麝香保心丸對冠心病病人動脈僵硬度的影響

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冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)漫長的過程，因而對心血管疾病的治療不應(yīng)只是傳統(tǒng)意義上的單純控制某一個(gè)危險(xiǎn)因素，更合理的治療目標(biāo)是控制和改善血管的結(jié)構(gòu)和功能病變，逆轉(zhuǎn)功能性動脈硬化。2004年衛(wèi)生部批準(zhǔn)“血管病變早期檢測技術(shù)推廣”項(xiàng)目作為十年百項(xiàng)計(jì)劃之一，以提高全民心血管疾病預(yù)防和保健的意識，降低心血管事件所致個(gè)人及國家的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。動脈僵硬度(arterial stiffness)是用于評價(jià)血管壁結(jié)構(gòu)和功能的指標(biāo)之一，是心血管事件和全因死亡的獨(dú)立預(yù)測因子[1]。對動脈僵硬度的檢測不僅可以了解血管病變的程度，對心血管疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行危險(xiǎn)分層，而且還可評價(jià)干預(yù)治療的療效和指導(dǎo)臨床用藥。

2015年Science的中醫(yī)藥?？袑晗惚Ｐ耐璧难芯砍晒M(jìn)行了專題報(bào)道[2]，表明麝香保心丸的科技創(chuàng)新已走在世界前沿。既往的研究表明麝香保心丸對冠心病具有明確療效[3]，但這些研究均未從動脈僵硬度的角度進(jìn)行相關(guān)報(bào)道。因此，本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用麝香保心丸對冠心病病人進(jìn)行干預(yù)治療，探討麝香保心丸對冠心病病人動脈僵硬度的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年5月—2015年11月在湖州市第一人民醫(yī)院接受診治的冠心病病人90例，冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病病人，控制不佳的3級高血壓[血壓>180/110mmHg(1mmHg=0.133 kPa)]；②冠心病急性心肌梗死(心肌梗死3周內(nèi))；③合并其他嚴(yán)重肝腎疾病、急性腦血管病及惡性腫瘤，如心臟外科手術(shù)治療者；④已知對麝香保心丸有過敏史者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對象分為麝香保心丸組和對照組，每組45例。研究遵循病人自愿原則，簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 收集兩組病人的一般資料情況，包括性別、年齡、血壓、血脂、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、臂踝脈搏波速度(baPWV)、踝臂指數(shù)(ABI)。兩組病人給予常規(guī)冠心病藥物治療，包括抗血小板聚集、調(diào)脂、抗缺血等治療。麝香保心丸組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用麝香保心丸(上海和黃藥業(yè))，每次2丸，每天3次。隨訪6個(gè)月后復(fù)測兩組病人血脂、hs-CRP、baPWV及ABI。

1.2.2 baPWV測量 采用VBP-9動脈踝臂指數(shù)及脈搏波測量裝置對病人動脈僵硬程度主要指標(biāo)包括baPWV與ABI進(jìn)行檢測。受檢者取平臥位，安置血壓袖帶、心音、心電傳感器后，錄入病人性別、年齡、身高、體重即可開始檢測。baPWV 數(shù)值越大，表明動脈的彈性越差，僵硬度越高。取左右兩側(cè)的baPWV均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2.3 隨訪控制 所有入選病人均進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，固定人員每月對病人進(jìn)行隨訪，采用電話和門診配藥復(fù)診的隨訪方式，內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物服用情況、不良反應(yīng)、病情治療情況、病例有無脫失或中止撤出等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組病人年齡、性別、血脂、hs-CRP、高血壓比例、動脈僵硬度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后觀察指標(biāo)變化 隨訪6個(gè)月后，麝香保心丸組TC、TG、LDL-C、hs-CRP、baPWV均較治療前下降(P<0.05或P<0.01)，但對照組治療前后TG、hs-CRP、baPWV比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前后TC、LDL-C、hs-CRP、baPWV改變量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，麝香保心丸組改變量大于對照組。詳見表2。

表2 兩組治療前后觀察指標(biāo)的比較

2.3 baPWV改變量與血脂及炎癥指標(biāo)的相關(guān)性分析 將麝香保心丸組中治療前后改變量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的3個(gè)指標(biāo)TC、LDL-C、hs-CRP與baPWV改變量進(jìn)行Pearson 相關(guān)分析，顯示baPWV參數(shù)改變量(△baPWV)與病人血脂改變值(△總膽固醇、△LDL-C)無相關(guān)性，而與hs-CRP 的參數(shù)改變量(△hs-CRP)呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見表3。

表3 麝香保心丸組△總膽固醇、△LDL-C、△hs-CRP與△baPWV的相關(guān)分析

3 討 論

動脈僵硬度增高因其通過增加心臟后負(fù)荷，使冠狀動脈血流受損，加速動脈粥樣硬化形成和微血管病變影響心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展過程，而作為心血管事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素受到廣泛關(guān)注[4]。脈搏波速度(PWV)測量是目前最簡單、無創(chuàng)、可靠、重復(fù)性好的動脈僵硬度測定方法，其值的高低可直接反映動脈壁的硬度[5]。因此，通過PWV監(jiān)測心血管病病人動脈僵硬度情況并對其進(jìn)行干預(yù)研究成為研究重點(diǎn)。高齡、糖耐量不足、血脂異常、高C反應(yīng)蛋白以及氧化應(yīng)激等與動脈僵硬度增加有關(guān)，國內(nèi)外一些研究表明許多降壓、調(diào)脂藥物可以影響動脈僵硬度。如Toyama等[6]研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合他汀類藥物治療和規(guī)律的運(yùn)動可以改善冠心病病人的動脈僵硬度，但baPWV的變化與年齡、血糖、血脂無關(guān)，而在一定程度上與嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變有關(guān)。一項(xiàng)納入9項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)、471例高脂血癥伴或不伴有心血管危險(xiǎn)因素受試者的系統(tǒng)評價(jià)指出，現(xiàn)有證據(jù)不能證明他汀類藥物可以改善病人的動脈僵硬度[7]。此外，膳食和營養(yǎng)干預(yù)可能改善動脈僵硬度，國外對幾個(gè)膳食和營養(yǎng)干預(yù)研究的系統(tǒng)評價(jià)表明補(bǔ)充ω-3和大豆異黃酮可以降低動脈僵硬度，但有關(guān)中草藥和微量元素的攝入對動脈僵硬度影響的研究甚少，仍是潛在的研究方向[7]。

本研究探討麝香保心丸對冠心病病人動脈僵硬度的影響，結(jié)果顯示，麝香保心丸組治療后baPWV顯著低于對照組，提示應(yīng)用麝香保心丸可顯著改善冠心病病人的動脈僵硬度。同時(shí)麝香保心丸組治療后血脂(TC、TG、LDL-C)和炎癥指標(biāo)(hs-CRP)均有所下降，且兩組治療前后TC、LDL-C、hs-CRP的改變量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示麝香保心丸在調(diào)節(jié)血脂、抗血管炎癥反應(yīng)方面有一定的作用，與多數(shù)臨床研究結(jié)果一致[8]。

近年來，研究普遍認(rèn)為炎癥反應(yīng)貫穿于動脈硬化發(fā)生發(fā)展的全過程，hs-CRP作為炎癥反應(yīng)指標(biāo)與反映動脈僵硬度的指標(biāo)PWV存在一定的相關(guān)性。如Srirattana等[9]對90例疑似或者確診的冠心病病人的研究表明，hs-CRP與PWV具有顯著相關(guān)性。麝香保心丸作為臨床上治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的代表性中藥復(fù)方制劑，與西藥的多效藥片相似，在臨床應(yīng)用中可以起到多重作用。在抗血管炎癥反應(yīng)方面，洪永敦等[10]通過對41例頸動脈粥樣硬化病人分組觀察，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可降低C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體和纖維蛋白原，推測其原因可能與麝香、蟾酥、牛黃、蘇合香、肉桂單一成分即具有抗血小板、抗凝、抗炎的作用，復(fù)方制劑更增加其藥效有關(guān)。在本研究中將治療前后改變量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義3個(gè)指標(biāo)(TC、LDL-C、hs-CRP)的改變量與baPWV改變量進(jìn)行Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，baPWV改變量與TC、LDL-C改變量無關(guān)，而與hs-CRP改變量呈正相關(guān)(P<0.05)。提示麝香保心丸對冠心病病人動脈僵硬度的改善在一定程度上可能是通過hs-CRP的改變產(chǎn)生影響，這與鄭瑾[11]通過血脂康對原發(fā)性高血壓病人動脈僵硬度影響的研究結(jié)果相似。

綜上所述，麝香保心丸可以改善冠心病病人動脈僵硬度，在一定程度上通過抗血管炎癥反應(yīng)降低hs-CRP產(chǎn)生作用。由于本研究為一項(xiàng)單中心研究，未實(shí)施盲法，樣本量偏小，考慮到既往多個(gè)臨床試驗(yàn)提示長期服用麝香保心丸(至少6個(gè)月)可明顯減少冠心病病人臨床事件的發(fā)生而僅選擇了6個(gè)月這一時(shí)間點(diǎn)的觀察指標(biāo)進(jìn)行分析，可能存在一定的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。對于麝香保心丸改善動脈僵硬度機(jī)制的分析有待更多的臨床研究進(jìn)行進(jìn)一步探討。