)抗抑郁藥物的代表藥物之一，其在降低5-HT敏感性的同時(shí)可抑制神經(jīng)元再攝取，突觸間隙5-HT的含量得到一定程度增加，以提高5-HT的受體功能，以達(dá)到治療作用[19]。

本研究結(jié)果顯示，兩種治療方案在治療后第4、8周末均可以降低精神分裂癥患者的PANSS、SANS評(píng)分，說(shuō)明兩種治療方案的臨床有效性。但是在治療后第4、8周末，服用齊拉西酮聯(lián)合舍曲林患者的PANSS總分及各因子分、SANS評(píng)分均低于單一服用齊拉西酮的患者，說(shuō)明與單一服用齊拉西酮的精神分裂癥患者相比，齊拉西酮聯(lián)合舍曲林能夠更好地改善精神分裂癥患者的臨床癥狀尤其是陰性癥狀。兩組患者在研究過(guò)程中所出現(xiàn)的與研究藥物有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)都比較輕微，說(shuō)明加用舍曲林并不會(huì)明顯增加精神分裂癥患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)治療意外的風(fēng)險(xiǎn)，也就在一定程度上證實(shí)了齊拉西酮聯(lián)合舍曲林這一治療方案的安全性。

本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮聯(lián)合舍曲林可安全、有效治療精神分裂癥的癥狀，其療效優(yōu)于單用齊拉西酮。本研究樣本較少，觀(guān)察時(shí)間也較短，所獲結(jié)果尚需進(jìn)一步驗(yàn)證，尤其是對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的影響。