• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    術(shù)前中性粒細胞/淋巴細胞比值對小肝癌患者并發(fā)微血管浸潤的預(yù)測價值

    2018-08-04 06:53:20任家書馬秀現(xiàn)李健黃向上
    中國普通外科雜志 2018年7期
    關(guān)鍵詞:粒細胞淋巴細胞直徑

    任家書,馬秀現(xiàn),李健,黃向上

    (鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 肝膽胰外科,河南 鄭州 450052)

    肝細胞癌是全球第六大惡性腫瘤,同時也是病死率排在第3位的癌癥[1–2]。近年來,雖然我國肝癌的發(fā)病率與病死率較之前有下降趨勢,但由于人口基數(shù)大,每年仍有大量增加的肝癌病例。隨著肝癌篩查手段的不斷提高,小肝癌檢出比例明顯升高[3]。Du等[4]研究顯示,微血管浸潤(microvascular invasion,MVI)是影響小肝癌患者總生存的獨立危險因素。MVI作為腫瘤侵襲性的指標,對肝癌術(shù)后的良好診斷效果受到了廣泛的重視。一些學(xué)者[5–6]認為MVI是肝癌發(fā)生肝內(nèi)或全身轉(zhuǎn)移的第一步;若能在術(shù)前對小肝癌患者MVI存在與否進行診斷,將對治療方案的制定起到積極的輔助作用。目前MVI的確定主要依賴于術(shù)后腫瘤的病理學(xué)檢查[7],雖然影像學(xué)檢查在一定程度上能對MVI進行術(shù)前診斷,但由于準確度、敏感度以及成本的制約,并未得到有效的推廣。因此,發(fā)現(xiàn)一種方便、簡單的,術(shù)前可對小肝癌患者是否并發(fā)MVI進行預(yù)測的有效標記物具有重要意義。

    自炎癥被認為是一個重要的致癌因子后[8],越來越多的研究證實,機體炎性反應(yīng)和免疫狀態(tài)的改變與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系。外周血中性粒細胞和淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)被認為對肝癌患者的無復(fù)發(fā)生存和總生存有著良好的預(yù)測作用[9],由此我們可以假設(shè)術(shù)前NLR也可用來預(yù)測小肝癌患者是否存在MVI。由于我國相關(guān)研究較少,因此本研究通過回顧性分析,旨在探討術(shù)前外周血NLR水平對于小肝癌患者并發(fā)MVI的預(yù)測價值?,F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象

    通過調(diào)取電子病歷及相關(guān)住院記錄,收集2012年6月—2017年6月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院所收治并確診的臨床資料完善并接受外科治療的小肝癌并發(fā)MVI患者50例,并采用隨機數(shù)字表法選擇同期確診的資料完善的90例接受外科治療的小肝癌未并發(fā)MVI作為對照組。病例納入標準:⑴ 腫瘤單發(fā),直徑大小不超過5 cm,且肝功能儲備正常;⑵ 肝功能Child分級為A級或B級;⑶ 所有患者均于全麻下行肝癌切除術(shù)且為同一治療團隊的手術(shù)患者;⑷ 病理診斷為原發(fā)性肝癌;⑸ MVI的診斷標準是指在顯微鏡下于內(nèi)皮細胞襯覆的脈管腔內(nèi)見到癌細胞巢團,以門靜脈分支為主(含包膜內(nèi)血管)[10]。排除標準:合并有其他部位惡性腫瘤的患者;有臨床證據(jù)表明伴發(fā)感染或炎癥狀態(tài)的患者。小肝癌并發(fā)MVI患者與小肝癌未并發(fā)MVI患者的典型病理圖片見圖1。

    圖1 患者病理切片(HE ×100) A:小肝癌并發(fā)MVI;B:小肝癌未并發(fā)MVIFigure 1 Pathological sections of the patients (HE ×100) A: Small HCC with MVI; B: Small HCC without MVI

    1.2 方法

    選取本院電子病歷系統(tǒng)中最接近手術(shù)日期的血常規(guī)、血生化等檢測指標作為術(shù)前臨床指標;根據(jù)術(shù)后病理報告記錄病理指標。血NLR由血中性粒細胞絕對值除以血淋巴細胞絕對值計算而來。繪制NLR的受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線,確定NLR的臨界值,臨界值定義為敏感度與特異度之和最大的NLR值。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

    原始數(shù)據(jù)經(jīng)過整理,采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間數(shù)據(jù)比較采用獨立樣本t檢驗;兩組間計數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗。將單因素分析結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進行非條件Logistic回歸模型分析,篩選出相應(yīng)的獨立危險因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 NLR臨界值的確定

    ROC曲線分析顯示,NLR的ROC曲線下面積為0.613(95% CI=0.511~0.715,P=0.027)。當Youden指數(shù)取最大值時,NLR的臨界值為3.27,對應(yīng)的敏感度為0.480,特異度為0.767(圖2)。

    2.2 單因素分析

    對計量資料進行分組,轉(zhuǎn)化為計數(shù)資料,然后用χ2檢驗進行單因素分析。結(jié)果顯示:兩組患者在年齡、性別、肝硬化病史、慢性病毒性肝炎病史、Child-Pugh分級、白細胞數(shù)目、中性粒細胞數(shù)目、淋巴細胞數(shù)目、血小板數(shù)目、凝血酶原時間、國際標準化比值、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素及白蛋白上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。MVI組患者的甲胎蛋白(AFP)、NLR和腫瘤最大直徑數(shù)值均明顯高于非MVI組患者,它們都是小肝癌患者并發(fā)MVI的危險因素(均P<0.05)(表1)。

    2.3 多因素分析

    以是否發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥作為因變量,以單因素分析顯示有統(tǒng)計學(xué)意義的3種因素作為自變量,進行非條件Logistic回歸模型分析。結(jié)果顯示AFP、NLR和腫瘤最大直徑均為小肝癌患者并發(fā)MVI的獨立危險因素(均P<0.05)(表2)。

    圖2 NLR與小肝癌并發(fā)MVI關(guān)系的ROC曲線Figure 2 The ROC curve of NLR for diagnosis of small HCC with complicated MVI

    表1 小肝癌并發(fā)MVI的單因素分析[n(%)]Table 1 Univariate analysis of factors for small HCC with complicated MVI [n (%)]

    2.4 NLR與小肝癌并發(fā)MVI相關(guān)臨床因素的關(guān)系

    根據(jù)NLR大小將患者分為NLR≤3.27組和NLR>3.27組,比較兩組各項臨床指標。結(jié)果顯示:NLR≤3.27組在AFP、中性粒細胞、淋巴細胞、血小板、白蛋白及腫瘤最大直徑方面優(yōu)于NLR>3.27組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)(表3)。

    表2 小肝癌并發(fā)MVI的非條件Logistic回歸分析Table 2 Unconditional Logistic regression analysis of factors for small HCC with complicated MVI

    表3 NLR與小肝癌患者臨床指標的關(guān)系(±s)Table 3 Relations of NLR with other clinical variables in patients with small HCC (±s)

    表3 NLR與小肝癌患者臨床指標的關(guān)系(±s)Table 3 Relations of NLR with other clinical variables in patients with small HCC (±s)

    變量 NLR≤3.27組(n=95) NLR>3.27組(n=45) t P AFP(ng/mL) 19.74±6.31 29.63±7.80 8.013 <0.001中性粒細胞(×109/L) 4.33±1.17 4.80±1.30 2.141 0.034淋巴細胞(×109/L) 1.35±0.52 1.56±0.64 2.068 0.041血小板(×109/L) 218.60±106.25 259.92±117.12 2.079 0.040白蛋白(g/L) 31.21±4.62 29.09±4.13 2.621 0.010腫瘤最大直徑(cm) 3.17±0.95 3.52±0.77 2.157 0.033

    3 討 論

    研究[11]表明,小肝癌具有特殊的生物學(xué)行為和病理學(xué)特點,小肝癌常侵犯血管而在肝內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移,進而形成復(fù)發(fā),肝內(nèi)的微小轉(zhuǎn)移灶與MVI有著密不可分的關(guān)系。MVI是小肝癌惡性程度增加、侵襲性增強的一個標志[12],是肝內(nèi)微小轉(zhuǎn)移灶和腫瘤復(fù)發(fā)灶的最直接的預(yù)測信息。隨著近年來對腫瘤分子機制相關(guān)研究的日益深入,越來越多的證據(jù)表明,炎癥反應(yīng)在各個階段均對腫瘤的發(fā)生與發(fā)展有著促進作用,增強腫瘤細胞的增殖能力與抗凋亡能力,誘發(fā)DNA發(fā)生損傷突變,促進血管的生成,增加腫瘤細胞的侵襲能力和轉(zhuǎn)移能力[13]。外周血中NLR可以作為機體炎癥反應(yīng)的標志,反映機體的炎性反應(yīng)水平。研究發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)是影響癌癥預(yù)后的重要因素[14–15],在結(jié)直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等多種癌癥中,NLR升高者預(yù)后較差[16]。

    鑒于癌癥預(yù)后與MVI發(fā)生的密切聯(lián)系,我們提出臨床有可能利用NLR預(yù)測小肝癌患者MVI的發(fā)生。本研究提示NLR與MVI關(guān)系密切,通過ROC曲線,兼顧敏感性和特異性,取3.27作為NLR的最佳截點值,結(jié)果顯示:NLR與小肝癌并發(fā)MVI關(guān)系的ROC曲線下面積為0.613(95% CI=0.511~0.715,P=0.027),說明采用NLR預(yù)測術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生有一定的準確性。本研究NLR高危組并發(fā)MVI發(fā)生率為53.3%明顯高于低危組的27.4%(χ2=8.967,P=0.003)。經(jīng)單因素及多因素分析顯示NLR>3.27是發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥的獨立危險因素(P<0.05)。以上結(jié)果表明NLR是否大于3.27可以作為預(yù)測小肝癌患者MVI發(fā)生的良好指標。NLR在一定程度上反映了促腫瘤的炎癥反應(yīng)與抗腫瘤的免疫反應(yīng)之間的平衡狀態(tài)[17]。若NLR較高,說明中性粒細胞相對較高或淋巴細胞相對較少,更傾向于促進腫瘤的生長、進展和轉(zhuǎn)移,更有利于形成MVI的微環(huán)境。小肝癌患者存在NLR升高的具體生物學(xué)機制尚不清楚,推測可能與以下因素相關(guān):腫瘤發(fā)生惡性變化前,機體已經(jīng)存在組織炎癥反應(yīng)[18];中性粒細胞通過分泌多種細胞因子促進腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[19],而且還能夠抑制細胞毒性淋巴細胞對腫瘤細胞的殺傷,造成腫瘤細胞的免疫逃逸;淋巴細胞則可以通過激活機體的免疫系統(tǒng)進而對腫瘤產(chǎn)生殺傷作用。當小肝癌患者術(shù)前外周血NLR升高時,意味著此平衡已經(jīng)遭到破環(huán),機體防御能力降低、腫瘤進展,MVI發(fā)生的可能性增高,同時也提示患者預(yù)后不良。

    小肝癌患者并發(fā)MVI還和AFP水平及腫瘤最大直徑有關(guān)。AFP是一種常見的腫瘤血清標志物[20],當肝癌患者出現(xiàn)肝損傷時,肝細胞合成分泌的AFP進入血液循環(huán),導(dǎo)致其濃度升高[21]。AFP能促進腫瘤血管形成,它的升高提示腫瘤的高侵襲性[22]。多因素分析顯示,當小肝癌患者AFP水平>25 ng/mL時,合并MVI的風(fēng)險增加了5.119倍(OR=5.119,P=0.007)。Moriya等[21]研究也顯示,AFP水平與肝癌患者的病情程度呈顯著正相關(guān),這與本研究結(jié)論基本相符。有研究[23]表明,直徑≤3 cm的肝癌病理學(xué)特點常表現(xiàn)為高分化,MVI及衛(wèi)星灶較少,腫瘤邊界清晰;而直徑>3 cm的腫瘤則表現(xiàn)出顯著的生物學(xué)及病理學(xué)特征變化。Logistic回歸分析顯示,腫瘤最大直徑是小肝癌患者并發(fā)MVI獨立危險因素(P<0.001),OR值為15.071。這提示對于小肝癌患者而言,直徑>3cm并發(fā)MVI的風(fēng)險是≤3 cm的15.071倍,證實了腫瘤最大直徑在小肝癌患者MVI發(fā)生中的重要作用,可見腫瘤大小與MVI關(guān)系密切。

    本研究結(jié)果也顯示:NLR≤3.27組的血小板水平低于NLR>3.27組(P=0.040);而其白蛋白指標高于NLR>3.27組(P=0.010)。血小板可刺激腫瘤細胞生長,同時腫瘤細胞產(chǎn)生的炎性介質(zhì)也可以刺激血小板的增高[24]。腫瘤細胞和血小板之間相互作用,形成血小板-腫瘤細胞栓子復(fù)合體,這為腫瘤血管浸潤轉(zhuǎn)移等提供了有利的條件。低白蛋白血癥可能與白蛋白是一種負性急性時相蛋白有關(guān),它在炎癥狀態(tài)下呈下降趨勢[25];也可能是由于潛在的肝臟疾病導(dǎo)致肝臟合成功能受損[26]。

    本研究為回顧性研究,論證NLR>3.27與小肝癌患者發(fā)生MVI因果關(guān)系的能力有限,而且還存在著樣本量較少、病例背景存在差別、病例來源較為局限等不足。因此,尚需后期多樣本、多中心的研究來進一步驗證。

    綜上所述,NLR>3.27是小肝癌患者發(fā)生MVI的危險因素,是預(yù)測小肝癌患者MVI發(fā)生的良好指標。外科醫(yī)生可以利用NLR對患者進行危險分級,判斷患者是否為MVI的高危人群。這將有助于小肝癌最佳治療方案的制定,指導(dǎo)肝癌及肝移植等手術(shù)方式的選擇,從而降低小肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率,改善小肝癌患者術(shù)后的總體療效。

    猜你喜歡
    粒細胞淋巴細胞直徑
    遺傳性T淋巴細胞免疫缺陷在百草枯所致肺纖維化中的作用
    各顯神通測直徑
    經(jīng)方治療粒細胞集落刺激因子引起發(fā)熱案1則
    山水(直徑40cm)
    云南檔案(2019年7期)2019-08-06 03:40:50
    嗜酸性粒細胞增多綜合征的治療進展
    誤診為嗜酸粒細胞增多癥1例分析
    探討CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T淋巴細胞在HCV早期感染的作用
    一類直徑為6的優(yōu)美樹
    乳腺癌原發(fā)灶T淋巴細胞浸潤與預(yù)后的關(guān)系
    正則圖的寬直徑
    沂源县| 山丹县| 克什克腾旗| 搜索| 沧源| 贡山| 乐安县| 响水县| 金平| 东安县| 革吉县| 长岭县| 惠东县| 历史| 乌拉特前旗| 昌江| 鹤岗市| 阳信县| 枣庄市| 明星| 宾阳县| 长武县| 那曲县| 札达县| 云南省| 长岭县| 陇西县| 邢台市| 田林县| 阜新市| 宁乡县| 荣成市| 墨玉县| 阿勒泰市| 靖西县| 桐梓县| 简阳市| 壤塘县| 民乐县| 梨树县| 梧州市|