立體定向放療聯(lián)合索拉非尼治療晚期腎細(xì)胞癌的療效分析

石蕾，章霓，李娟

腎細(xì)胞癌在泌尿系統(tǒng)疾病中具有較高發(fā)生率，該疾病會(huì)對(duì)患者健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，當(dāng)前針對(duì)該疾病早中期患者主要開展手術(shù)治療，通過切除病變部位達(dá)到治療的目的，但約30%的患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)；而對(duì)晚期患者主要開展放療、化療治療，但多數(shù)晚期腎細(xì)胞癌患者對(duì)化療藥物反應(yīng)率不高，治療效果并不顯著[1]。近期研究發(fā)現(xiàn)，在腎細(xì)胞癌治療中索拉菲尼能夠收獲顯著效果。為進(jìn)一步提升晚期腎細(xì)胞癌治療效果，延長(zhǎng)患者生存期，筆者給予40例患者應(yīng)用立體定向放療聯(lián)合索拉非尼治療，收獲了顯著效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇杭州市腫瘤醫(yī)院2015年1月至2017年12月收治的晚期腎細(xì)胞癌患者80例。均符合：（1）經(jīng)臨床、影像及病理學(xué)檢查確診，按AJCC分期Ⅲ～Ⅳ期，有可測(cè)量病灶，且病灶最大直徑＜5 cm，體力狀況（ECOG）評(píng)分不超過2分，臨床表現(xiàn)以血尿、骨疼痛、腹部疼痛伴不適為主，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；（2）近4周內(nèi)未接受其他抗腫瘤治療；（3）知情并同意參與研究。排除：（1）存在其他全身性器質(zhì)性疾??；（2）無法配合治療者；（3）存在認(rèn)知障礙或精神障礙[2]。均為因高齡或者醫(yī)學(xué)原因無法手術(shù)以及腎癌合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者、腎癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者、一側(cè)腎癌切除術(shù)后對(duì)側(cè)腎轉(zhuǎn)移者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組，各40例，兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05），見表1。

1.2 方法 常規(guī)組接受立體定向放療（SBRT）治療，患者保持仰臥位，固定體罩，在自主呼吸下行增強(qiáng)CT定位掃描，采用treatment planning system（Philips pinnacle V9.10，USA）勾畫靶區(qū)，腎癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的病灶計(jì)劃靶體積（PTV）在靶區(qū)（GTV）外擴(kuò)1 cm；為了保護(hù)腎臟功能，腎癌術(shù)后對(duì)側(cè)腎轉(zhuǎn)移的病灶PTV在GTV外擴(kuò)0.5 cm，以50%等劑量線覆蓋PTV100%，70%劑量線覆蓋GTV80%以上為計(jì)劃要求，以50%劑量線為處方劑量線，3～ 4Gy/次，5次/周，PTV邊緣總劑量40～51Gy，GTV邊緣60～70Gy。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用索拉非尼治療，放射治療前7 d開始服用，400 mg/次，2次/d，進(jìn)食2h后用藥。對(duì)于發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級(jí)限制性不良反應(yīng)患者，應(yīng)當(dāng)停藥或酌情劑量減半。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效，1年及2年生存率，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 病灶完全緩解（CR）：未出現(xiàn)新的病灶，腫瘤完全消退超過4周；部分緩解（PR）：未出現(xiàn)新的病灶，50%以上腫瘤消退并維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤增大小于25%，或消退少于50%；病變進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶或腫瘤增大超過25%。有效率（RR）=CR率+PR率。疾病控制（DCR）率=CR率+PR率+SD率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組治療效果比較 例

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較 例（%）

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療有效率65.00%（26/40），高于常規(guī)組的37.50%（15/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=6.054＜ 0.05）。實(shí)驗(yàn)組疾病控制率 87.50%（35/40），高于常規(guī)組的 55.00%（22/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=10.313＜0.05）。見表2。

2.2 兩組1年及2年生存率比較 實(shí)驗(yàn)組1年、2年生存率分別為82.50%（33/40）、70.00%（28/40）均高于常規(guī)組的62.50%（25/40）、40.00%（16/40）；差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=4.013、7.273，均＜ 0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組急性骨髓抑制、高血壓發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組雖然手足綜合征、肝功能損害發(fā)生率均高于常規(guī)組（均＜ 0.05），但多為 1、2 級(jí)輕度反應(yīng)，對(duì)癥治療后均可完成治療。見表3。

3 討論

腎細(xì)胞癌為臨床常見泌尿科疾病，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全。SBRT能夠在減少對(duì)靶區(qū)周圍正常組織照射劑量的基礎(chǔ)上，提升腫瘤靶區(qū)放射劑量，使局部治療效果得到強(qiáng)化[3]。索拉非尼為PDGFR、FLT-3、VEG-FR-2、FGFR-1絡(luò)氨酸酶抑制劑，同時(shí)還能夠?qū)σ吧虰-raf產(chǎn)生抑制，為口服多激酶抑制藥，既能夠阻斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和抑制形成新生血管，又能夠?qū)AF/ERK/MEK介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳統(tǒng)通路阻斷，對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖形成抑制。本研究重點(diǎn)探討了SBRT聯(lián)合索拉非尼治療腎細(xì)胞癌的療效。

通過多源空間聚焦方式，SBRT能夠讓劑量最大限度集中，這樣腫瘤靶區(qū)放射劑量大大增加，靶區(qū)周圍正常組織照射量顯著降低，可立體定向放射治療全身各部位腫瘤。在一項(xiàng)通過SBRT行晚期腎細(xì)胞癌治療的研究中，1～2周內(nèi)給予20例患者放射劑量（24～40）Gy/（3～6）次，半年隨訪中95.00%患者癥狀緩解，85.00%患者得到控制，可見SBRT治療晚期腎細(xì)胞癌效果顯著，并且具有較高安全性[4]。但該方法只實(shí)現(xiàn)了對(duì)疾病的局部治療，腫瘤會(huì)發(fā)生全身轉(zhuǎn)移，所以結(jié)合運(yùn)用局部治療和全身治療，這樣才可獲得滿意效果[5]。SBRT聯(lián)合索拉非尼治療晚期腎細(xì)胞癌，能夠在對(duì)局部病灶進(jìn)行控制的同時(shí)，抑制全身轉(zhuǎn)移[6]。本研究中，實(shí)驗(yàn)組治療有效率、疾病控制率及1年、2年生存率均高于常規(guī)組（均＜0.05），提示兩者聯(lián)合治療效果確切。而從安全性考慮，雖然實(shí)驗(yàn)組手足綜合征、肝功能損害發(fā)生率均高于常規(guī)組，但對(duì)癥治療后均可完成治療，可見兩者聯(lián)合具有一定安全性。

綜上所述，SBRT聯(lián)合索拉非尼治療晚期腎細(xì)胞癌效果顯著，可顯著提升局部控制率和生存率。但鑒于本研究樣本數(shù)較少，因而還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，開展多中心研究來證實(shí)。