TPF誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療對(duì)老年局部晚期鼻咽癌的療效觀察

沈宏忠，翁柏

由于鼻咽癌發(fā)病位置隱蔽，早期臨床表現(xiàn)也無(wú)特異性，因此大多數(shù)患者前往就診時(shí)已為局部晚期，此時(shí)最主要的治療手段是放射治療，但是單獨(dú)放療的效果較差，臨床上并不推薦。目前使用誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療是國(guó)內(nèi)針對(duì)局部晚期鼻咽癌的治療標(biāo)準(zhǔn)，其中最常用的方案是PF方案[順鉑（DDP）+氟尿嘧啶（5-FU）]，局部有效控制率可達(dá)70%以上，對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也有較好的控制作用。國(guó)外研究顯示，TPF方案 [多西紫杉醇（Docetaxel）+DDP+5-FU]療效要優(yōu)于PF方案，且毒副作用較少[1]。國(guó)內(nèi)采用TPF治療的臨床試驗(yàn)較少，因此，本文對(duì)收治的81例老年局部晚期鼻咽癌患者采用TPF或PF聯(lián)合同期放化療，觀察其效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2014年 1月至2016年12月浙江省新昌縣人民醫(yī)院耳鼻咽喉科收治的81例老年局部晚期鼻咽癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理確診為鼻咽癌（非角化癌或未分化癌）的初診患者；（2）按照國(guó)際抗癌聯(lián)盟分期診斷標(biāo)準(zhǔn)（UICC）[2]，符合局部晚期患者，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（3）年齡≥55歲；（4）美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）[3]評(píng)分＜ 2 分；（5）治療前血常規(guī)、血生化正常，肝腎功能、心電圖正常；（6）患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。排除：（1）合并重要臟器基礎(chǔ)疾病的患者；（2）有放化療禁忌證的患者；（3）既往有精神病史。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組39例和觀察組42例。對(duì)照組男26例，女13例；平均年齡（60.8±9.5）歲；臨床分期：Ⅱb期9例，Ⅲ期16例，Ⅳa期11例，Ⅳb期3例。觀察組男28例，女14例；平均年齡（61.4±9.7）歲；臨床分期：Ⅱb期11例，Ⅲ期17例，Ⅳa期10例，Ⅳb期4例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05）。

1.2 方法

1.2.1 放射治療 所有患者均取仰臥舒適位，制作頭頸部面罩，行增強(qiáng)定位CT掃描，范圍：上至頭頂部，下至肩鎖關(guān)節(jié)下2 cm，厚度3 mm。按照ICRU50號(hào)、62號(hào)報(bào)告的原則，使用MRI-CT融合進(jìn)行靶區(qū)勾畫(huà)，根據(jù)CT、MRI掃描圖像勾畫(huà)出靶體積，將其設(shè)為大體腫瘤體積（GTV）和臨床靶體積（CTV）[包括高危臨床靶體積（CTV-1）、低危臨床靶體積（CTV-2）和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶臨床靶體積（CTV-N）]，各靶區(qū)的計(jì)劃靶體積（PTV）給予的處方劑量分別為：GTV 66.0～71.3 Gy，CTV-1 60.0 Gy，CTV-2 54.0 Gy，CTV-N66.0Gy，5次/周，分割次數(shù)均為30次。靶區(qū)由經(jīng)管醫(yī)師、主任醫(yī)師和放射醫(yī)師共同設(shè)計(jì)決定后勾畫(huà)。

1.2.2 化學(xué)治療 對(duì)照組采用PF方案誘導(dǎo)化療：DDP75mg·m－2·d－1+5-FU 500 mg·m－2· d－1，持續(xù)靜脈泵入120 h；觀察組采用TPF方案誘導(dǎo)化療：Docetaxel 75 mg·m－2·d－1+DDP 75mg·m－2·d－1+5-FU500mg·m－2·d－1，持續(xù)靜脈泵入120 h；每3周為1個(gè)周期，重復(fù)兩個(gè)周期。誘導(dǎo)化療結(jié)束后第2周開(kāi)始放射治療，放療第1天行同期化療，兩組均采用第1天順鉑DDP75mg/m2，每周1次，重復(fù)6周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）毒副反應(yīng)：根據(jù)NCI毒性分級(jí)3.0版標(biāo)準(zhǔn)，每周復(fù)查血常規(guī)、血生化、電子鼻咽鏡及體格檢查，評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)。（2）近期療效評(píng)價(jià)：按照2003年世界衛(wèi)生組織（WHO）[4]實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分別在治療結(jié)束時(shí)和治療結(jié)束后6個(gè)月進(jìn)行鼻咽部和頭頸部MRI檢查，將近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和病情進(jìn)展（PD），總有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組毒副反應(yīng)比較 所有患者均完成2個(gè)周期的誘導(dǎo)化療，兩組毒副反應(yīng)均以中性粒細(xì)胞減少、食欲下降、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎和口干多見(jiàn)，其中觀察組中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），其他毒副反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組近期療效的比較 對(duì)照組CR和RR均低于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組毒副反應(yīng)比較 例

表2 兩組近期療效比較 例（%）

3 討論

隨著放療技術(shù)的發(fā)展和普及，臨床對(duì)局部晚期鼻咽癌的控制效果已能達(dá)到90%[5]，但是對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的控制效果并不理想。采用化療治療既可以增強(qiáng)放療作用，還可以控制全身病灶，有利于抑制癌癥的復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其可能的作用機(jī)制是：（1）通過(guò)藥物作用，減少放射引起的DNA損傷，加速DNA的修復(fù)；（2）同步化細(xì)胞，使細(xì)胞周期能得到互補(bǔ)；（3）減少放射抗拒性[6]。因此聯(lián)合誘導(dǎo)化療可以明顯提高控制率及生存率，目前已成為治療局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。

研究結(jié)果顯示，采用PF方案治療局部晚期鼻咽癌，療效確切，順鉑具有獨(dú)特的放療增敏作用[7]。本研究結(jié)果提示采用TPF誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療，效果優(yōu)于PF方案。TPF方案加入了多西紫杉醇，多西紫杉醇是目前治療頭頸部鱗癌最有效的單藥，有學(xué)者指出單藥的有效率可到40%[8]，目前國(guó)外對(duì)TPF方案的研究較多，已證實(shí)TPF誘導(dǎo)化療近期療效優(yōu)于PF方案，與本研究一致。

兩組中性粒細(xì)胞減少、食欲下降、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎和口干等毒副反應(yīng)出現(xiàn)較多，并且對(duì)照組中性粒細(xì)胞減少及惡心嘔吐發(fā)生率低于觀察組，說(shuō)明TPF方案毒副反應(yīng)略大于PF方案，其中主要的毒副反應(yīng)是血液和胃腸道系統(tǒng)反應(yīng)。因?yàn)槎辔髯仙即际且活?lèi)半合成的紫杉烷類(lèi)藥物，是通過(guò)加速微管蛋白的聚合，抑制其分解，使細(xì)胞有絲分裂停止在G2/M期，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，所以同時(shí)也會(huì)抑制正常細(xì)胞，引起毒副反應(yīng)[9]。雖然患者在治療期間出現(xiàn)毒副反應(yīng)，導(dǎo)致治療推遲，但大多數(shù)患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理，均能夠耐受。

綜上所述，對(duì)老年局部晚期鼻咽癌患者采用 TPF誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療，近期療效顯著，優(yōu)于PF方案，患者主要的毒副反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少、食欲下降、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎和口干等。由于本研究隨訪時(shí)間較短，并未得到遠(yuǎn)期療效，仍需進(jìn)一步的深入研究。