加味丹梔逍遙散治療社區(qū)高血壓患者伴發(fā)失眠癥的臨床研究

范新六 薛武更 段錦繡 葉財(cái)?shù)? 吳瑕 馬海嘯 張杰

摘要 目的：觀察中藥復(fù)方治療高血壓患者伴發(fā)失眠癥的臨床療效。方法：從家庭醫(yī)生式服務(wù)簽約高血壓患者數(shù)據(jù)庫中，篩選失眠癥75例。隨機(jī)分對照組25例，治療組26例，貼敷組24例；治療組和貼敷采用中藥復(fù)方干預(yù)。觀察3組匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、抑郁自評量表（SDS）、焦慮自評量表（SAS）和血壓的改變。結(jié)果：治療4周后，治療組PSQI分值顯著低于對照組（P<0.01），貼敷組PSQI分值也顯著低于對照組（P<0.05）。治療組有效率72.6%，貼敷組有效率66.5%。結(jié)論：中藥復(fù)方治療高血壓伴發(fā)失眠癥療效明顯；改善睡眠質(zhì)量同時(shí)，有利于改善患者的血壓水平，也有利于改善患者焦慮狀態(tài)。

關(guān)鍵詞 中藥復(fù)方；高血壓；失眠

高血壓是社區(qū)慢病管理的重點(diǎn)疾病，中老年高血壓患者是社區(qū)重點(diǎn)防治人群。中老年高血壓患者就診時(shí)睡眠障礙人數(shù)逐漸增多，尤其是早醒、入睡困難、睡眠不足、多夢以及睡眠質(zhì)量差等。睡眠質(zhì)量與血壓有密切的關(guān)系，較差的睡眠質(zhì)量對血壓控制有影響。本試驗(yàn)以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，篩選中藥復(fù)方制劑，觀察其對高血壓患者睡眠質(zhì)量的改善及對患者血壓波動(dòng)的影響。

資料與方法

2015年11月-2017年6月從方莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心家庭醫(yī)生式服務(wù)簽約高血壓患者數(shù)據(jù)庫中，根據(jù)阿森斯（AIS）失眠量表，篩選失眠癥觀察病例84例，其中服用試驗(yàn)指定外的安眠藥物3例，終止試驗(yàn)；不能堅(jiān)持服用復(fù)方中藥2例，終止試驗(yàn)；另有試驗(yàn)者失去聯(lián)系4例，終止試驗(yàn)。實(shí)際參加試驗(yàn)樣本數(shù)總計(jì)75例，分為對照組25例，治療組26例，貼敷組24例。3組患者的一般資料的可比性分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見表l。

高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考原衛(wèi)生部心血管病防治研究中心、中國高血壓聯(lián)盟、中華人民共和國原衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中國高血壓防治指南> （2010年修訂版）的高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。血壓為持續(xù)或>3次非同日坐位血壓，舒張壓（DBP）≥90mmHg和（或）收縮壓（SBP）≥140 mmHg。本試驗(yàn)入選輕、中度高血壓患者為140mmHg≤收縮壓<180 mmHg， 90mmHg<舒張壓

失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國精神科學(xué)會(huì)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（CCMD-2R）。幾乎以睡眠障礙為唯一癥狀，其他癥狀均繼發(fā)于失眠，包括醒后不易再入睡、入睡困難、醒后不適、多夢、睡眠不深、早醒、白天困倦或疲乏。上述睡眠障礙≥3次周，持續(xù)>1個(gè)月。顯著的苦惱或精神障礙癥狀的一部分可由失眠引起，導(dǎo)致活動(dòng)效率下降或社會(huì)功能受影響，但不是任何一種精神疾病或軀體疾病。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)符合高血壓和失眠癥標(biāo)準(zhǔn)者；②中學(xué)及以上學(xué)歷者；③能接受中醫(yī)干預(yù)手段者；④45歲≤年齡≤70歲；⑤自愿接受試驗(yàn)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對服用中藥過敏者；②已知的藥物依賴者；③入組前l(fā)周使用過抗精神病藥、抗抑郁藥者；④合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。

終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：①參加試驗(yàn)的患者中途突發(fā)嚴(yán)重的心腦血管病變；②沒有堅(jiān)持全程服用試驗(yàn)藥的患者；③失訪、脫落患者；④沒有遵循給藥規(guī)定，合并了禁用的藥物。

治療方法：3組患者日常口服的治療高血壓基本用藥f西藥如ARB類、ACE I類、B -受體阻滯劑、鈣拮抗劑、利尿劑等；中成藥如牛黃降壓丸、牛黃清心丸等）照常使用。在整個(gè)研究過程中，盡可能不再調(diào)整降壓藥物的種類和劑量。①對照組25例。入組前l(fā)周停用所有催眠、抗精神病、抗抑郁藥。給予淀粉顆粒l袋，睡前口服。每周服用4d，療程為4周。②治療組26例。入組前l(fā)周停用所有催眠、抗精神病、抗抑郁藥。給予加味丹梔逍遙散l袋，睡前口服。每周服用4d，療程4周。③貼敷組24例。入組前l(fā)周停用所有催眠、抗精神病、抗抑郁藥。給予加味丹梔逍遙散浸膏穴位貼敷，貼敷穴位為神闕穴、雙側(cè)涌泉穴，1次/d，每周4次，療程4周。加味丹梔逍遙散是由丹梔逍遙散（出于《內(nèi)科摘要》，又名八味逍遙散、加味逍遙散，由逍遙散和丹皮、梔子組成）和酸棗仁組成。具體方藥組成和劑量如下：柴胡6g，當(dāng)歸9g，白芍9g，炒白術(shù)9g，茯苓9g，炙甘草3g，丹皮3g，炒梔子3g，酸棗仁15 g。由北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院制劑室制成顆粒劑和浸膏。

研究方法：本研究采用隨機(jī)、對照的臨床試驗(yàn)方法。將符合試驗(yàn)條件的病例按照進(jìn)入試驗(yàn)的時(shí)間順序進(jìn)行樣本編號。使用SPSS 17.0軟件對樣本編號進(jìn)行隨機(jī)分組，將試驗(yàn)病例分為對照組、治療組、貼敷組。

觀察指標(biāo)：①匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PsQD；②抑郁自評量表（SDS）、焦慮自評量表（SAS）；③袖帶坐位舒張壓（DBP）和坐位收縮壓（SBP）的改變。 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PsQD總分在治療前后的減分率作為療效指標(biāo)，減分率=（基線總分一治療后總分）/基線總分×1 00%。①痊愈：減分率>75%；②顯效：50%～75%；③好轉(zhuǎn)：25%～50%：④無效：< 25%。痊愈與顯效病例之和為有效率?；€和治療4周后各評定l次[1]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用X2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

3組治療前后血壓變化：基線血壓在3組間病例的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，治療組的DBP和SBP均較治療前有明顯下降（P<0.01）。4周治療后，貼敷組患者的DBP和SBP也均較治療前有明顯下降（P<0.05）。4周后，治療組和貼敷組的DBP和SBP較對照組同期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。目標(biāo)血壓（< 140/90 mmHg）的達(dá)標(biāo)率，治療組60.6%（15例），貼敷組58.5% （14例），對照組38.6%（10例）；與對照組比較，治療組和貼敷組達(dá)標(biāo)率明顯升高（P<0.05），見表2。

3組治療前后PSQI評分比較：3組病例治療前PSQI分值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義fP>0.05）。治療組在治療4周后PSQI分值顯著低于對照組（P<0.01），貼敷組在治療4周后PSQI分值也顯著低于對照組（P<0.05）。治療組PSQI在治療前后的減分差顯著大于對照組（P<0.05），貼敷組PSQI在治療前后的減分差也顯著大于對照組（P<0.05）。治療組有效率72.6%（痊愈9例，顯效17例），貼敷組有效率66.5%喹愈6例，顯效18例），見表3。

3組治療前后SDS、SAS評分比較：3組病例治療前SDS、SAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，治療組病例SDS、SAS評分比對照組有明顯下降（P<0.Ol）。治療4周后，貼敷組病例SDS、SAS評分比對照組有明顯下降（P<0.05）。治療4周后，治療組病例SDS、SAS評分比較貼敷組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義fP>0.05）。見表4。

討論

高血壓患者多伴有睡眠障礙。上海市抽樣數(shù)據(jù)顯示，高血壓組睡眠障礙發(fā)生率65.34%，非高血壓組睡眠障礙發(fā)生率47.85%，高血壓組睡眠障礙發(fā)生率明顯高于非高血壓組[2]。失眠癥在睡眠障礙中最常見。其是指人的入睡和睡眠維持障礙，有效睡眠量減少。包括3種形式，即中途醒轉(zhuǎn)增多、早醒、入睡困難。失眠常常會(huì)對血壓的控制產(chǎn)生影響，長期失眠的患者常伴隨情緒變化，如抑郁、焦慮、易激動(dòng)、煩躁等，交感神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)，刺激縮血管的沖動(dòng)占優(yōu)勢，外周血管產(chǎn)生收縮，導(dǎo)致血壓升高。既往研究報(bào)道，高血壓患者按時(shí)服用苯二氮卓類藥物不僅可以改善睡眠，也可以輔助降壓，其降壓機(jī)制與改善患者精神狀態(tài)相關(guān)嘲。應(yīng)用多導(dǎo)睡眠圖和24 h血壓監(jiān)測，研究結(jié)果顯示睡眠質(zhì)量對血壓有影響，較差的睡眠不利于血壓的控制[4]。

治療失眠的藥物應(yīng)具有迅速導(dǎo)眠、維持足夠睡眠時(shí)間、提高睡眠質(zhì)量且無宿醉反應(yīng)和成癮性。失眠的藥物治療目前常用苯二氮卓類和非苯二氮卓類。苯二氮卓類具有認(rèn)知和精神運(yùn)動(dòng)損害、日間困倦、失眠反彈及戒斷綜合征等不良反應(yīng)和并發(fā)癥，長期大量使用會(huì)產(chǎn)生耐受性和依賴性。非苯二氮卓類的唑吡坦長期和（或）大量使用宿醉效果和耐受性增加[5]。然而，采用中醫(yī)中藥的方法治療失眠癥是很好的替代療法。

本試驗(yàn)以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，篩選中藥復(fù)方制劑，分別采取中藥口服、中藥穴位貼敷方法進(jìn)行干預(yù)，觀察其對高血壓患者睡眠質(zhì)量的改善及對患者血壓水平的影響；并觀察中藥復(fù)方的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，中藥復(fù)方能夠顯著改善高血壓患者的失眠癥狀。分析PSQI各因子分值治療前后改變，發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方對入睡時(shí)間、睡眠持續(xù)時(shí)間分值影響較明顯。中藥口服治療失眠的有效率達(dá)到72.6%，穴位貼敷治療失眠有效率達(dá)到66.5%。本研究研究還發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方在改善患者的失眠癥狀同時(shí)，患者的血壓也有明顯下降，血壓達(dá)標(biāo)率上升。研究結(jié)果表明，中藥復(fù)方在改善高血壓患者失眠癥狀同時(shí)，還能明顯減少患者焦慮、抑郁癥狀。

本試驗(yàn)采用的中藥復(fù)方為加味丹梔逍遙散，該復(fù)方由疏肝解郁的丹梔逍遙散和養(yǎng)心安神的酸棗仁組成。中醫(yī)理論認(rèn)為，肝主疏泄，調(diào)暢情志，調(diào)暢氣機(jī)。若情志失調(diào)，肝氣郁滯，失其調(diào)達(dá)之性，則會(huì)影響到氣血的正常運(yùn)行而導(dǎo)致失眠、健忘等癥[6]。加味丹梔逍遙散以安神、解郁、平肝并用為治則，方中柴胡、薄荷、當(dāng)歸、白芍、丹皮、梔子既能養(yǎng)肝平肝，穩(wěn)定血壓波動(dòng)，又能理氣解郁，緩解患者的精神焦慮抑郁狀態(tài)；酸棗仁能養(yǎng)心安神，諸藥合用可以改善高血壓伴發(fā)失眠癥的睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)血壓波動(dòng)，緩解焦慮、抑郁狀態(tài)。

參考文獻(xiàn)

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