麒麟丸聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素治療未破裂卵泡黃素化綜合征對激素水平及妊娠率的影響

尤向陽，黃書攀

未破裂卵泡黃素化綜合征（LUFS）屬于內(nèi)分泌病理性病癥，雖然卵巢卵泡存在發(fā)育、生長、成熟及黃素化的現(xiàn)象，且有相關(guān)雌、孕激素分泌，但未見卵泡破裂、排卵，是較為特殊的一種排卵障礙病癥[1]。在正常育齡女性中，LUFS發(fā)病率達5%～10%，而在不孕女性中達35%～45%。臨床治療LUFS有藥物、手術(shù)、物理等方式，人絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）是治療LUFS的傳統(tǒng)藥物，具促排卵的功效[2]。有研究表示，麒麟丸在多囊卵巢綜合征治療中的效果顯著，能提高周期排卵率及受孕率[3]。因此，浙江省溫州市洞頭區(qū)人民醫(yī)院采用 HMG聯(lián)合麒麟丸治療LUFS患者，效果較為滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2015年 7月至2016年7月本院收治的LUFS患者108例，納入標準：經(jīng)B超檢查證實為LUFS，輸卵管一側(cè)或兩側(cè)通暢，無任何激素用藥史，男方精液正常，自愿簽訂研究同意書。排除標準：盆腔炎、卵巢炎及子宮內(nèi)膜異位癥等疾病所致LUFS患者。按治療方案的不同分為兩組。對照組54例，年齡22～40歲，平均（30.14±3.62）歲；不孕時長 1～ 4年，平均（3.05±1.46）年；體質(zhì)量 50 ～ 72kg，平均（61.02±10.75）kg。觀察組54例，年齡24～41歲，平均（31.02±3.54）歲；不孕時長 2～4年，平均（2.84±1.32）年，體質(zhì)量 49 ～ 71kg，平均（60.51±11.81）kg。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＞ 0.05）。

1.2 方法 在月經(jīng)撤退出血第5天起，對照組予以HMG治療，肌注75U，1次/d；觀察組則在其基礎(chǔ)予以麒麟丸（廣東太安堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z10930034，每瓶裝 30 g）治療，6 g/次，3次/d。兩組在經(jīng)期第8天，采用陰道B超監(jiān)測卵泡，按卵泡情況調(diào)整藥量，直到優(yōu)勢卵泡徑長≥18 mm；然后肌注5 000～1 000 U的HCG，B超持續(xù)監(jiān)測卵泡，囑在圍排卵期同房，若未受孕，則間隔1或2個月行上述方案治療。

1.3 觀察指標及評價標準[4-6]比較兩組性激素指標：孕酮（P）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。參照LUFS療效標準評估臨床療效，顯效：經(jīng)1～3個療程，能誘發(fā)排卵且成功受孕；有效：經(jīng)1～3個療程，B超檢查卵泡成熟，能誘發(fā)排卵，體溫于排卵期升高，黃體高溫持續(xù)＞12 d，受孕不成功；無效：經(jīng)1～3個療程未見排卵?？傆行?（顯效+有效）/總數(shù)×100%。排卵標準：（1）無排卵：未形成優(yōu)勢卵泡，原有竇卵泡未增大。（2）排卵失?。何雌屏崖雅菰龃笄野辄S素化，優(yōu)勢卵泡＜14mm。（3）排卵成功：優(yōu)勢卵泡減小或消失。妊娠標準：B超顯示宮內(nèi)孕囊且尿HCG呈陽性。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為 92.59%，高于對照組的 77.78%（2=4.69＜ 0.05），見表 1。

2.2 性激素指標 觀察組治療后P、E2、LH、FSH含量在月經(jīng)第3天、卵泡成熟日均高于對照組（均＜ 0.05）。見表 2。

2.3 排卵、妊娠情況 觀察組經(jīng)110個周期治療后，排卵率為76.36%（84/110）、妊娠率為46.30%（25/54）；對照組經(jīng)122個周期治療后，排卵率為 55.74%（68/122），妊娠率為 25.94%（14/54）。觀察組排卵率、妊娠率均高于對照組（2=10.83、4.86，均＜ 0.05）。

3 討論

LUFS患者的月經(jīng)周期較為正常，且具基礎(chǔ)雙相體溫；宮頸黏液的變化具周期性的特點，故易導致假排卵的現(xiàn)象。LUFS的發(fā)病考慮與機械性刺激、內(nèi)分泌異常兩大因素相關(guān)，而后者多是卵巢內(nèi)部因子水平或卵巢周期調(diào)控失調(diào)而引起，在各種因素的獨立或共同作用下，破壞了下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，并誘發(fā)卵巢炎癥反應(yīng)，故而阻礙排卵[7-8]。從中醫(yī)學的角度來看，LFUS歸屬于“不孕癥”的病疇，認為卵泡的成熟及發(fā)育均與腎精是否旺盛有關(guān)，LUFS作為一種卵泡排出障礙，排出卵泡的關(guān)鍵在于氣血調(diào)和、腎陽鼓動。

E2作為一種主要的雌激素，其標志著性腺功能的開啟，是卵巢在LH、FSH共同作用下，經(jīng)顆粒、卵泡膜兩種細胞共同生成，利用正、負兩種反饋作用對垂體、下丘腦進行調(diào)節(jié)；故其處于低水平狀態(tài)時，易出現(xiàn)生殖障礙，LUFS患者體內(nèi)E2含量偏少。而P是一種天然孕激素，是由卵巢、黃體分泌而來，可影響由雌激素所激發(fā)過的子宮內(nèi)膜，是妊娠所必須的激素。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后月經(jīng)第3天、卵泡成熟日的P、E2、LH、FSH含量高于比對照組（均＜ 0.05）；這說明HMG與麒麟丸聯(lián)合能顯著改善LUFS患者性激素，促進排卵。

HMG是一種糖蛋白，產(chǎn)于胎盤滋養(yǎng)層細胞，其作用類似于 LH，通過肌注HMG，刺激排卵前雌激素正反饋的強化，形成LH峰；進一步刺激卵巢局部增加P含量，P對卵泡細胞受體產(chǎn)生作用后，促進PG合成，PG對促排卵斑外表層上皮細胞PG受體產(chǎn)生刺激性，釋放溶酶體，降解基底膜，產(chǎn)生排卵斑，使卵泡破裂。隨后指導患者口服麒麟丸，藥物成分主要有菟絲子、淫羊藿、覆盆子、鎖陽、桑葚子等多種藥材，具養(yǎng)血、益氣、調(diào)經(jīng)、補腎、強精的功效，其中菟絲子、覆盆子均能發(fā)揮補髓、填精、益腎的作用，有助于生殖系統(tǒng)發(fā)育；淫羊藿可調(diào)控生殖內(nèi)分泌腺軸，增強T合成酶活性，促進激素生成；而白芍、桑葚子、首烏均具調(diào)經(jīng)、補血、補肝益腎的效果；上述藥物共同組成的麒麟丸能調(diào)和血脈，補血填精，促進胎孕[9-11]。另有現(xiàn)代藥學證實，淫羊藿內(nèi)的主要活性成分是淫羊藿苷，其藥理作用類似雌激素，能增強興奮、抵抗氧化、延緩衰老等功效；覆盆子包含黃銅、萜類、酚酸類、生物堿幾種成分，均能發(fā)揮抑制血栓、抵抗衰老、阻止氧化的效果；鎖陽內(nèi)的多糖類、三菇類等成分可以提升性功能、清除自由基、強化免疫及耐缺氧[12]。

本文結(jié)果提示HMG與麒麟丸聯(lián)合治療LUFS的療效顯著，能改善排卵障礙，促進排卵，提高妊娠率；值得臨床退關(guān)借鑒。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 不同時間點性激素指標比較