普瑞巴林在老年晚期胰腺癌患者中應(yīng)用及安全性

楊 影 侯俊杰 倪志強 周 穎 江顯卓 李孝男 李曉男 譚 巖 方艷秋

(吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春 130021)

由于胰腺癌解剖位置特殊，極易侵及周圍組織及腹膜后神經(jīng)〔1〕，因此胰腺癌常常伴有傷害感受性疼痛及神經(jīng)病理性疼痛即混合性疼痛。此種疼痛劇烈，常常嚴(yán)重影響晚期胰腺癌患者的生活質(zhì)量，且單純應(yīng)用阿片類藥物往往效果欠佳。目前，臨床常合并應(yīng)用抗驚厥藥物或抗抑郁藥物控制疼痛，效果顯著〔2〕。但對于老年人特殊群體，疼痛敏化，痛閾值降低，常因生理功能下降、機體耐受性差等因素，限制了相關(guān)藥物應(yīng)用，從而影響疼痛控制〔3〕。本研究觀察抗驚厥藥物普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮(奧施康定)在老年晚期胰腺癌患者中的應(yīng)用及安全性。

1 資料與方法

1.1研究對象 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡超過65歲；②經(jīng)病理組織學(xué)或影像學(xué)及臨床確診為胰腺癌；③TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；④無精神疾病史，可正確表述疼痛情況；⑤預(yù)計生存期大于4 w；⑥既往接受奧施康定治療或未接受，但疼痛數(shù)字分級法(NRS)評分≥4分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①阿片類存在嚴(yán)重不良反應(yīng)；②合并其他原因?qū)е绿弁?；③口服藥物困難者；④4 w內(nèi)即將接受放化療及手術(shù)者。選取吉林省人民醫(yī)院2016年7月至2018年2月住院患者56例，通過本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，均簽署知情同意書。疼痛情況根據(jù)NRS評分評定。隨機分為觀察組與對照組，觀察組30例，男16例，女14例，年齡65～80〔平均(70.5±2.2)〕歲。對照組26例，男15例，女11例，年齡67～82〔平均(71.2±2.3)〕歲。兩組性別、年齡、分期、胰腺癌部位、KPS評分及NRS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 觀察組：加用普瑞巴林：起始劑量：75 mg，第1～3天，日2次；150 mg，第4～7天，日2次；當(dāng)NRS評分≤3分時，無需加量；當(dāng)出現(xiàn)不可耐受不良反應(yīng)時可根據(jù)具體情況進(jìn)行減量。期間若疼痛控制不滿意，可根據(jù)疼痛程度應(yīng)用即時嗎啡片進(jìn)行疼痛滴定，最終轉(zhuǎn)換為奧施康定治療。對照組：應(yīng)用鹽酸嗎啡片進(jìn)行疼痛滴定，根據(jù)劑量轉(zhuǎn)換，增加奧施康定劑量。觀察時間為14 d。治療期間出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)如惡心、嘔吐，可應(yīng)用甲氧氯普胺(胃復(fù)安)等藥物對癥處理，并囑患者長期應(yīng)用緩瀉藥物治療。

1.3觀察指標(biāo) ①分別記錄兩組治療前及治療后每天NRS評分情況，感覺異常評分(0～10分，0分為最差，10分為最滿意)；②藥物的起效時間；③兩組應(yīng)用鹽酸嗎啡片劑量；④記錄兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)，包括嗜睡、頭暈、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、皮疹等；⑤應(yīng)用EORTC QLQ-C30量表進(jìn)行生活質(zhì)量評價，分值越高，功能越好(其中主要選擇與癌痛相關(guān)領(lǐng)域做對比，包括：疲乏、角色功能、社會功能、軀體功能、整體生活質(zhì)量)。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組觀察指標(biāo)比較 與對照組比較，觀察組在治療后14 d的NRS評分下降及感覺異常評分下降均明顯增多(P<0.05)。嗎啡日使用量明顯減少(P<0.05)，且起效時間縮短，但兩組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 通過規(guī)范止痛治療，兩組角色功能、社會功能、軀體功能及整體生活質(zhì)量，均較治療前明顯改善(P<0.05)，雖然疲乏癥狀在治療前后無統(tǒng)計學(xué)差異，但有改善趨勢，提示生活質(zhì)量有所提高。但兩組治療后生活質(zhì)量評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

表1 兩組觀察指標(biāo)比較

與對照組比較：1)P<0.05

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

與本組治療前比較：1)P<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)共發(fā)生9例(30%)，其中頭暈4例，口干2例，便秘2例，惡心、嘔吐1例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生共15例(57.7%)，其中便秘7例，惡心、嘔吐4例，嗜睡1例，排尿困難1例，頭暈2例。與對照組比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降(P<0.05)。且聯(lián)合普瑞巴林，可明顯降低阿片類藥物相關(guān)不良反應(yīng)便秘的發(fā)生率(P<0.05)。兩組均無因藥物不良反應(yīng)不能耐受而出組。

3 討 論

癌痛是胰腺癌常見伴發(fā)癥，且與病情呈正相關(guān)〔4〕。疼痛劇烈且難控制，為胰腺癌疼痛的主要的特點。尤其老年人，由于機體功能下降，痛閾下降及疼痛敏化，常因畏懼藥物副作用，疼痛控制不佳，惡液質(zhì)狀態(tài)迅速惡化，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至出現(xiàn)畏懼治療及自殺傾向。因此控制疼痛，成為改善胰腺癌患者首要任務(wù)?？刂瓢┩?，首先明確癌痛形成機制，采用針對性治療，即個體化治療。由于胰腺癌形成疼痛機制復(fù)雜，根據(jù)胰腺癌解剖位置，極易侵犯周圍組織及腹膜后神經(jīng)組織〔1〕，形成傷害感受性疼痛合并神經(jīng)病理性疼痛，是癌痛形成的主要原因。

神經(jīng)病理性疼痛病因機制復(fù)雜，臨床治療方式多樣式，但首選以口服藥物治療為主〔5〕，尤其針對老年人。成人癌痛指南指出抗驚厥藥物或抗抑郁藥物為一線治療神經(jīng)病理性疼痛藥物〔2〕。而抗驚厥藥物臨床效果更顯著〔6〕。普瑞巴林屬抗驚厥藥物，是新型神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸類似物，主要作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)。研究表明，普瑞巴林通過阻斷鈣通道，減少鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，抑制神經(jīng)元興奮性，從而控制神經(jīng)性疼痛及疼痛敏化〔7〕。目前，已被多個國際指南批準(zhǔn)為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥〔8〕。

但由于抗驚厥藥物副作用與阿片類藥物副作用有部分疊加，老年人應(yīng)用聯(lián)合用藥持猶豫態(tài)度。本文顯示普瑞巴林聯(lián)合阿片類藥物用藥安全，在老年人群中，應(yīng)用阿片類藥物及普瑞巴林聯(lián)合用藥安全，藥效疊加，不良反應(yīng)可耐受，有改善生活質(zhì)量趨勢，且可減少阿片類藥物應(yīng)用劑量。