高血壓腦出血恢復(fù)期早期使用舒血寧注射液治療的療效觀察

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目前，臨床原發(fā)性腦出血的病例中，以高血壓性腦出血最為常見，占所有腦出血類型的15%～20%[1]；并且，高血壓性腦出血發(fā)病突然、進展快、并發(fā)癥及后遺癥嚴重，甚至威脅病人生命安全，近年來也呈現(xiàn)出發(fā)病率逐年上升，病人年輕化的特征，其致殘率在所有腦出血疾病中居第一位[2]。腦出血病人通常在發(fā)生腦出血后在局部形成血腫，血腫進而對周圍腦組織形成壓迫，導(dǎo)致正常腦組織缺血、缺氧，繼而發(fā)生水腫、壞死，嚴重影響腦功能。而當病人處于腦出血急性期的時候，會出現(xiàn)血小板活化增強狀態(tài)，導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)[3]。因此，有必要在防止腦出血血腫逐步擴大的情況下減小甚至消除血腫，并同時給予抗凝治療，促進腦部血液循環(huán)、緩解缺血缺氧癥狀。本研究收集52例高血壓腦出血病人，觀察在恢復(fù)期早期采用舒血寧注射液治療的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年7月—2017年3月于我院就診并接受治療的高血壓性腦出血病人52例，根據(jù)隨機數(shù)字法均分為試驗組和對照組，各26例。對照組年齡35歲～71歲(56.82歲±18.36歲)；對照組年齡33歲～70歲(57.44歲±20.38歲)。兩組在性別、年齡、既往史等方面經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有病人均自愿加入本研究，且簽署知情同意書。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 診斷標準 符合全國第四屆腦血管病會議制定的高血壓腦出血診斷標準[4]，并均常規(guī)CT檢查確診。

1.3 納入標準 ①年齡小于74歲；②收縮壓小于160 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，以≤160/100 mmHg為宜；③出血量在10 mL～30 mL；④意識清楚能配合治療；⑤無抗凝藥使用禁忌；⑥血小板功能和數(shù)量正常；⑦無出血性疾病或病史。

1.4 排除標準 ①血壓大于納入標準者；②出血量不滿足上述標準者；③多發(fā)性腦出血；④意識障礙；⑤有抗凝藥使用禁忌者；⑥嚴重心、肝、腎功能不全不能參與研究者。

1.5 治療方法 兩組病人均接受高血壓性腦出血相關(guān)基礎(chǔ)治療，包括：藥物降壓、降低顱內(nèi)壓，給予營養(yǎng)支持預(yù)防電解質(zhì)紊亂，以及其他對癥支持治療。試驗組給予舒血寧注射液(北京華潤高科天然藥物有限公司，每支2 mL)20 mL，加入 250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈輸注，每天1次，以7 d為1個療程。于發(fā)生腦出血后第10天開始用藥。

1.6 觀察指標

1.6.1 療效評定標準 病人接受治療3個療程即3周后評估其神經(jīng)功能缺失程度[美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分]，根據(jù)參考文獻[5]標準評定療效，基本治愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，即病殘程度為0級；顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，即病殘程度為1級～3級；進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分±17%。

1.6.2 腦血腫量 兩組病人均于入院后10 d、治療1周和治療3周后接受顱腦CT檢查，根據(jù)多田公式計算腦血腫體積，即：腦血腫量(mL)=最大血腫層面長(cm)×寬(cm)×層面數(shù)×π/6。比較兩組病人腦血腫體積變化情況。

1.6.3 腦水腫量 兩組病人均于入院后10 d、治療1周和治療3周后接受顱腦CT檢查，腦水腫量(mL)=腦水腫和腦血腫的最大層面長(cm)×寬(cm)×層面數(shù)×π/6-腦血腫最大血腫層面長(cm)×寬(cm)×層面數(shù)×π/6。

1.6.4 不良反應(yīng) 記錄兩組病人在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要是血腫量的增多、死亡等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 兩組治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組NIHSS評分較治療前顯著降低(P<0.05)，且試驗組較對照組降低更明顯(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s) 分

2.2 兩組神經(jīng)功能改善療效比較(見表2)

表2 兩組神經(jīng)功能改善療效比較 例(%)

2.3 兩組腦血腫量變化情況 入院后10 d時，兩組病人腦血腫量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后和治療3周后，試驗組病人血腫吸收情況較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組腦血腫量變化情況(±s) mL

2.4 兩組腦水腫量變化情況 入院10 d時，兩組腦水腫量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療1周后和治療3周后，試驗組腦水腫量較對照組明顯縮小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組腦水腫量變化情況(±s) mL

2.5 不良反應(yīng) 治療過程中，兩組均無血腫量增多和死亡病例。

3 討 論

原發(fā)性腦出血是指在臨床腦出血病例中，病人在不受外傷的情況下發(fā)生的腦實質(zhì)內(nèi)出血，這類腦出血的主要病因是高血壓，特別是伴隨有動脈硬化的高血壓病人，更容易在血壓驟升的時候引發(fā)腦血管破裂而發(fā)生出血。這類出血的主要原因是由于血管壁發(fā)生病變，而不一定存在凝血功能障礙。而高血壓腦出血引發(fā)的一系列病理生理改變，主要是由于血腫壓迫周圍腦組織造成的繼發(fā)性缺血、缺氧、腦水腫及機體在受血腫破壞后釋放的一些凝血因子共同作用的結(jié)果。已有研究表明，腦出血后病人神經(jīng)功能恢復(fù)速率及恢復(fù)程度主要取決于已形成血腫的吸收情況，以及血腫周圍低密度區(qū)即水腫帶的減退情況[6]。

中醫(yī)認為“離經(jīng)之血便是瘀”，“既是離經(jīng)之血，雖是清血鮮血，亦是瘀血”。腦出血則為中醫(yī)中的“離經(jīng)之血”。因此，應(yīng)該使用活血化瘀的藥物對腦出血進行輔助治療[7-8]。而舒血寧注射液的主要成分是總黃酮醇苷和銀杏內(nèi)酯A，由銀杏葉精提而成，具有活血化瘀的作用。臨床上常用于治療多種腦血管疾病，并取得良好的療效。其中，總黃酮醇苷具有舒血管作用，能有效改善器官血運和末梢循環(huán)，而內(nèi)酯A則具有血小板活化因子(PAF)受體阻斷作用，能抑制血小板活化因子的活性，從而降低血液黏度，防止微血栓形成[9]。并且還具有自由基清除作用，能發(fā)揮腦保護作用。所以，本研究將該藥物運用腦出血急性期，觀察其臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療1周后和治療3周后，試驗組血腫吸收量較對照組更明顯(P<0.05)，試驗組腦水腫量較對照組明顯縮小(P<0.05)。試驗組治療后NIHSS評分較治療前顯著降低(P<0.05)，且試驗組較對照組降低更明顯(P<0.05)。試驗組顯效率為76.9%，高于對照組的46.2%(P<0.05)。提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液對高血壓腦出血恢復(fù)期早期的病人進行治療，能有效改善腦部微循環(huán)并促進血腫的吸收，同時減輕腦血腫周圍組織水腫和炎癥反應(yīng)，從而減輕血腫及周圍水腫對腦部神經(jīng)元的損傷，達到促進神經(jīng)功能恢復(fù)的目的。此外，治療過程中，兩組均無血腫量增多和死亡病例。舒血寧注射液治療高血壓腦出血恢復(fù)期早期病人的作用機制：①舒血寧注射液中的銀杏提取物具有抗凝、降低血液黏度的作用；②能調(diào)控一氧化氮水平，且具有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑作用，使血管緊張素Ⅱ生成減少，共同達到舒張血管的作用[10]；③通過拮抗PAF特異性受體達到減少血腫釋放的PAF對神經(jīng)元的毒性作用，保護血腫周圍腦組織并促進其功能恢復(fù)；④清除氧自由基、抗氧化，從而在出血—血腫壓迫—血腫吸收—缺血組織再灌注過程中，減輕腦組織缺血再灌注損傷，起到神經(jīng)保護作用[6]。

綜上所述，舒血寧注射液具有改善微循環(huán)、抑制細胞毒反應(yīng)、緩解缺血再灌注損傷、改善神經(jīng)元能量代謝等多方面作用。因此，舒血寧注射液適用于高血壓腦出血恢復(fù)期早期病人的輔助治療。