單核細(xì)胞趨化蛋白-1在老年急性冠脈綜合征患者血漿中的表達(dá)及意義

梁祥文 李 平 劉 明 謝文超 姚 光

(玉林市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣西 玉林 537000)

隨著我國(guó)人口老齡化的加劇和生活飲食習(xí)慣西方化，冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)在我國(guó)發(fā)病率逐年上升〔1〕。急性冠脈綜合征(ACS)是臨床心血管內(nèi)科最為常見(jiàn)的急癥，也是老年心血管疾病的主要致死、致殘?jiān)颉Ｎ覈?guó)每年新發(fā)ACS患者高達(dá)上百萬(wàn)，是威脅國(guó)人健康的重點(diǎn)疾病之一〔2〕。ACS未經(jīng)及時(shí)診斷治療的患者死亡率高預(yù)后差。因此，探尋診斷ACS的血清學(xué)標(biāo)志物成為近年來(lái)研究熱點(diǎn)。近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1對(duì)單核細(xì)胞具有較強(qiáng)的趨化作用，在ACS的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用〔3〕。本研究采用病例對(duì)照研究方法，探討MCP-1與老年ACS病情嚴(yán)重程度的關(guān)系及其作為血清學(xué)標(biāo)志物的可行性。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2014年1月至2015年5月玉林市第一人民醫(yī)院心內(nèi)收治的老年ACS患者75例和同期健康查體者22例作為研究對(duì)象。75例老年ACS患者中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組26例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組24例和急性心肌梗死(AMI)組25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡65～80歲；②符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者或家屬簽署知情同意書。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①ACS診斷不明確者；②急性感染患者；③肝腎功能不全患者；④腦卒中患者；⑤惡性腫瘤患者。各組年齡、性別等臨床基線情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 各臨床特征基本情況(n)

1.2儀器與試劑 人MCP-1酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒購(gòu)自上海通蔚生物有限公司；人心肌肌鈣蛋白(cTn)I分析檢測(cè)試劑盒，購(gòu)自上海撫生實(shí)業(yè)有限公司；全自動(dòng)生化分析儀(AU5800)購(gòu)自美國(guó)貝克曼公司。

1.3標(biāo)本采集和MCP-1、cTnI檢測(cè) ACS患者住院第2天清晨空腹抽取靜脈血4～6 ml,健康體檢者門診空腹取靜脈血5 ml。采用ELISA檢測(cè)血清MCP-1濃度；化學(xué)發(fā)光法測(cè)定cTnI濃度,所有檢測(cè)方法按儀器和試劑盒說(shuō)明操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，MCP-1與cTnI相關(guān)性采用最小二乘法擬合回歸曲線，計(jì)算Pearson相關(guān)系數(shù)。依據(jù)貝葉斯定理計(jì)算MCP-1診斷ACS的敏感性，特異性和受試者工作特征(ROC)曲線下面積。

2 結(jié) 果

2.1各組血清MCP-1水平比較 對(duì)照組MCP-1為(98.6±10.3)pg/ml，SAP組為(110.6±11.5)pg/ml，UAP組為(149.8 ±12.7)pg/ml，AMI組為(162.3 ±13.4)pg/ml。ACS組MCP-1水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；AMI組顯著高于SAP組和不UAP組(P<0.05)。

2.2血清MCP-1與cTnI相關(guān)性 老年ACS組血清MCP-1與cTnI之間存在正相關(guān)(r=0.67，P<0.05)。

2.3MCP-1診斷ACS的臨床應(yīng)用價(jià)值 以血清MCP-1參考，根據(jù)貝葉斯定理繪制ROC曲線，并確定最佳截?cái)嘀禐?11.23 pg/ml，該截?cái)嘀迪碌脑\斷敏感性為78.2%，特異性為73.6%，診斷的ROC曲線下面積AUC為0.83(P<0.05)。

3 討 論

ACS在臨床上較為常見(jiàn)，該病為動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管狀血管血流減少、該血管供血的心肌組織缺血缺氧的臨床綜合征〔4〕。近年來(lái)，隨著我國(guó)步入老齡化社會(huì)，人口平均壽命增加，飲食習(xí)慣逐漸西方化，ACS的發(fā)病率正在逐年上升，已成為威脅我國(guó)居民健康的重要疾病之一〔5〕。老年ACS未經(jīng)及時(shí)診斷治療的患者死亡率高預(yù)后差。因此，探尋診斷老年ACS的血清學(xué)標(biāo)志物是近年來(lái)研究熱點(diǎn)。

趨化性細(xì)胞因子 chemokine是一個(gè)蛋白質(zhì)家族，由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性、分子量多為8～10 kD的蛋白組成〔6,7〕。這些蛋白在氨基端多含有1～2個(gè)半胱氨酸。根據(jù)半胱氨酸的排列方式，將趨化性細(xì)胞因子分為亞家族。2個(gè)半胱氨酸按Cys-X-Cys(半胱氨酸-任-氨基酸-半胱氨酸)方式排列的趨化性細(xì)胞因子屬α亞家族，也稱CXC趨化性細(xì)胞因子；以Cys-Cys方式排列的趨化性細(xì)胞因子屬β亞家族，也稱CC趨化性細(xì)胞因子〔8〕。氨基端只有一個(gè)半胱氨酸的趨化性細(xì)胞因子稱γ亞家族趨化性細(xì)胞因子，也稱C趨化性細(xì)胞因子。趨化性細(xì)胞因子主要由白細(xì)胞和造血微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞的表面，具有對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的趨化和激活活性。MCP-1是β亞家族的代表，可趨化單核細(xì)胞。近年研究顯示MCP-1在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病如冠心病等的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用〔9〕。已有研究報(bào)道，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中最主要的驗(yàn)證細(xì)胞，而單核細(xì)胞黏附并遷移如血管內(nèi)皮形成泡沫是動(dòng)脈粥樣硬化的早期基本病變〔10,11〕。MCP-1對(duì)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有明顯的趨化作用，能夠誘導(dǎo)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)皮，引起動(dòng)脈粥樣硬化。

本研究表明MCP-1可能參與了ACS發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)病理生理過(guò)程，并且與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)，結(jié)果與蘇林丘等〔12〕的結(jié)論一致。同時(shí)本研究還提示MCP-1診斷ACS的敏感性和特異性較高，是一種潛在的ACS血清學(xué)標(biāo)志物。但本研究納入的每組病例數(shù)相對(duì)較少，且所有病例來(lái)自同一個(gè)醫(yī)療單位，在患者選擇上可能存在一定的信息偏倚，同時(shí)在對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)并未實(shí)施盲法。上述情況可能對(duì)結(jié)果的穩(wěn)定性產(chǎn)生一定的影響，因此在有條件的情況下應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心的前瞻性診斷實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)。