度洛西汀聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性偏頭痛合并抑郁焦慮障礙共病療效及對血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)電生理的影響

曹 靜,王彩榮

(湖北省武漢市武東醫(yī)院,湖北 武漢 430084)

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病之一，發(fā)病率約為10%，患者常常合并焦慮和抑郁等精神障礙，對人們的生活質(zhì)量可以造成嚴(yán)重影響，是世界前二十種慢性致殘性疾病之一，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。國際頭痛協(xié)會(huì)將其分為無先兆性偏頭痛和先兆性偏頭痛兩類，臨床以女性居多[1]。隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的工作和生活壓力與日俱增，偏頭痛的發(fā)病率逐年增多。研究表明偏頭痛患者常合并有抑郁焦慮，其與抑郁癥患者具有20%的相同致病基因[2]。目前對于該病缺乏有效的治療手段，臨床效果不佳，不良反應(yīng)較多[3]，所以需要進(jìn)一步探索更有效的治療手段。本研究觀察了度洛西汀聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性偏頭痛合并抑郁焦慮障礙共病患者的療效及對血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)電生理的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年1月—2016年1月在我院就診的偏頭痛合并抑郁焦慮障礙共病患者112例為研究對象，偏頭痛的診斷參照《偏頭痛診斷與防治專家共識》[4]，抑郁焦慮的診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》[5]中有關(guān)抑郁焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊咛幱谄^痛發(fā)作期，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥8分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥7分，患者及其家屬能積極配合檢查和治療，并簽署知情同意書。排除有自殺傾向者；癲癇、顱內(nèi)腫瘤等引起的繼發(fā)性偏頭痛者；1個(gè)月內(nèi)服用過抗精神病藥物者；妊娠或哺乳期婦女；伴有嚴(yán)重感染或內(nèi)科疾病者。將112例納入研究的患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組56例，2組年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和偏頭痛分類比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括囑患者保持健康的生活方式，給予心理疏導(dǎo)，緩解患者壓力，避免各種偏頭痛誘因，同時(shí)給予尼莫地平(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022821)口服，20 mg/次，3次/d。對照組在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予度洛西汀(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061261)口服，60 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予養(yǎng)血清腦顆粒(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10960082)口服，1袋/次，3次/d。2組療程均為8周。

表1 2組一般資料比較

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：記錄2組治療前及治療4周和8周后每周頭痛的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及頭痛程度VAS評分。VAS評分為0～10分，評分越高說明疼痛程度越重。②抑郁、焦慮量表評分：由經(jīng)過培訓(xùn)的2名評定者分別檢查2組治療前及治療4周和8周后的HAMD和HAMA評分，得分越高提示抑郁、焦慮越重[5]。③血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)：分別于治療前及治療4周和8周后抽取患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，檢測5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)、3-甲基-4羥苯乙二醇(MHPG)和高香草酸(HVA)的含量。④神經(jīng)電生理指標(biāo)：分別于治療前及治療4周和8周后對患者執(zhí)行聽覺Oddball任務(wù)，標(biāo)準(zhǔn)刺激為1 000 Hz、90 dB，持續(xù)時(shí)間160 ms，靶刺激1 800 Hz、90 dB，持續(xù)時(shí)間160 ms。分別比較2組N2、P3a與P3b的波幅和潛伏期。

2 結(jié) 果

2.12組治療前及治療4周、8周后每周頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及VAS評分比較 2組治療4周和8周后每周頭痛的發(fā)作次數(shù)均明顯減少，頭痛持續(xù)時(shí)間明顯縮短，VAS評分明顯降低，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療4周、8周后每周頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及VAS評分比較

2.22組治療前及治療4周、8周后HAMD和HAMA評分比較 對照組治療8周后HAMD和HAMA評分均明顯降低(P均<0.05)；觀察組治療4周和8周后HAMD和HAMA評分均明顯降低(P均<0.05)，且均顯著低于同時(shí)間點(diǎn)對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前及治療后4周、8周HAMD和HAMA評分比較分)

2.32組治療前及治療4周、8周后血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量比較 2組治療4周、8周后血清5-HIAA、MHPG和HVA水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組升高程度明顯大于對照組(P<0.05)。見表4。

2.42組治療前及治療4周、8周后神經(jīng)電生理指標(biāo)比較 對照組治療4周后僅N2波幅明顯升高(P<0.05)，治療8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高(P均<0.05)；觀察組治療4周和8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高(P均<0.05)，且治療4周后N2波幅和治療8周后除P3b潛伏期以外的其他指標(biāo)均明顯高于同時(shí)間點(diǎn)對照組(P均<0.05)。見表5。

表4 2組治療前及治療4周、8周后血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量比較

3 討 論

表5 2組治療前及治療4周、8周后神經(jīng)電生理指標(biāo)比較

偏頭痛是因神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙引起頭面部血管舒縮功能異常從而導(dǎo)致的一種常見的發(fā)作性神經(jīng)血管疾患，其發(fā)病高峰期為中青年，常帶有遺傳因素。臨床表現(xiàn)主要為單側(cè)或雙側(cè)額顳部的搏動(dòng)樣疼痛，每次持續(xù)4～72 h，可伴有多種自主神經(jīng)癥狀和惡心等消化道癥狀，多反復(fù)發(fā)作，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至可引起功能性殘疾[6]。偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與血管舒縮障礙、大腦皮質(zhì)興奮度增加、中樞系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)含量異常等有關(guān)[7]。偏頭痛患者可在多種因素的作用下引起精神心理和情感等功能變化，表現(xiàn)為焦慮煩躁、抑郁和睡眠障礙。另一方面抑郁焦慮又可加重偏頭痛的程度，兩者互相促進(jìn)，形成惡性循環(huán)。研究表明，15%～60%的偏頭痛患者會(huì)并發(fā)抑郁焦慮障礙[8]。

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)等，5-HIAA是5-HT經(jīng)A型單胺氧化酶作用生成的代謝終產(chǎn)物，主要功能為調(diào)節(jié)情緒和痛覺等，偏頭痛合并抑郁焦慮障礙患者血中的含量降低。NE主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦組織中腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和釋放，其分泌減少可引起抑郁癥狀，MHPG是NE的代謝產(chǎn)物。多巴胺是下丘腦和腦垂體中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，能直接影響情緒，其代謝終產(chǎn)物為HVA。研究表明3種神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁焦慮患者血液中的含量均較正常人低[9]。

神經(jīng)電生理指標(biāo)的敏感性和特異性均較高，可以有效反映患者的神經(jīng)功能。N2為反應(yīng)抑制波，主要反映患者從接受刺激到反應(yīng)執(zhí)行的時(shí)間。P3a起源于顳頂葉皮質(zhì)，主要反映患者的自動(dòng)性注意，P3b起源于海馬，主要反映患者的主動(dòng)性注意[10]。

度洛西汀可以通過有效抑制5-HT和NE的再攝取，提高二者在血清中的含量來對抗抑郁和焦慮[11-12]。其優(yōu)勢在于一方面通過對血液中的5-HT和NE的高親和力，有效提高二者在腦組織的含量，激活通路，提高5-HT和NE調(diào)控情感和對疼痛的耐受力；另一方面對心血管和腺體的分泌影響較小，無鎮(zhèn)靜作用。

偏頭痛屬中醫(yī)學(xué)中“郁證”“頭痛”“頭風(fēng)”等范疇，其病機(jī)為肝陽上亢、經(jīng)脈失養(yǎng)、血瘀絡(luò)痹致氣血運(yùn)行失暢，因此治療上應(yīng)當(dāng)采取通絡(luò)止痛、平肝熄風(fēng)之策略[13]。養(yǎng)血清腦顆粒以補(bǔ)血調(diào)血的四物湯為基礎(chǔ)加減而成，其主要成分為當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、延胡索和細(xì)辛。方中的當(dāng)歸、川芎可以活血化瘀、通絡(luò)止痛；白芍、熟地黃可以養(yǎng)血斂陰、滋陰補(bǔ)腎；鉤藤、決明子、珍珠母可平肝潛陽，安神補(bǔ)腦；雞血藤可以養(yǎng)血補(bǔ)肝、舒經(jīng)活絡(luò)；夏枯草可以清肝瀉火；延胡索可以行氣活血；細(xì)辛可以祛風(fēng)止痛。諸藥合用共奏養(yǎng)血平肝、通絡(luò)熄風(fēng)、益氣活血之功效。

本研究結(jié)果顯示，治療4周和8周后觀察組每周頭痛的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間和VAS評分改善情況均明顯優(yōu)于對照組，HAMD和HAMA評分均明顯低于對照組，血清5-HIAA、MHPG和HVA水平均明顯高于對照組。對照組治療4周后僅N2波幅明顯升高，治療8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高；觀察組治療4周和8周后N2、P3a、P3b的波幅和潛伏期均明顯升高，且治療4周后N2波幅和治療8周后除P3b潛伏期以外的其他指標(biāo)均明顯高于同時(shí)間點(diǎn)對照組。提示度洛西汀聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆?？梢杂行е委熉云^痛合并抑郁焦慮障礙，改善神經(jīng)電生理功能，可能與有效調(diào)節(jié)血清中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平有關(guān)。