欖香烯聯(lián)合順鉑胸腹腔注射治療惡性胸腹腔積液療效觀察

王帥，李艷艷，常娜，付文娟，佟玲，劉素艷

(唐山市人民醫(yī)院，河北唐山063000)

惡性胸腹腔積液是指發(fā)生在全身或胸腹腔的惡性腫瘤或癌性病變引起的相鄰組織如胸腔、腹腔臟壁層病變，常累及腹膜而導致體腔液體異常增多[1，2]。近年來惡性胸腹腔積液的發(fā)生率顯著增加，如果不能給予患者及時有效的對癥治療，有可能進一步惡化而危及患者生命。發(fā)生惡性胸腹腔積液的患者多為終末期惡性腫瘤患者，由于腫瘤累及范圍較廣，無法進行手術切除，臨床更多選擇化療以獲得滿意的效果[3～5]?，F(xiàn)行治療方案中，順鉑是較為常用的化療藥物，具有效果確切的優(yōu)點[6，7]。而欖香烯是從溫莪術中提取的有效抗癌成分，具有殺滅癌細胞及抑制癌細胞生長的作用，該藥單獨應用藥效雖然不如順鉑確切，但不良反應發(fā)生率低于順鉑[8，9]。欖香烯用于惡性胸腹腔積液的臨床治療相關報道少見。本研究采用欖香烯聯(lián)合順鉑治療惡性胸腹腔積液，療效較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年2月～2016年2月我院收治的惡性胸腹腔積液患者納入研究。入選標準：①3個月內未使用順鉑以外的任何化療藥物者；②經病理證實為惡性胸腹腔積液；③血常規(guī)正常；④Karnofsky評分≥60分；⑤預計生存期大于3個月。排除標準：①本身有嚴重呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾病無法保證本研究順利進行者；②對本研究所用藥物過敏者；③嚴重感染或患有艾滋病、乙型肝炎等傳染病患者；④嚴重水電解質紊亂或昏迷患者；⑤依從性差，不能配合醫(yī)護人員實施操作者。共納入患者100例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50例。對照組男21例、女29例，年齡41～72(51.6±8.6)歲，病程2～5(2.6±0.5)年，惡性胸腔積液27例、惡性腹腔積液20例、惡性胸腔積液合并腹腔積液3例，胃癌12例、肺癌10例、結腸癌12例、肝癌14例、膀胱癌2例。觀察組男22例、女28例，年齡40～71(52.1±8.2)歲，病程2～5(2.3±0.4)年，惡性胸腔積液25例、惡性腹腔積液21例、惡性胸腔積液合并腹腔積液4例，胃癌11例、肺癌12例、結腸癌10例、肝癌14例、膀胱癌3例。兩組患者性別、年齡、病程等資料具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會同意，患者及家屬知情并同意本次研究。

1.2 欖香烯聯(lián)合順鉑治療方法 對照組患者采用順鉑治療，觀察組采用欖香烯聯(lián)合順鉑進行治療。根據患者腹水部位進行胸腹腔穿刺，工具為常規(guī)中心靜脈穿刺套件，置管保留2周后續(xù)重新穿刺，以減少感染幾率。置管后放出適量胸腹腔積液，并取部分積液送實驗室檢查。確認患者生命體征平穩(wěn)后給予患者對應的藥物胸腹腔注射給藥，對照組給予順鉑100 mg，觀察組給予欖香烯乳400 mg、順鉑50 mg，同時兩組患者均注入利多卡因200 mg和氟美松10 mg。根據患者具體情況每周注射1～2次，每次注射后囑咐患者交替進行左側臥位及右側臥位，以增加藥物與腹膜的接觸面積，利于其充分吸收。共治療三周。治療期間密切觀察患者肝腎功能，并且每周復查血尿常規(guī)。

1.3 觀察方法 觀察并記錄兩組治療后1、2周的免疫功能指標變化(包括CD4+、CD8+細胞比例和CD4+/CD8+)、胸腹腔積液治療效果及不良反應(腹痛、脫發(fā)、惡心嘔吐、白細胞計數較少50%以上、發(fā)熱)發(fā)生率。療效評價標準：胸腹腔積液完全消失，維持1個月以上為CR；胸腹腔積液部分消退，維持1個月以上為PR；無效，甚至胸腹腔積液較之前增加為NR?？傆行?(CR例數+PR例數)/總例數。

2 結果

2.1 兩組療效比較 對照組CR 15例(30.0%)、PR 9例(18.0%)、NR 26例(52.0%)；觀察組CR 23例(46.0%)、PR 17例(34.0%)、NR 10例(20.0%)。觀察組治療總有效率(80%)高于對照組(48%)，兩者相比，P<0.05。

2.2 兩組治療前后T細胞亞群比較 兩組治療前后CD8+細胞比例并無明顯改變。對照組治療后CD4+細胞比例有所減少，觀察組治療后CD4+細胞比例高于治療前及對照組治療后(P均<0.05)。觀察組治療后CD4+/CD8+高于治療前及對照組治療后(P均<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后T細胞亞群比較

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組總不良反應發(fā)生率(28%，14/50)低于對照組(54%，27/50)，且觀察組脫發(fā)、惡心嘔吐、白細胞計數減少發(fā)生率低于對照組(P均<0.05)。詳見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較(%)

3 討論

胸腹腔積液指胸腹腔內出現(xiàn)含量或性質異常的液體。正常情況下人體胸腔和腹腔含有一定量的液體，起到潤滑作用。一般情況下，人體每天僅胸腔便能產生500～1000mL的液體，多余的液體均經毛細血管或淋巴管重吸收。惡性腫瘤患者癌細胞可侵犯胸膜或腹膜，可造成胸腹膜以及周圍淋巴管水循環(huán)紊亂，引起胸腹腔積液[10，11]。此外，部分腫瘤可引起胸腹腔靜水壓升高及膠體滲透壓降低，最終造成滲出液大大超出機體吸收能力，導致胸腹腔積液。

控制腫瘤的發(fā)展是緩解并減少積液發(fā)生的重要手段。常規(guī)的靜脈用化療藥物在胸腹腔積液中濃度較低，因此目前多采用胸腹腔注射給藥，可獲得滿意的療效[12，13]。順鉑是臨床常用的化療藥物，但在胸腹腔注射后不良反應發(fā)生率較高[14，15]。欖香烯是從中藥中提取的有效成分，能有效增強T淋巴細胞增殖，提高T淋巴細胞的免疫殺傷力。同時，欖香烯能有效抑制腫瘤細胞DNA、RNA的合成，抑制腫瘤細胞增殖。研究[16]表明，單純使用欖香烯治療胸腹腔積液雖然效果不如順鉑，但局部化療過程中不良反應發(fā)生率較低。由于化療藥物的細胞毒性作用，多數患者化療后存在免疫功能降低的情況。欖香烯是非細胞毒性藥物，對免疫功能的影響不如順鉑等細胞毒性藥物明顯。

本研究觀察組采用欖香烯聯(lián)合順鉑治療胸腹腔積液，結果顯示，對照組治療后CD4+細胞比例有所減少，觀察組治療后CD4+細胞比例及CD4+/CD8+高于治療前及對照組治療后，提示欖香烯聯(lián)合順鉑能有效減輕順鉑的免疫抑制作用，改善患者的免疫功能。Cui等[17，18]研究表明欖香烯能刺激CD4+細胞的增殖，增強體液免疫功能。本研究中，觀察組治療總有效率(80%)高于對照組(48%)，說明欖香烯聯(lián)合順鉑能有效減少胸腹腔積液的生成，這可能與欖香烯的無菌性炎癥反應有關，欖香烯能作用于胸腹膜使局部胸腹膜粘連，并且降低漿膜的通透性，從而減少胸腹腔積液的形成。本研究結果還顯示，觀察組總不良反應發(fā)生率(28%，14/50)低于對照組(54%，27/50)，且觀察組脫發(fā)、惡心嘔吐、白細胞計數減少發(fā)生率均低于對照組，表明欖香烯聯(lián)合順鉑能有效減少順鉑的用量，降低化療相關不良反應的發(fā)生率。Mirarabshahii等[19，20]在研究中指出，單純胸腔注射下，欖香烯治療后不良反應的發(fā)生率明顯低于順鉑。

綜上所述，欖香烯聯(lián)合順鉑治療惡性胸腹腔積液可提高治療效果，增強患者的免疫力，還可減少化療相關不良反應的發(fā)生風險，在一定程度上提高藥物使用安全性，值得臨床推廣使用。但本次研究樣本量較少，今后仍需進一步擴大樣本量并延長觀察時間以驗證上述結論。