美多巴聯(lián)合恩他卡朋治療帕金森病的臨床研究

李愛美 邢紅霞

1) 三門峽第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 三門峽 472143 2) 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 新鄉(xiāng) 453100

帕金森病(PD)患者錐體外系功能一般會出現(xiàn)漸進(jìn)退行性病變，對其身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。現(xiàn)階段，PD臨床首選藥物依然為美多巴制劑，長時間單用該藥物療效將逐漸減退，并產(chǎn)生開關(guān)現(xiàn)象、異動癥或者劑末現(xiàn)象等各種不良反應(yīng)[2-3]。恩他卡朋可對兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)產(chǎn)生有效抑制作用，為多巴制劑常用增效劑，與多巴制劑合用能夠緩解異動癥、劑末現(xiàn)象或者開關(guān)現(xiàn)象，從而提高患者日常生活能力，消除負(fù)性情緒。本文探討美多巴聯(lián)合恩他卡朋治療法對PD的臨床療效，現(xiàn)分析如下。

1 臨床資料

1.1研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)與原發(fā)性PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]相符；(2)入組前神經(jīng)系統(tǒng)功能正常；(3)了解研究內(nèi)容，并簽署入組同意書；(4)與倫理委員會提出的要求相符。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴隨心肝腎等各種嚴(yán)重臟器功能障礙；(2)具有腦部立體定向手術(shù)經(jīng)歷；(3)精神分裂癥；(4)依從性差。

抽取2012-02—2017-02三門峽第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例帕金森病病例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組各40例。觀察組男女分別為27例、13例，年齡36～71(55.82±6.36)歲，病程1～7(4.79±2.13)a；對照組男女分別為25例、15例，年齡34～70(55.23±6.18)歲，病程1～8(4.86±2.45)a。2組性別構(gòu)成、年齡及病程等臨床基線資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組單純使用美多巴(國藥準(zhǔn)字號：H10930198，上海羅氏制藥有限公司)，初始劑量62.5 mg/次，2次/d(早晚各1次)，再結(jié)合治療需求調(diào)整為250 mg/次，3次/d(早中晚各1次)，堅(jiān)持治療12周。觀察組采取美多巴聯(lián)合恩他卡朋治療法，美多巴給予方法同上述對照組，恩他卡朋(注冊證號：H20090316，芬蘭 Novartis Europharm Limited)，初始用藥100 mg/次，然后酌情調(diào)整為200 mg/次，堅(jiān)持用藥12周，用藥時，僅美多巴以及恩他卡朋劑量需要作適當(dāng)調(diào)整。

1.3觀察指標(biāo)觀察比較2組治療前與治療12周后HAMD評分、ADL評分、TESS評分及療效。其中，以HAMD量表對患者抑郁程度進(jìn)行評估，評分≤17分表示輕度抑郁，17～24分表示中度抑郁，>24分表示重度抑郁；以ADL量表調(diào)查患者生活能力，總分100分，評分越高表示生活能力越強(qiáng)；以TESS量表評估用藥副作用程度，評分越高表明不良反應(yīng)越嚴(yán)重。療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈：進(jìn)步率100%；顯效：進(jìn)步率50%～99%；有效：進(jìn)步率10%～49%；無效：進(jìn)步率0～10%。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后HAMD評分、ADL評分比較治療前，2組HAMD評分、ADL評分的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組HAMD評分、ADL評分明顯改善(P<0.05)，觀察組HAMD評分明顯低于對照組，且ADL評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后HAMD評分、ADL評分比較分)Table 1 Comparison of HAMD score and ADL score before and after treatment in 2

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組TESS評分比較觀察組治療12周后TESS評分為(2.12±0.84)分，明顯低于對照組(4.75±1.37)分(t=10.351，P<0.05)。

2.3 2組臨床療效比較觀察組治療總有效率為95.00%，顯著高于對照組治療總有效率75.00%(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 [n(%)]Table 2 Comparison of clinical efficacy of 2 groups [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=6.275，△P=0.012

3 討論

PD為中老年群體常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，特別在我國，中老年群體PD臨床發(fā)病率一直位居前列[5-6]。PD患者主要臨床癥狀包括：靜止性震顫、姿勢異常、肌強(qiáng)直、難以動作起動并且行動緩慢，可直接影響到患者日常生活，情況嚴(yán)重時甚至使得患者失去正常生活自理能力，從而給其及家庭造成巨大經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)，故急需一種高效治療用藥方案。故采取高效治療用藥方案，對提高PD患者生活治療，減少經(jīng)濟(jì)壓力具有重要意義。

PD主要病理改變?yōu)椋河捎诙喟桶纺苌窠?jīng)元逐漸變性，最終壞死，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與有關(guān)代謝物減少，影響錐體外系功能[7-9]。目前，臨床尚未明確引起該病理改變具體病因，有學(xué)者指出，可能是氧化應(yīng)激反應(yīng)、遺傳因素、外部環(huán)境因素等參與了機(jī)體多巴胺能神經(jīng)元整個變形死亡過程[10-12]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致PD產(chǎn)生的主要作用機(jī)制為機(jī)體中樞神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺(DA)合成量降低[13-16]。故目前臨床治療PD需遵循的首要原則為增加腦內(nèi)DA[17-18]。美多巴屬于我國治療PD首選藥物，長時間且大劑量給予美多巴，并不能有效抑制黑質(zhì)DA神經(jīng)元產(chǎn)生變性壞死趨勢。有報(bào)道指出，患者接受長期大量美多巴治療，會使程序化死亡更加嚴(yán)重，引發(fā)各種不良反應(yīng)，使患者承受巨大痛苦[19-21]。相關(guān)研究表明，對PD患者長時間應(yīng)用美多巴，4～6a后，60%左右PD患者會產(chǎn)生癥狀波動以及異動癥等嚴(yán)重運(yùn)動并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者致殘常見影響因素[22-24]。

恩他卡朋具有可逆性與特異性，為主要作用于患者外周COMT的高效抑制劑，臨床上常與左旋多巴制劑聯(lián)合使用，獲得良好療效[25-27]。恩他卡朋可以通過抑制COMT的途徑對左旋多巴3-0-甲基化產(chǎn)生有效抑制作用，阻止左旋多巴代謝產(chǎn)生3-氧甲基多巴，提高左旋多巴于機(jī)體中樞實(shí)際生物利用度，改善左旋多巴臨床療效，同時并不增加達(dá)峰時間[28-30]。COMT抑制劑可提供一種增加機(jī)體外周左旋多巴到達(dá)腦內(nèi)的途徑，明顯增加腦內(nèi)能夠利用的左旋多巴，顯著降低左旋多巴日常用量與具體服藥次數(shù)，同時改善患者長期用藥所誘發(fā)的運(yùn)動波動，提高耐受性[31-34]。相關(guān)研究表明，相較于單一用藥，聯(lián)合用藥方案對PD療效更加明顯[35-37]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組HAMD評分明顯低于對照組，且ADL評分明顯高于對照組，與胡月丹[38]研究結(jié)論相符。說明對帕金森病患者實(shí)施美多巴聯(lián)合恩他卡朋治療方案，可顯著降低患者抑郁程度，增強(qiáng)其日常生活能力。

臨床上治療PD常用輔助治療藥物為恩他卡朋，患者短期內(nèi)服用恩他卡朋，具有較高安全性，同時耐受性好，但治療過程中依然可見一些用藥不良反應(yīng)[39-40]。發(fā)生率最高的是異動癥，其次是體位性低血壓、惡心、臨床癥狀加重等[41-42]。異動癥能夠通過降低左旋多巴用量與延長給藥間隔時間方式得到緩解。非DA產(chǎn)生的不良用藥反應(yīng)主要包括失眠、腹痛、尿色發(fā)生變化、腹瀉以及便秘等。相關(guān)研究表明[43-44]，因?yàn)槭?、腹痛、尿色發(fā)生變化、腹瀉以及便秘等不良用藥反應(yīng)而不得不退出研究的患者約為7%～10%。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療12周后TESS評分明顯低于對照組，與于蘇文等[45]研究結(jié)論一致。說明相對于單純使用美多巴，美多巴聯(lián)合恩他卡朋治療PD也會產(chǎn)生用藥不良反應(yīng)，但情況得到明顯改善。除此之外，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，與吳艷等[46]研究結(jié)論一致。說明對PD患者予以美多巴聯(lián)合恩他卡朋治療，可獲得理想臨床療效。

綜上所述，對PD患者給予美多巴聯(lián)合恩他卡朋治療，能有效改善患者抑郁程度，提高其日常生活能力，使其運(yùn)動功能得到恢復(fù)，并減少用藥不良反應(yīng)，值得臨床推廣。