戊酸雌二醇片配伍米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的效果分析

黃 建，馮春宇

（深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518012）

稽留流產(chǎn)，也稱“過期流產(chǎn)”或“死胎不下”，指胚胎死亡，卻仍稽留在宮腔內(nèi)，一般情況下，癥狀出現(xiàn)后1～2個(gè)月內(nèi)，排出孕產(chǎn)物?；袅鳟a(chǎn)，若未及時(shí)診治，可引起多種并發(fā)癥，如凝血功能障礙、宮內(nèi)組織粘連等，甚至危及患者生命安全[1]。近幾年，稽留流產(chǎn)患者數(shù)量逐年增多，其臨床診治得到了醫(yī)師的普遍關(guān)注。臨床上，大部分患者選擇藥物流產(chǎn)，常用藥包括戊酸雌二醇片、米非司酮、米索前列醇等。為此，我院經(jīng)實(shí)踐分析，探討研究了戊酸雌二醇片配伍米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的效果?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年9月我院收治的稽留流產(chǎn)患者80例，根據(jù)就診先后順序，將其平均分為2組，即對照組（n=40）與觀察組（n=40）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～40歲。（2）B超檢查，證實(shí)胚胎停止發(fā)育。（3）無用藥禁忌癥。（4）血常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間及血纖維蛋白原等指標(biāo)正常。（5）肝腎功能無異常，心電圖顯示正常。（6）自愿參與研究，簽署有知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不愿參與研究的患者。（2）年齡＞40歲，或者年齡＜20歲的患者。（3）伴有生殖道畸形、炎癥的患者。（4）用藥禁忌癥患者。（5）肝腎功能異常患者。其中，對照組，最小22歲，最大38歲，平均（29.5±3.41）歲。其中，29例經(jīng)產(chǎn)婦，28例有流產(chǎn)史。觀察組，最小21歲，最大39歲，平均（30.2±3.58）歲。其中，27例經(jīng)產(chǎn)婦，26例有流產(chǎn)史。比較2組患者的一般資料，雖然組間數(shù)據(jù)沒有明顯差異（P＞0.05），無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

聯(lián)合米非司酮與米索前列醇治療，每日清晨9點(diǎn)，頓服200 mg米非司酮片（廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20113480），服藥前后，空腹2 h，第3天早晨7點(diǎn)，在陰道后穹窿部，放置600 ug米索前列醇（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20094136），胚胎組織若沒有排出，間隔3 h，重復(fù)給藥1次，最多4次。胎兒排出后，24 h內(nèi)，通過B超檢查，觀察流產(chǎn)情況。對于陰道出血多的患者，行急診清宮術(shù)，并將組織物刮出，送至病理檢查。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上，口服2 mg戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字：J20130009），3次/d，持續(xù)用藥3天。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 流產(chǎn)情況

①完全流產(chǎn)：陰道內(nèi)，置入米索前列醇后，24 h內(nèi)，胚胎組織排出宮腔，陰道出血量少，無需清宮止血，胎兒排出24 h內(nèi)，經(jīng)B超檢查，結(jié)果顯示，宮腔內(nèi)，無異?；芈?，或者，異常回聲＜10 mm，無需特殊處理。1周內(nèi)，復(fù)查，B超顯示，宮腔內(nèi)，無異?；芈?。②不全流產(chǎn)：胎兒排出后，由于陰道出血量多（＞200 mL），或者B超顯示，殘留物＞2 cm，需刮宮者，或者，殘留物＜2 cm，7天后，經(jīng)復(fù)查，B超顯示，仍可見宮內(nèi)殘留，需刮宮。③無效：置入米索前列醇24 h內(nèi)，胚胎組織未排出，陰道出血量不多，24 h后，經(jīng)B超檢查，結(jié)果顯示，仍可見宮內(nèi)妊娠物，需進(jìn)行清宮術(shù)[2]。其中，完全流產(chǎn)與不全流產(chǎn)均為流產(chǎn)成功。

1.3.2 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)2組患者不良反應(yīng)情況，包括發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所用到的數(shù)據(jù)，在EXCEL表格中錄入，應(yīng)用SPSS 20.0軟件，百分比（%）用作表示計(jì)數(shù)資料，予以卡方（x2）檢查，若統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義，則用“P＜0.05”進(jìn)行表示。

2 結(jié) 果

2.1 流產(chǎn)情況

關(guān)于流產(chǎn)情況，觀察組流產(chǎn)成功率高于對照組，經(jīng)比較，差異顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 分析比較2組患者流產(chǎn)情況 [n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

觀察組，2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，1例腹瀉，1例發(fā)熱，發(fā)生率為5%（2/40），對照組，1例出現(xiàn)不良反應(yīng)，為嘔吐，發(fā)生率為2.5%（1/40），組間比較，并無顯著性差異（x2=0.865，P=0.352）。

3 討 論

稽留流產(chǎn)，在臨床上，并不少見，大量學(xué)者認(rèn)為，其可能與精神壓力、環(huán)境、不良習(xí)慣、遺傳基因缺陷、母體因素、內(nèi)分泌異常、免疫功能異常等有關(guān)。臨床上，患者多表現(xiàn)為停經(jīng)、早孕反應(yīng)、腹痛、陰道出血等，嚴(yán)重影響患者身心健康，降低患者生活質(zhì)量[3]。

米非司酮，具有抗受精卵著床的作用，通過誘導(dǎo)月經(jīng)，促進(jìn)宮頸成熟，經(jīng)由競爭內(nèi)膜（蛻膜）的孕酮受體，阻斷孕酮，抑制孕酮作用，促使蛻膜細(xì)胞變性、壞死及出血絨毛繼發(fā)受損，促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素的釋放，改善子宮肌層活動(dòng)，促使宮頸成熟，軟化擴(kuò)張宮頸，有助于排出妊娠物[4]。米索前列醇，屬于前列腺素E1衍生物，具有促進(jìn)蛻膜及絨毛細(xì)胞凋亡的作用，促使其剝脫，通過激活子宮肌，引發(fā)機(jī)械性收縮，有效抑制宮頸膠原形成，軟化并降解宮頸纖維組織，松弛宮頸管。與此同時(shí)，米索前列醇，具有興奮子宮肌的作用，促進(jìn)宮縮，升高宮內(nèi)壓，釋放內(nèi)源性前列腺素[5]。稽留流產(chǎn)，聯(lián)合應(yīng)用米非司酮與米索前列醇，可強(qiáng)化子宮收縮的作用，促進(jìn)宮口擴(kuò)張，排出妊娠物。

戊酸雌二醇片，為淡黃色糖衣片，除去包衣后顯白色，是天然雌二醇的戊酸鹽，具有雌二醇的藥理作用，不僅可調(diào)節(jié)女性生殖器官，而且可促進(jìn)副性征的正常發(fā)育。戊酸雌二醇具有正反饋和負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體的作用，間接影響卵泡發(fā)育和排卵，有助于女性性器官和第二性征發(fā)育，促使子宮內(nèi)膜增生及修復(fù)，促進(jìn)宮頸腺體上皮細(xì)胞增生，增加宮頸黏液分泌量。戊酸雌二醇主要成分包括古固醇與膽固醇，口服后，代謝生成天然雌激素-17-β雌二醇，其與女性體內(nèi)的雌二醇結(jié)構(gòu)相同，可產(chǎn)生雌激素?；袅鳟a(chǎn)患者，雌激素水平偏低，適當(dāng)補(bǔ)充雌激素，能夠增加子宮對縮宮素及前列醇素的敏感性，有利于蛻膜剝脫、排出。（戊酸雌二醇用于稽留流產(chǎn)的作用機(jī)制）有報(bào)道顯示，戊酸雌二醇片配伍米索前列醇、米非司酮，治療稽留流產(chǎn)，可取得滿意療效。于是，本研究，對照組，聯(lián)合米索前列醇與米非司酮治療，而觀察組，戊酸雌二醇片配伍米索前列醇、米非司酮治療。結(jié)果，觀察組，流產(chǎn)成功率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且組間不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上，稽留流產(chǎn)，戊酸雌二醇片配伍米非司酮、米索前列醇治療，效果顯著，值得推廣。