血糖、血脂和血清同型半胱氨酸水平與帕金森病的相關(guān)性

盧麗麗 樊開(kāi)陽(yáng) 王兆京 張 瑜 王 翠 劉亙梁 付煜穎 馬 莉

(大連醫(yī)科大學(xué)流行病學(xué)教研室，遼寧 大連 116044)

帕金森病(PD)是一種起病隱襲、發(fā)展緩慢且好發(fā)于老年人群的神經(jīng)退行性疾病，隨著人口老齡化日趨突出，PD的發(fā)病也隨之呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。影響PD發(fā)生、發(fā)展的因素很多，如遺傳、環(huán)境、氧化應(yīng)激、線粒體缺失、蛋白質(zhì)異常表達(dá)、泛素蛋白酶體系統(tǒng)等〔1,2〕。但PD的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制尚不明確，目前對(duì)PD的診斷及病情的評(píng)估主要依靠臨床表現(xiàn)和體格檢查，也因此摻雜更多的主觀因素，給PD的防治帶來(lái)更多困難。所以，探尋PD早期診斷指標(biāo)和生物標(biāo)志物成為目前的研究趨勢(shì)。本研究通過(guò)分析血糖、血脂及同型半胱氨酸(Hcy)水平與PD的相關(guān)性，了解PD患者生化指標(biāo)變化，為PD的早期診斷和有效干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1對(duì)象 來(lái)源于2013～2016年大連市某三甲醫(yī)院，按照方便抽樣的方式，抽取神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院的PD患者為病例組，共100例；同樣抽取同期來(lái)該院就診的非PD患者作為對(duì)照組，共100例。病例組男48例，女52例，平均年齡(66.52±8.58)歲，均為漢族；對(duì)照組男50例，女50例，平均年齡(64.05±12.16)歲，漢族99例；兩組性別、年齡、民族比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1資料收集 采用面對(duì)面問(wèn)卷調(diào)查、住院病歷查閱的方式，對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容包括年齡、性別、民族、婚姻狀況、生活習(xí)慣、慢性疾病史及發(fā)病時(shí)間等。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查 所有入選對(duì)象清晨空腹時(shí)抽取肘靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)葡萄糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(apo)A1、apoB、同型半胱氨酸(Hcy)的水平。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) PD診斷符合2006年中華神經(jīng)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖(FPG)正常值3.9～6.0 mmol/L，F(xiàn)PG≥6.1 mmol/L為空腹高血糖水平。參考2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南提供的血脂正常標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：TC≤2.8 mmol/L、TG≤0.56 mmol/L、HDL-C≤1.04 mmol/L、LDL-C≤1.90 mmol/L、apoA1≤1.10 g/L、apoB≤0.7 g/L。Hcy≥15 μmol/L為高Hcy。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS16.0軟件，計(jì)量資料兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman相關(guān)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用多因素Logistic回歸分析對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1病例組與對(duì)照組血糖、血脂和Hcy水平 兩組TC、HDL-C、LDL-C、apoA1和apoB水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病例組FPG、Hcy水平高于對(duì)照組，TG水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2PD危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析 以有無(wú)PD為因變量，將已篩選的FPG水平、Hcy水平、是否為低TG為自變量，引入多因素Logistic回歸模型中，結(jié)果顯示，在調(diào)整了性別和年齡因素后，血糖、Hcy水平升高和低TG水平是PD的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表1 病例組與對(duì)照組FPG、血脂和Hcy水平的比較

表2 PD危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

2.3病例組的病程與FPG、血脂和Hcy水平相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PD患者的病程與FPG、各項(xiàng)血脂指標(biāo)和Hcy水平均不存在相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 病例組的病程與FPG、血脂和Hcy水平相關(guān)性

3 討 論

PD的病理改變主要是多巴胺能神經(jīng)元的逐步缺失和嗜酸性包涵體——路易小體的形成，其機(jī)制可能與遺傳因素、環(huán)境因素、氧化應(yīng)激、線粒體功能異常、免疫炎性、細(xì)胞凋亡等因素相關(guān)，但病因尚未完全明確。

近年來(lái)，糖尿病與PD的關(guān)系開(kāi)始受到大家的重視，本研究結(jié)果提示，血糖可能是PD的危險(xiǎn)因素。有關(guān)研究認(rèn)為超過(guò)50%的PD患者存在糖耐量異?！?,6〕，糖尿病患者中PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高〔7〕，還可加重PD患者的臨床運(yùn)動(dòng)癥狀〔8,9〕、非運(yùn)動(dòng)癥狀〔10〕。Kuranuki等〔11〕從生物學(xué)角度出發(fā)，通過(guò)糖尿病動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)慢性血糖升高可以降低多巴胺的運(yùn)輸，同時(shí)降低突觸后多巴胺受體的敏感性。在腦組織中胰島素具有一些神經(jīng)調(diào)節(jié)作用，如可調(diào)節(jié)兒茶酚胺的再攝取、降低糖尿病大鼠藍(lán)斑中去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體的活性及表達(dá)，同時(shí)提高多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)，促進(jìn)糖尿病大鼠腹側(cè)被蓋及黑質(zhì)神經(jīng)元突觸間隙中多巴胺的清除而引起耗竭〔12〕。認(rèn)為胰島素調(diào)節(jié)異常而引起的病理變化可能會(huì)使PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高。

本研究結(jié)果顯示，低TG是PD的危險(xiǎn)因素，提示PD可能與低TG有關(guān)。血脂的主要成分是TG和TC，其中TC參與合成細(xì)胞漿膜、類(lèi)固醇激素和膽汁酸，而TG主要參與人體內(nèi)能量代謝。目前關(guān)于低血脂與PD相關(guān)性及其生物學(xué)機(jī)制的研究報(bào)道比較少，劉佳等〔13〕的研究認(rèn)為低血脂水平是PD發(fā)病的獨(dú)立因素，支持本研究結(jié)論，他們還發(fā)現(xiàn)血脂水平的降低幅度可作為預(yù)測(cè)PD嚴(yán)重程度的重要輔助指標(biāo)。但目前機(jī)制尚未明確。有研究顯示〔14,15〕，α突觸核蛋白基因rs356219多態(tài)性與PD的發(fā)病相關(guān)，而α突觸核蛋白與脂質(zhì)氧化代謝產(chǎn)物共同作用，可使得線粒體合成障礙，從而導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，最終引起PD。

本研究結(jié)果認(rèn)為血清Hcy是PD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明高水平的Hcy可能參與PD的發(fā)生發(fā)展。Hcy是一種含硫氨基酸，在體內(nèi)的主要代謝途徑是再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑。有研究〔16〕發(fā)現(xiàn)Hcy及其衍生物的細(xì)胞毒性直接作用于神經(jīng)系統(tǒng)，可增加海馬凋亡的易感性，在誘導(dǎo)的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)PD小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了Hcy與MPTP具有協(xié)調(diào)毒性作用，可以選擇性損傷黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)。還有文獻(xiàn)報(bào)道〔17〕Hcy可促進(jìn)全身的氧化應(yīng)激，生成氧自由基和過(guò)氧化氫，因這些活性氧類(lèi)物質(zhì)不能及時(shí)清除，最終導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的受損。以上研究支持Hcy可以影響多巴胺代謝和直接損傷多巴胺能神經(jīng)元，但是仍然缺乏臨床實(shí)驗(yàn)確切證明Hcy參與PD的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，F(xiàn)PG升高、低TG和Hcy水平升高可能是PD的主要危險(xiǎn)因素。因此，降低FPG、Hcy水平和提高血脂水平，可能對(duì)于控制或延緩PD的發(fā)生發(fā)展具有潛在的治療意義。但由于高血脂是多種心血管病的危險(xiǎn)因素，所以對(duì)于血脂水平的調(diào)節(jié)是一大挑戰(zhàn)，還需要流行病學(xué)和臨床進(jìn)一步研究。