2型糖尿病合并感染老年患者機體免疫功能變化

趙 昕 姜宏宇 姜 雪 邊 麗

(吉林大學第一醫(yī)院體檢中心，吉林 長春 130021)

糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，以慢性血糖水平升高為主要特征，隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的變化，糖尿病的發(fā)病率逐年升高〔1〕，糖尿病本身對患者的生活質(zhì)量影響不大，主要影響糖尿病患者生活質(zhì)量的是糖尿病的多種并發(fā)癥〔2〕，特別是糖尿病合并感染，免疫功能低下和高血糖水平等因素使糖尿病患者比較容易并發(fā)感染，并且多數(shù)比較嚴重，不容易控制，且感染同時也會加重糖尿病病情〔3〕。免疫系統(tǒng)的主要功能是免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫穩(wěn)定，如果免疫系統(tǒng)的功能失衡，則會引起免疫病理反應的發(fā)生，研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者存在免疫功能的低下，免疫功能低下使機體容易發(fā)生各種感染〔4〕。本研究探討2型糖尿病合并感染患者機體免疫功能變化。

1 資料與方法

1.1研究對象 2015年8月至2016年8月吉林大學第一醫(yī)院內(nèi)分泌科2型糖尿病患者150例、其他內(nèi)科非糖尿病感染患者75例和體檢中心健康者75例為研究對象，將其分為A組(糖尿病合并感染78例)、B組(糖尿病未合并感染72例)、C組(非糖尿病感染)和D組(健康對照)。A組包括肺部感染19例，泌尿系統(tǒng)感染53例，皮膚感染6例；C組包括肺部感染23例，泌尿系統(tǒng)感染48例，皮膚感染4例。A組糖尿病病程(12.4±6.8)年，B組(11.9±7.6)年。A組男41例，女37例，年齡(62.4±6.8)歲；B組男38例，女34例，年齡(60.3±7.4)歲；C組男39例，女36例，年齡(61.4±5.4)歲；D組男38例，女37例，年齡(62.8±6.5)歲，各組性別和年齡比較沒有顯著差異(P>0.05)。所有研究對象資料完整，簽署知情同意書。排除標準：患免疫系統(tǒng)疾病者，近期服用免疫抑制劑者，患有嚴重肝臟、腎臟、心臟等重要臟器疾病者，患有惡性腫瘤者。

1.2血液標本采集 4組均抽取清晨空腹血6 ml，其中3 ml肝素抗凝進行C3、C4、IgM、IgA、和IgG水平測定，另外3 ml 乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝進行CD8+、 CD4+、CD3+、自然殺傷(NK)細胞和B細胞水平測定。

1.3血C3、C4、IgM、IgA、IgG水平測定 采用免疫散射速率法測定，補體試劑、免疫球蛋白及自動特定蛋白分析儀(BN100型)均購自美國Dsde-Behring公司。

1.4血CD8+、 CD4+、CD3+、NK細胞和B細胞水平測定 采用流式細胞儀進行，流式細胞儀和試劑均為美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件進行方差分析、t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1各組C3和C4水平比較 與D組比較，A組、B組和C組C3和C4水平均顯著升高(P<0.05)；與B組和C組比較，A組C3和C4水平均顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.2各組IgM、IgA和IgG水平比較 與D組比較，A組、B組和C組IgA水平均顯著升高(P<0.05)；與B組和C組比較，A組IgA水平均顯著升高(P<0.05)；與C組和D組比較，A組、B組IgG水平顯著降低(P<0.05)。見表1。

2.3各組CD8+、 CD4+、CD3+水平比較 與D組比較，A組、B組和C組CD4+、CD3+和CD4+/CD8+均顯著下降(P<0.05)；與B組和C組比較，A組CD4+和CD4+/ CD8+均顯著下降(P<0.05)。見表2。

2.4各組NK細胞和B細胞水平比較 與D組比較，A組、B組和C組NK細胞和B細胞水平均顯著下降(P<0.05)；與B組和C組比較，A組NK細胞和B細胞水平均顯著下降(P<0.05)。見表2。

表1 各組C3、C4及IgM、IgA、IgG水平比較

與B組比較：1)P<0.05；與C組比較：2)P<0.05；與D組比較：3)P<0.05；表2同

表2 各組CD8+、 CD4+、CD3+和NK、B細胞水平比較

3 討 論

糖尿病和感染能夠相互影響，糖尿病患者很容易并發(fā)感染的發(fā)生，并且糖尿病感染一般比較嚴重，病情不容易被控制，感染又使糖尿病處于高應激狀態(tài)，使血糖升高，加重糖尿病患者的代謝紊亂，甚至誘發(fā)高滲性昏迷及酮癥酸中毒等糖尿病危象〔5〕。糖尿病并發(fā)感染可能和多種機制有關(guān)，其中免疫機制是糖尿病并發(fā)感染的重要機制之一，糖尿病患者機體抵抗力下降，使糖尿病患者血管病變和周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率比較高，使皮膚容易受到損害，而皮膚是免疫的第一道防線，皮膚的破損使病原微生物進入體內(nèi)，糖尿病患者的血糖水平比較高，高血糖狀態(tài)形成的酸性環(huán)境對患者的抵抗力有破壞作用，使其容易并發(fā)感染〔6〕。糖尿病使機體的T淋巴細胞數(shù)量下降，巨噬細胞的吞噬能力降低，存在細胞免疫功能異常，同時糖尿病的營養(yǎng)不良使抗體的生成降低〔7〕。

糖尿病患者存在體液免疫和細胞免疫的異常，引起糖尿病患者免疫功能異常的因素有多種，糖尿病患者的很多免疫細胞上存在胰島素受體，胰島素對淋巴細胞功能有促進作用，增強抗原的提呈作用，當機體患糖尿病后，胰島素的功能下降，引起免疫功能下降，糖尿病的高血糖狀態(tài)使白細胞的殺菌作用、趨化和吞噬作用下降，引起免疫力降低。免疫包括體液免疫和細胞免疫。體液免疫通過B淋巴細胞產(chǎn)生相應抗體保護機體的免疫機制〔8，9〕，糖尿病患者的高血糖狀態(tài)使B淋巴細胞功能受到影響，B淋巴細胞在受到抗原刺激后產(chǎn)生抗體，介導體液免疫，抗體的水平變化可以反映機體的體液免疫功能情況，其中IgM、IgA和IgG三種抗體含量較高，如果3種抗體水平低下，考慮機體存在體液免疫缺陷〔10，11〕。補體被活化后參與機體的免疫調(diào)節(jié)，機體含有多種補體，其中補體C3含量最高，是一種反應蛋白，補體C4是一種多功能的球蛋白，C3和C4在免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。細胞免疫根據(jù)CD分子不同，T淋巴細胞被分為CD8+和CD4+亞群，CD3+代表成熟總T淋巴細胞的情況，CD3+下降代表成熟T淋巴細胞減少〔12，13〕，外周血中CD4+、CD3+和CD4+/ CD8+水平降低，表示細胞免疫功能下降，是機體免疫功能缺陷的指征，機體細胞免疫功能的下降，使機體比較容易發(fā)生感染〔14，15〕。本研究表明糖尿病感染患者、糖尿病無感染患者和非糖尿病感染患者體內(nèi)存在體液免疫和細胞免疫異常，糖尿病感染患者體液免疫和細胞免疫異常較糖尿病無感染患者和非糖尿病感染患者嚴重。感染和糖尿病均能引起C3和C4水平升高，可能和感染時機體處于應激狀態(tài)、糖尿病時體內(nèi)存在脂代謝異常有關(guān)；IgA通過調(diào)理溶解和吞噬作用參與抗感染的作用，IgA水平的升高和感染及高血糖引起淋巴細胞處于有絲分裂期有關(guān)；CD4+、CD3+和CD4+/CD8+和機體的細胞免疫功能有關(guān)，糖尿病患者并發(fā)感染后機體的細胞免疫功能異常更嚴重，可能和高血糖狀態(tài)及胰島素受體的敏感性下降有關(guān)。綜上，2型糖尿病患者體內(nèi)存在體液免疫和細胞免疫異常，其中2型糖尿病合并感染者體內(nèi)體液免疫和細胞免疫異常更加嚴重。