復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合降壓藥治療原發(fā)性高血壓的臨床觀察

胡杰英，鄭定容，林少玲.廣東省深圳市寶安區(qū)中心人民醫(yī)院社區(qū)健康服務(wù)管理中心，廣東 深圳 580)

目前，我國(guó)高血壓病患者已超過(guò)2億，其中原發(fā)性高血壓是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的慢性疾病之一，隨著生活習(xí)慣與飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。目前，原發(fā)性高血壓的病因及發(fā)病機(jī)制仍不明確，但研究發(fā)現(xiàn)[2]，原發(fā)性高血壓與炎癥細(xì)胞細(xì)胞因子的免疫反應(yīng)密切相關(guān)，與臨床轉(zhuǎn)歸存在顯著相關(guān)性。本文旨在探討復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合降壓藥治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及對(duì)相關(guān)炎癥細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇2015年1月至2017年1月深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者286例，均符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，高血壓標(biāo)準(zhǔn)為：收縮壓≥140 mm Hg或/和舒張壓≥90 mm Hg(1 kPa=7.5 mm Hg)；高血壓病程3～12年，平均(5.8±1.3)年；高血壓I級(jí)為188例，Ⅱ級(jí)為96例；年齡56～80歲，平均(60.1±6.3)歲；男164例，女122例。排除繼發(fā)性高血壓，伴有嚴(yán)重臟器性疾病、炎癥性疾病，對(duì)藥物過(guò)敏，有免疫性疾病，器官功能不全，內(nèi)分泌疾病，近6個(gè)月使用過(guò)激素類(lèi)藥物及糖尿病患者。所有患者采用數(shù)字標(biāo)記法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組143例。兩組患者一般臨床資料(高血壓分級(jí)、年齡、性別及病程)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究中所有患者均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)降壓藥物治療，具體劑量和藥物由主治醫(yī)師根據(jù)患者病情調(diào)整。主要降壓藥有：①鹽酸貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514)5～10 mg/次，口服，每日1次；②苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224)5 mg/次，口服，每日1次，每日最大劑量為10 mg；③非洛地平片(浙江南洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000002)5 mg/次，口服，每日1次；④卡托普利(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022986)12.5 mg/次，口服，每日2～3次；⑤復(fù)方降壓膠囊(西安天一秦昆制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61023209)25 mg/次，口服，每日3次；⑥硝苯地平控釋片(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000079)30 mg/次，口服，每日1次；⑦坎地沙坦酯膠囊(青島黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123329)8 mg/次，口服，每日1次；⑧馬來(lái)酸左旋氨氯地平(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030690)2.5 mg/次，口服，每日1次。持續(xù)治療8周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組口服降壓藥的基礎(chǔ)上(具體劑量和藥物由主治醫(yī)師根據(jù)患者病情調(diào)整)加用復(fù)方丹參滴丸(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111，27 mg/粒)，口服或舌下含服，每次10粒，每日3次。持續(xù)治療8周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

(1)標(biāo)本采集與處理 在患者入院后、治療前及治療后，清晨7點(diǎn)空腹各采靜脈血5 mL，快速分離血清，置于-30℃醫(yī)學(xué)專(zhuān)用冰箱保存，測(cè)定前室溫融化后待用。

(2)相關(guān)血清炎癥細(xì)胞因子檢測(cè) 采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)蛋白含量情況?；瘜W(xué)發(fā)光分析儀為深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司MAGLUMI 800型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，試劑盒來(lái)自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，具體的檢測(cè)操作步驟均嚴(yán)格依據(jù)試劑盒所提供的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg并降至正常，或下降≥20 mm Hg；有效：舒張壓下降<10 mm Hg，但趨向正常；無(wú)效：血壓下降未達(dá)到上述水平?？傆行?顯效率+有效率。

3.4 結(jié)果

(1)治療效果比較 治療后，觀察組總有效率及動(dòng)態(tài)血壓改善率明顯高于對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組原發(fā)性高血壓患者治療效果比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

(2)治療前后炎癥細(xì)胞因子變化情況 治療后，兩組患者ET-1、TNF-α、IL-6、VCAM-1和IL-8均有不同程度的改善，較治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組ET-1、TNF-α、IL-6、VCAM-1和IL-8項(xiàng)水平下降的幅度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組原發(fā)性高血壓患者治療前后炎癥細(xì)胞因子變化情況比較±s)

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05

4 討論

原發(fā)性高血壓是臨床常見(jiàn)病，主要特征為體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高，但其詳細(xì)發(fā)病機(jī)制尚不明確，受生活環(huán)境、遺傳以及膳食結(jié)構(gòu)等影響[4]。原發(fā)性高血壓人群較正常人群罹患心肌梗死或腦卒中風(fēng)險(xiǎn)上升40%～50%[5]，如何有效控制血壓已成為改善原發(fā)性高血壓患者臨床預(yù)后的關(guān)鍵。

復(fù)方丹參滴丸是在復(fù)方丹參片的基礎(chǔ)上采用現(xiàn)代制劑技術(shù)研制的新型純中藥制劑，其主要成分由三七、丹參和冰片組成，具有活血化瘀、通痹止痛、改善微循環(huán)和理氣止痛的功效[6]。復(fù)方丹參滴丸主要成分丹參酮有與長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑相似的藥理作用，可擴(kuò)張心腦血管，具有多靶點(diǎn)、多層次和多部位抑制血小板活化，抑制血小板聚集，抗血栓形成，改善紅細(xì)胞的攜氧能力，有效抑制動(dòng)脈硬化進(jìn)程，改善血液細(xì)胞的流動(dòng)性，降低毛細(xì)血管阻力與動(dòng)脈壓力，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)，從而起到降低血壓的作用[7-8]。研究發(fā)現(xiàn)，免疫性炎癥機(jī)制與原發(fā)性高血壓的發(fā)病密切相關(guān)，ET-1、TNF-α、IL-6、VCAM-1和IL-8是反映血管內(nèi)皮炎癥的重要指標(biāo)，原發(fā)性高血壓患者由于血壓波動(dòng)刺激血管內(nèi)皮，反復(fù)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致ET-1、TNF-α、IL-6、VCAM-1和IL-8的大量生成[9]。TNF-α具有啟動(dòng)及觸發(fā)炎性反應(yīng)的作用。ET-1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可使內(nèi)皮細(xì)胞鈣離子超載，具有誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的功能，是判斷內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要指標(biāo)之一。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高血壓病患者的ET-1水平高表達(dá)，這與張津津等[10]研究結(jié)果一致。IL-6、VCAM-1、IL-8是多功能促炎性細(xì)胞因子，參與免疫慢性炎癥反應(yīng)。免疫慢性炎癥在原發(fā)性高血壓的形成和發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵性的作用[11]，原發(fā)性高血壓可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，炎癥細(xì)胞因子是動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中炎癥細(xì)胞的產(chǎn)物。本研究結(jié)果證實(shí)，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合降壓藥治療原發(fā)性高血壓，可有效降低血管內(nèi)皮細(xì)胞ET-1表達(dá)，抑制TNF-α、IL-6、VCAM-1和IL-8分泌，具有抗炎、抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的作用，可以糾正炎癥細(xì)胞因子紊亂，改善內(nèi)皮功能，抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)血管收縮和舒張狀態(tài)。另外復(fù)方丹參滴丸能夠增強(qiáng)降壓藥的治療效果，有協(xié)同降壓的作用。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合降壓藥可以糾正原發(fā)性高血壓患者的相關(guān)炎癥細(xì)胞因子紊亂現(xiàn)象，臨床療效顯著，值得臨床上推廣應(yīng)用。