咪唑斯汀或西替利嗪聯(lián)合超分子水楊酸治療特應(yīng)性皮炎療效及對(duì)血清炎性因子的影響

張 怡，劉 穎，湯園園，趙 倩，楊 潔

（華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，河北 唐山 063000）

特應(yīng)性皮炎臨床主要表現(xiàn)為皮膚干燥、濕疹樣病變、皮膚瘙癢等癥狀[1]，病情遷延反復(fù)，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可由內(nèi)外多種因素共同所致，臨床治愈存在一定困難[2]。目前，臨床主要以控制或減輕瘙癢癥狀為治療原則，其中白三烯、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素及組胺等均可誘發(fā)瘙癢發(fā)生[3]。咪唑斯汀與西替利嗪均是其常用治療藥物，且均屬于第2代抗組胺藥物，可通過不同的途徑抗組胺及炎性遞質(zhì)[4]。超分子水楊酸是具有抗炎殺菌、止癢、雙向調(diào)節(jié)角質(zhì)，以及幫助特應(yīng)性皮炎患者恢復(fù)皮膚屏障功能的作用[5]。本研究中觀察了咪唑斯汀與西替利嗪分別聯(lián)合超分子水楊酸治療特應(yīng)性皮炎療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素 4（IL-4）、IL-5、γ 干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第8版《皮膚性病學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；伴有皮膚干燥、濕疹樣病變、皮膚瘙癢等臨床表現(xiàn)；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：血液性疾病或近期感染；嚴(yán)重意識(shí)障礙；對(duì)本研究藥物禁忌；近期用過抗組胺藥物及抗生素。

病例選擇與分組：選擇我院2015年2月至2017年9月收治的特應(yīng)性皮炎患者106例，并根據(jù)治療方式不同分為咪唑斯汀組和西替利嗪組，各53例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=53）

1.2 方法

兩組患者入院后均給予健康教育指導(dǎo)、心理護(hù)理等常規(guī)治療；均予超分子水楊酸（商品名博樂達(dá)，博任達(dá)生化科技<上海>有限公司，滬G妝網(wǎng)備字2015006585，規(guī)格為每支100 g），主要為2%水楊酸凝膠，外涂在機(jī)體皮損處，輕輕按摩2 min，開始時(shí)2次/日，待皮損明顯好轉(zhuǎn)后改為1次/日維持治療，在使用過程中若出現(xiàn)持續(xù)紅腫刺痛應(yīng)停用。在此基礎(chǔ)上，咪唑斯汀組加用咪唑斯汀緩釋片（商品名皿治林，西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130111，規(guī)格為每片10 mg），每次10 mg，1次/日；西替利嗪組加用鹽酸西替利嗪片（商品名普克亞，四川雙新制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020519，規(guī)格為每片10 mg），每次10 mg，1次/日。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

通過濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評(píng)分法記錄兩組患者皮損情況。EASI評(píng)分法：1）主要包括苔蘚化（L）、紅斑（E）、皮剝脫（Ex）、水腫 /丘疹（I）、滲出 /結(jié)痂（Es）5個(gè)方面，共計(jì)0～3分，其中無計(jì)0分，輕度計(jì)1分，中度計(jì)2分，重度計(jì)3分，各體征分值之間計(jì)為0．5分。2）面積大小評(píng)分，將身體分為軀干（T）、上肢（UL）、頭頸部（H）、下肢（LL）4個(gè)部分，根據(jù)皮損所占面積，無皮疹計(jì)為0分，不足10%為1分，10% ～19%為2分，20% ～49%為3分，50% ～69%為4分，70% ～89%為5分，90%～100%為6分。EASI總評(píng)分為各部位的分值相加。采用視覺模擬疼痛評(píng)分（VAS）法評(píng)估疾病對(duì)生活的困擾程度，根據(jù)困擾程度計(jì)為0～10分，0分表示無困擾，10分表示極度困擾，VAS分值越高，困擾程度越重。

所有患者均在治療前后于清晨抽取空腹肘靜脈靜脈血，高速離心后，放入冷藏室待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè) IL-4，IL-5，IFN-γ，TNF-α 水平，試劑盒均購(gòu)自南京森貝伽生物科技有限公司。

療效判定：以療效指數(shù)來評(píng)定，療效指數(shù)=[（治療前總分-治療后總分）/治療前總分]×100%。痊愈，療效指數(shù)≥90%；顯效，療效指數(shù)60% ～90%；有效，療效指數(shù)20% ～60%；無效，療效指數(shù)<20%。以前三者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。兩組患者不良反應(yīng)均為一過性反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療或停藥一段時(shí)間后均自行緩解。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=53]

表3 兩組患者EASI和VAS評(píng)分比較（±s，分，n=53）

表3 兩組患者EASI和VAS評(píng)分比較（±s，分，n=53）

注：與本組治療前比較，aP＜0．05。表4同。

組別EASI VAS咪唑斯汀組西替利嗪組t值P值治療前15．53 ±3．613．12 ± 1．54a8．25 ±2．512．33 ± 1．01a 14．62 ±3．685．35 ± 2．23a8．19 ±2．484．52 ± 1．93a 1．2855．9910．1247．319 0．202<0．0010．902<0．001治療后 治療前 治療后

3 討論

特應(yīng)性皮炎又稱為遺傳過敏性皮炎和異位性濕疹，現(xiàn)已成為全球重要的公共衛(wèi)生問題[7]。其發(fā)病因素尚未完全闡明，認(rèn)為和環(huán)境、遺傳等內(nèi)外因素相關(guān)，故臨床治療存在一定難度[8]?？刂苹驕p輕瘙癢癥狀是現(xiàn)階段治療的關(guān)鍵，而白三烯、TNF、IL及組胺等均可誘發(fā)瘙癢發(fā)生，故抑制這些因子水平是治療特應(yīng)性皮炎的重要機(jī)制[9]。咪唑斯汀與西替利嗪是臨床特應(yīng)性皮炎、濕疹最廣泛的治療藥物，均屬于第3代抗組胺藥，前者具有抗炎和抗組胺的雙重活性作用，其中抗炎作用發(fā)揮是通過對(duì)5-脂氧合酶抑制相關(guān)[10]，而后者抗炎作用發(fā)揮是通過對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞抑制相關(guān)[11]。

表4 兩組患者血清IL-4，IL-5，IFN-γ，TNF-α 水平比較（±s，ng/L，n=53）

表4 兩組患者血清IL-4，IL-5，IFN-γ，TNF-α 水平比較（±s，ng/L，n=53）

組別 IL-4 IL-5 IFN-γ TNF-α咪唑斯汀組西替利嗪組t值P值治療前97．33 ± 25．8642．33 ± 15．67a94．26 ± 21．5438．51 ±15．51a45．51 ± 13．5719．31 ± 5．01a78．65 ± 25．3132．42 ±12．24a 98．01 ± 26．1257．33 ± 18．49a95．01 ± 22．1247．72 ±16．79a46．31 ± 14．0125．53 ± 8．68a79．32 ± 26．3349．01 ±15．65a 0．1354．5060．1772．9330．2994．5180．1346．079 0．893<0．0010．8600．0040．765<0．0010．894<0．001治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=53]

超分子水楊酸是新型化學(xué)換膚劑，特應(yīng)性皮炎患者由于皮膚干燥、瘙癢難忍，常會(huì)抓撓損傷皮膚，使得皮膚出現(xiàn)濕疹樣病變、色素沉著及瘢痕，而超分子水楊酸可減少疤痕產(chǎn)生、過敏性皮膚、炎癥后色素沉著產(chǎn)生[12]。其更適用于黃種皮膚[13]。其還有抗炎、殺菌的作用，故其止癢效果較好，且換膚深度只到達(dá)表皮有棘層，不會(huì)增加皮膚炎癥的發(fā)生[14]。其中1%～3%的水楊酸具有雙向角質(zhì)調(diào)節(jié)，還可修復(fù)皮膚屏障功能，且其耐受性較好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，是一種安全、有效的治療特異性皮炎的藥物。但傳統(tǒng)的水楊酸在常溫下難溶于水，且都含pH調(diào)節(jié)劑、乙醇等成分。超分子水楊酸是通過超分子技術(shù)將脂溶性水楊酸平穩(wěn)地和水相溶，無需配制pH調(diào)節(jié)劑、乙醇等成分，可減少對(duì)皮膚的刺激，且可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的控緩釋，可根據(jù)患者皮膚溫度調(diào)節(jié)釋放水楊酸，從而對(duì)特異性皮炎有治療及預(yù)防復(fù)發(fā)的作用[15]。特異性皮炎患者機(jī)體存在輔助性T細(xì)胞亞群Th1/Th2失調(diào)，表現(xiàn)為IFN-γ和TNF-α水平上升，而其本身是一種炎性疾病，故也存在IL-4，IL-5等水平增高現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示，咪唑斯汀組治療效果及治療前后的EASI，VAS 評(píng)分和血清 IL-4，IL-5，IFN-γ，TNF-α水平改善情況均優(yōu)于西替利嗪組（P＜0．05），表明咪唑斯汀聯(lián)合超分子水楊酸治療特應(yīng)性皮炎療效及抗炎性遞質(zhì)方面優(yōu)于西替利嗪聯(lián)合超分子水楊酸?？赡芎瓦溥蛩雇】梢种?-脂氧合酶，進(jìn)而阻止花生四烯酸等炎性遞質(zhì)生成有關(guān)[16]，最終起到對(duì)花生四烯酸、組胺所介導(dǎo)的炎性因子生成及活性抑制作用，從而其抗炎作用更強(qiáng)，療效更好[17]。

綜上所述，咪唑斯汀聯(lián)合超分子水楊酸治療特應(yīng)性皮炎療效優(yōu)于西替利嗪聯(lián)合超分子水楊酸，可顯著降低血清 IL-4，IL-5，IFN-γ，TNF-α 水平。