丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療缺血性腦血管病性癡呆的臨床觀察

謝瑞萍

（山西省忻州市人民醫(yī)院，山西 忻州 034000）

缺血性腦血管病性癡呆（VD）是造成患者老年性癡呆的主要原因之一，具備較高發(fā)病率，患者受腦血管病變引起腦損害導(dǎo)致癡呆，以認(rèn)知功能、記憶、語言、人格及情感消失或減退為主要表現(xiàn)[1]，對患者及患者家庭造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與精神負(fù)擔(dān)。VD尚未有公認(rèn)療效明顯的治療方法，多奈哌齊在改善患者認(rèn)知方面作用明顯，但改善本病其他癥狀療效有限，我院聯(lián)用丁苯酞與多奈哌齊治療VD取得一定療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DSM-Ⅳ中VD診斷標(biāo)準(zhǔn)、Hachinski缺血指數(shù)評分7分以上[2]、簡易精神狀態(tài)檢查量表12～24分（輕度與中度）、經(jīng)病史及影像學(xué)證據(jù)確認(rèn)符合腦血管疾病體征和癥狀、同意參與本次研究的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙、意識(shí)障礙、失明、惡性腫瘤、失語、對所涉藥物過敏、禁忌者、拒絕參與本次研究者。

1.1.2 研究設(shè)計(jì)

分層抽樣法選取2016年9月～2017年9月期間我院收治的VD患者76例，亂數(shù)表法分為對照組與觀察組各38例。對照組中男性17例，女性21例，年齡60～79歲，平均（72.1±5.2）歲；對照組中男性19例，女性18例，年齡62～78歲，平均（71.9±5.1）歲，兩組患者均合并高脂血癥、高血壓病、冠脈粥樣硬化、腦梗死、吸煙等危險(xiǎn)因素。兩組一般資料如年齡、性別、危險(xiǎn)因素等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般治療

給予兩組患者基礎(chǔ)治療與常規(guī)護(hù)理，治療期間停用其它改善智力藥物，堅(jiān)持日?；顒?dòng)如看報(bào)、讀書、看電視等，同時(shí)鼓勵(lì)患者參加社會(huì)活動(dòng)，多進(jìn)行交流。

1.2.2 對照組

對照組在一般治療基礎(chǔ)上給予多奈哌齊（詩樂普，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030472）治療，睡前口服，5 mg/次，1次/d，90 d/療程，共1療程。

1.2.3 觀察組

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞（恩必普，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299）[3]空腹口服，0.2 g/次，3次/d，90 d/療程，共1療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo)

治療前采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）對患者認(rèn)知能力進(jìn)行評定，采用日常生活能力量表（ADL）對患者生活自理能力及社會(huì)活動(dòng)能力進(jìn)行評定，治療期間觀察兩組血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能及不良反應(yīng)，觀察臨床癥狀改善情況，治療后復(fù)檢MMSE、ADL評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)經(jīng)SPP 17.0處理，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組MMSE、ADL評分對比

治療后觀察組MMSE評分高于治療前（t=10.590，P＜0.05），ADL評分低于治療前（t=3.987，P＜0.05）；治療后對照組MMSE評分高于治療前（t=7.397，P＜0.05），ADL評分低于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.006，P＞0.05）；治療后組間對比，觀察組MMSE評分高于對照組（t=3.851，P＜0.05），ADL評分高于對照組（t=5.352，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后評分對比（±s）

表1 兩組治療前后評分對比（±s）

組別 n 時(shí)間 MMSE ADL觀察組 38 治療前 94 435治療后 205 324對照組 38 治療前 103 436治療后 164 397

2.2 不良反應(yīng)

觀察組輕度腹瀉1例，惡心1例，頭暈1例，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例；對照組輕度腹瀉2例，嘔吐1例，乏力1例。輕度腹瀉、惡心等堅(jiān)持用藥后消失，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高停藥后消失，兩組均無惡性不良事件發(fā)生。

3 討 論

目多認(rèn)為VD是腦動(dòng)脈硬化減少血流量降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，減緩腦代謝導(dǎo)致患者思維速度緩慢、記憶、語言、情緒、執(zhí)行功能等認(rèn)知功能減退，是繼AD后的第二常見癡呆，與其他癡呆相比，VD存在明確病因與致病因素，因此可防可治，且VD早期階段患者部分功能可逆，及時(shí)治療以減輕家庭社會(huì)負(fù)擔(dān)。

多奈哌齊常用于AD臨床治療，是中樞膽堿酯酶抑制劑，具有非競爭性、高選擇性及可逆性，增加中樞神經(jīng)細(xì)胞突觸Ach含量，對Ach降解發(fā)揮選擇性抑制作用[4]，改善患者記憶力、抽象思維能力、定向力及注意力等高級精神活動(dòng)，對中輕度AD、VD臨床治療有效。

丁苯酞為人工合成消旋體，主要成分與芹菜中的左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)相同，直接通過血腦屏障發(fā)揮作用[5]，提高腦血管內(nèi)皮PGI2及NO水平，降低花生四烯酸含量，對谷氨酸釋放發(fā)揮抑制作用，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度、抑制氧自由基，提高抗氧化酶活性，加大局部腦血流量、改善腦微循環(huán)，抗血栓成型、抗血小板聚集、減輕腦水腫，阻斷缺血性腦卒中導(dǎo)致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)[6]，改善腦缺血記憶障礙，改善神經(jīng)功能缺損。

本次研究觀察組患者臨床癥狀改善情況、MMSE、ADL評分均優(yōu)于對照組，提示丁苯酞聯(lián)用多奈哌齊治療VD療效優(yōu)于單獨(dú)使用多奈哌齊；治療過程中兩組不良反應(yīng)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)隨持續(xù)用藥或停藥消失，提示丁苯酞聯(lián)用多奈哌齊治療VD具有較高安全性。丁苯酞聯(lián)用多奈哌齊治療VD臨床效果顯著，且具備較高安全性，具備推廣價(jià)值。