紐曼思益生菌聯(lián)合凱妮汀陰道栓治療RVVC的療效及其對(duì)陰道微生態(tài)的影響

徐文宣，尤麗芳

外陰陰道念珠菌病（VVC）是婦科常見(jiàn)病及多發(fā)病，將近50%患者在治療后會(huì)經(jīng)歷復(fù)發(fā)[1-2]。有將近 8%的婦女會(huì)在1年以內(nèi)復(fù)發(fā)4次或更多被稱為復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌?。≧VVC）[3]。有文獻(xiàn)報(bào)道女性益生菌及凱妮汀陰道栓在治療RVVC方面具有一定的效果[4-5]；但二者聯(lián)合實(shí)用治療RVVC的報(bào)道甚少。筆者選擇2014年9月至2016年6月來(lái)杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院就診的90例RVVC患者為研究對(duì)象，旨在觀察口服紐曼思益生菌膠囊聯(lián)合凱妮汀陰道栓應(yīng)用對(duì)RVVC患者臨床療效及其對(duì)陰道微生態(tài)的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組90例RVVC患者的診斷與納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：符合RVVC疾病相關(guān)診斷、有性生活史、非妊娠期或者哺乳期；排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：不符合疾病相關(guān)診斷、無(wú)性生活史、處于妊娠期或者哺乳期、處于經(jīng)期、對(duì)治療藥物過(guò)敏。將90例RVVC患者按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和觀察組，各45例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞ 0.05），見(jiàn)表 1。本文相關(guān)研究方法經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用凱妮汀陰道栓進(jìn)行治療。首先對(duì)患者進(jìn)行丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血糖（GLU）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平的檢測(cè)以及其他方面的檢查，RVVC急性發(fā)作時(shí)，患者睡前在陰道后穹窿放置1粒凱妮汀陰道栓 [生產(chǎn)廠家：Bayer Heathcare AG（德國(guó)拜耳制藥），批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130174，產(chǎn)品編號(hào)：C12200001566，規(guī)格型號(hào)：500mg/粒(凱妮汀)]，1 粒/d，連用 3 d；然后進(jìn)入鞏固期，經(jīng)前經(jīng)后各1粒。3個(gè)月為1個(gè)治療周期。觀察組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)之上聯(lián)合口服紐曼思益生菌膠囊[生產(chǎn)廠家：金紐曼思（上海）食品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)食健字G20140951，包裝規(guī)格：0.3g×30 粒/瓶]進(jìn)行治療，第1周每天兩粒，每天早晚各1粒，1周后1粒/d，溫水服用。連服3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄治療前后兩組患者血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平；兩組患者陰道菌群多樣性及優(yōu)勢(shì)菌群；兩組患者臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及1年內(nèi)復(fù)發(fā)率。陰道菌群多樣性及優(yōu)勢(shì)菌群判定[8]：主要根據(jù)10×100倍油鏡下，標(biāo)本中可辨認(rèn)的細(xì)菌形態(tài)種類計(jì)算菌群多樣性，反映菌群中細(xì)菌種類的多少，并判斷優(yōu)勢(shì)菌。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：I級(jí)：能辨別 1～3種細(xì)菌；II級(jí) ：能辨別4～6種細(xì)菌；III級(jí)：能辨別7～10種細(xì)菌；IV級(jí)：能辨別11種以上細(xì)菌。治療有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)發(fā)生效率=（惡心例數(shù)+干嘔例數(shù)+食欲不振例數(shù)）/總例數(shù)×100%?？倧?fù)發(fā)率=（3個(gè)月復(fù)發(fā)例數(shù)+6個(gè)月復(fù)發(fā)例數(shù)+1年復(fù)發(fā)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示，比較采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；等級(jí)資料的比較采用Ridit分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組臨床治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（2=13.52＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平的比較 兩組患者治療后血清中ALT、AST、GLU、TC、TG 水平與治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≤1.59，均＞0.05）；治療后，觀察組患者血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平與對(duì)照組患者差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組陰道菌群多樣性的比較 觀察組患者陰道菌群以I級(jí)為主，在II級(jí)有較少的的菌群分布；對(duì)照組患者陰道菌群以I、II級(jí)為主，在III、IV級(jí)有較少的菌群分布；兩組菌群多樣性分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=2.03＜ 0.05），觀察組患者II級(jí)菌群多樣性顯著少于對(duì)照組（2=6.15＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組陰道菌群優(yōu)勢(shì)菌群的比較觀察組陰道優(yōu)勢(shì)菌群是乳酸桿菌，占95.56%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組陰道優(yōu)勢(shì)菌群是陰道加特納菌或者革蘭式陽(yáng)性菌的患者比例顯著低于對(duì)照組（＜0.05）。見(jiàn)表5。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組惡心、干嘔及食欲不振等不良反應(yīng)的總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.71＞0.05）。見(jiàn)表6。

2.6 兩組1年內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較 觀察組在治療后3個(gè)月、6個(gè)月、1年內(nèi)的總復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組患者（2=5.87，＜0.05）。見(jiàn)表7。

3 討論

RVVC是常見(jiàn)的外陰陰道炎，復(fù)發(fā)性是指患者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期治療后，臨床癥狀明顯消失，但經(jīng)過(guò)一段自然日后，又出現(xiàn)臨床癥狀，70%以上的女性一生中至少有1次的癥狀性感染，40%以上的女性有2次以上的癥狀性感染[9]。該病的病原體是白色念珠菌、非白色念珠菌、近平滑假絲酵母菌及熱帶假絲酵母菌等。假絲酵母菌除了在陰道寄生外，也可以寄生于口腔、胃腸道等，可由泌尿道、消化道等入侵機(jī)體，導(dǎo)致感染[10]。

凱妮汀適應(yīng)證為真菌，通常是念珠菌引起的陰道炎癥，由酵母菌引起的感染性白帶，以及由凱妮汀敏感菌引起的二重感染[11]。主要成分是克霉唑和乳酸桿菌，克霉唑具有很強(qiáng)的抗菌作用，乳酸桿菌具有抑制念珠菌的生長(zhǎng)的作用。凱妮汀置入陰道后，可在短時(shí)間發(fā)揮作用，1片凱妮汀置入陰道內(nèi)抗真菌作用至少可維持3 d，極大地減少了復(fù)發(fā)率[12]?？诜砸嫔且活悓?duì)宿主有益的活性微生物，它的主要作用可通過(guò)增加有益乳酸菌的量，維持陰道健康菌群平衡；降低陰道炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[13]。

本研究結(jié)果表明：紐曼思益生菌聯(lián)合凱妮汀陰道栓對(duì)肝臟沒(méi)有毒副作用，具有一定的安全性。紐曼思益生菌可以抑制陰道內(nèi)有害菌的生長(zhǎng)和繁殖，加大益生菌的生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，有利于恢復(fù)患者陰道內(nèi)菌種平衡；紐曼思益生菌聯(lián)合凱妮汀陰道栓可以減低患者陰道微生態(tài)中的有害菌群，增加乳酸桿菌等益生菌的優(yōu)勢(shì)，陰道內(nèi)占優(yōu)勢(shì)數(shù)量的乳酸桿菌通過(guò)化學(xué)效應(yīng)（分泌乳酸H2O2）生物拮抗效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)所作用起到生物屏障的保護(hù)作用，從而發(fā)揮治療RVVC的效果。紐曼思益生菌與凱妮汀陰道栓兩者均能較好地抑制陰道內(nèi)念珠菌等有害菌的生長(zhǎng)；并且紐曼思益生菌可以提高患者免疫力，增加乳酸菌等益生菌的數(shù)量，幫助患者恢復(fù)陰道菌群平衡。紐曼思益生菌聯(lián)合凱妮汀陰道栓治療RVVC在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)依舊具有較好的治療效果，兩者聯(lián)合使用既可以充分發(fā)揮凱妮汀陰道栓抑制有害菌的作用，還能通過(guò)紐曼思益生菌來(lái)為患者及時(shí)補(bǔ)充乳酸等益生菌，平衡患者陰道菌群，起到有益的生物緩沖作用，從而有效避免RVVC疾病的反復(fù)發(fā)作。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組臨床治療效果的比較 例（%）

表3 兩組血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平的比較 g/L

表4 兩組陰道菌群多樣性的比較 例(%)

表5 兩組陰道菌群優(yōu)勢(shì)菌群的比較 例(%)

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

表7 兩組患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)情況的比較 例（%）