• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    老年骨質(zhì)疏松女性髖部骨密度、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)與血脂、血清尿酸相關(guān)性研究

    2018-08-02 02:36:18謝俊杰吳文華蘇瑞龍劉夏瑩吳世強(qiáng)
    中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志 2018年6期
    關(guān)鍵詞:血脂血清研究

    謝俊杰 吳文華 蘇瑞龍 劉夏瑩 吳世強(qiáng)

    1. 福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院骨科,福建 泉州 362000 2. 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨科,福建 泉州 362000 3. 泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院,福建 泉州 362000

    隨著人口老齡化的進(jìn)展,老年女性髖部骨量減少的患病率高達(dá)27.9%[1],髖部脆性骨折的發(fā)生率日益升高[2-3],骨質(zhì)疏松也是單側(cè)髖部骨折后對(duì)側(cè)髖部骨折的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[4]。近期相關(guān)研究[5]表明,髖部骨折患者術(shù)后功能恢復(fù)率低于30%,同時(shí)1年生存率僅有60%~80%。單側(cè)骨質(zhì)疏松性髖部骨折后骨密度的改變、骨質(zhì)疏松的進(jìn)展以及健側(cè)髖部骨折的影響因素成為關(guān)注的熱點(diǎn)。

    在骨質(zhì)疏松的發(fā)生與進(jìn)展方面,體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝與骨密度的相關(guān)性研究成為近年來(lái)研究的重點(diǎn),國(guó)內(nèi)外大量臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將關(guān)注點(diǎn)集中于血脂、血尿酸代謝與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究[6-7]。骨質(zhì)疏松癥與動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等代謝性疾病[8-10]的相關(guān)性研究也日漸深入。近期的相關(guān)研究對(duì)于血脂、血清尿酸與骨密度的關(guān)系仍有爭(zhēng)議,不同學(xué)者對(duì)性別、人種及基礎(chǔ)疾病等研究結(jié)果存在差異,尚未能得出統(tǒng)一且有效的結(jié)論。對(duì)于骨質(zhì)疏松的相關(guān)研究聚焦于骨質(zhì)疏松的早期進(jìn)展,較少關(guān)注于骨質(zhì)疏松后骨密度變化及影響因素。

    為了探討絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨質(zhì)疏松與血脂、血尿酸的相關(guān)性,以及血脂、血尿酸與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的相關(guān)性,本研究對(duì)老年女性骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行病例研究,為進(jìn)一步研究提供參考、借鑒及思路。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    本研究的研究對(duì)象均來(lái)自福建某省級(jí)三級(jí)甲等醫(yī)院,選取收集2014年1月1日至2015年12月31日期間住院的老年女性骨質(zhì)疏松患者108例,年齡(73.94±6.44)(56~93)歲,其中糖尿病例18例(16.67%),體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)為(23.14±3.65)kg/m2,股骨頸骨密度為(0.521±0.110) g/cm2,股骨大轉(zhuǎn)子骨密度為(0.512±0.096) g/cm2,股骨粗隆間骨密度為(0.768±0.166)g/cm2,髖部整體骨密度為(0.656±0.131)g/cm2,Ward’s三角區(qū)骨密度為(0.341±0.093)g/cm2,β-膠原降解產(chǎn)物為(0.427±0.380)ng/mL,總I型膠原氨基端前肽為(44.891±34.556) ng/mL,維生素D-T為(28.138±10.111) ng/mL,總膽固醇(total cholesterol,TC)為(5.349±1.084)mmol/L,甘油三酯(triglyceride,TG)為(1.267±0.645) mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)為(1.678±0.500) mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)為(3.095±0.946)mmol/L,尿酸尿酸(uric acid,UA)為(315.970±82.839) umol/L。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),采用雙能量X線吸收測(cè)量的方法,將骨密度T值>-1.0SD,定義為正常骨量,-2.5 SD≤T值≤-1.0 SD定義為低骨量,T值<-2.5 SD定義為骨質(zhì)疏松。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

    兩年內(nèi)發(fā)生單側(cè)或雙側(cè)髖部骨折,或雙側(cè)髖部骨折內(nèi)固定物存留等原因?qū)е麦y部骨密度無(wú)法測(cè)量者;既往抗骨質(zhì)疏松診療病史明確,或長(zhǎng)期預(yù)防性抗骨質(zhì)疏松治療者;血脂、血尿酸及骨轉(zhuǎn)換標(biāo)準(zhǔn)物檢查間隔超過(guò)72 h,或血液檢測(cè)與骨密度檢測(cè)間隔超過(guò)2 w,或骨折病史不明確者;排除既往或者現(xiàn)癥患有腎病、庫(kù)欣綜合征、免疫風(fēng)濕系統(tǒng)疾病需長(zhǎng)期應(yīng)用激素等影響骨密度疾病患者;合并肝膽胰等臟器嚴(yán)重?fù)p傷,不能排除臟器損傷導(dǎo)致血脂血尿酸代謝異常者;既往病史中明確使用降脂藥物、降尿酸藥物者。

    1.4 統(tǒng)計(jì)指標(biāo)與檢測(cè)方法

    1.4.1一般情況及基礎(chǔ)疾病:記錄患者一般情況,包含年齡、身高、體重、既往病史及合并癥等基礎(chǔ)信息。

    1.4.2骨密度測(cè)量:采用Hologic Discovery A DXA骨密度儀,檢查體位為標(biāo)準(zhǔn)體位,下肢呈中立位。機(jī)器精度<1%,變異系數(shù)(CV)為0.25%。

    1.4.3血脂、血尿酸測(cè)定:清晨空腹抽取靜脈血8 mL,血尿酸檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Beckman Coulter有限公司,TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測(cè)試劑盒購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(蘇州)有限公司,采用終點(diǎn)比色法,使用貝克曼庫(kù)爾特UniCel DxC 800 Synchron全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。

    1.4.4維生素D及骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)檢測(cè):早晨抽取空腹靜脈血3 mL,本單位采用羅氏公司電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)(型號(hào)Cobas e 601)進(jìn)行維生素D、Ⅰ型膠原羧基端肽交聯(lián)(βcross-linked C-telopeptide of type 1 collagen,β-CTX)及I 型原膠原N-端前肽(procollagen type I N propeptide,PINP)檢測(cè),試劑使用羅氏(Roche)公司Vitamin D Total、β-Crosslaps、total PINP,檢測(cè)方法是電化學(xué)發(fā)光法。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    2 結(jié)果

    股骨大轉(zhuǎn)子骨密度與年齡、β-CTX呈負(fù)相關(guān)(r<0,P<0.05),與BMI、Vit D-T、TC、TG、LDL-C、UA呈正相關(guān)(r>0,P<0.05)。股骨粗隆間骨密度與年齡、β-CTX、PINP呈負(fù)相關(guān)(r<0,P<0.05),與BMI、Vit D-T、TC、TG、UA呈正相關(guān)(r>0,P<0.05)。髖部整體骨密度與與年齡、β-CTX呈負(fù)相關(guān)(r<0,P<0.05),與BMI、Vit D-T、TC、TG、LDL-C、UA呈正相關(guān)(r>0,P<0.05)。股骨Ward’s三角區(qū)骨密度與年齡、β-CTX呈負(fù)相關(guān)(r<0,P<0.05),與BMI、Vit D-T、TC、LDL-C、UA呈正相關(guān)(r>0,P<0.05)。血清TC與β-CTX、PINP呈負(fù)相關(guān)(r<0,P<0.05),與Vit D-T、UA呈正相關(guān)(r>0,P<0.05)。血清TG與UA呈正相關(guān)(r>0,P<0.05)。HDL-C與Vit D-T、UA呈正相關(guān)(r>0,P<0.05)。LDL-C與β-CTX、PINP呈負(fù)相關(guān)(r<0,P<0.05),與Vit D-T、UA呈正相關(guān)(r>0,P<0.05)。詳見(jiàn)表1、2。

    表1 年齡、BMI及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)與骨密度相關(guān)性Table 1 The correlation of age and BMI with BMD and bone turnover markers

    注:*表示在P<0.05水平,相關(guān)系數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    表2 血脂、血清尿酸與髖部骨密度、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)及維生素D相關(guān)性Table 2 The correlation of serum uric acid and serum lipids with BMD and bone turnover markers

    注:*表示在P<0.05水平,相關(guān)系數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3 討論

    3.1 血脂與骨密度

    單立軍等[11]的研究提示,骨量正常人群TC、TG、LDL-C低于骨質(zhì)疏松患者,TC、TG、LDL-C是骨密度的影響因素。Tatsuno等[12]對(duì)64809名日本女性的研究也得出相似的結(jié)論。不同骨量人群間血脂水平存在差異,但血脂水平與髖部具體部位骨密度的相關(guān)性存在爭(zhēng)議。

    Cui等[13]對(duì) 730名女性的研究表明,絕經(jīng)后的女性TC與大轉(zhuǎn)子、粗隆間、全髖骨密度呈負(fù)相關(guān),LDL-L與股骨頸、大轉(zhuǎn)子、粗隆間、全髖骨密度呈負(fù)相關(guān),高密度脂蛋白與髖部骨密度無(wú)顯著相關(guān)性,TG與大轉(zhuǎn)子骨密度呈正相關(guān)。鄭延松等[14]的研究認(rèn)為,無(wú)論對(duì)于男性患者還是女性患者,總膽固醇是手部指骨骨密度的共同負(fù)相關(guān)因素。馬劍俠等[15]的研究表明,絕經(jīng)后非糖尿病性人群髖部骨密度與總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇無(wú)相關(guān)性。

    本研究針對(duì)診斷明確的骨質(zhì)疏松人群進(jìn)行相關(guān)性研究,認(rèn)為骨質(zhì)疏松患者髖部不同部位骨密度與血脂的相關(guān)性不同,但不同部位骨密度與血脂的相關(guān)性研究結(jié)果與現(xiàn)有研究存在不同。本研究血清總膽固醇與股骨大轉(zhuǎn)子、粗隆間、整體及Ward’s區(qū)骨密度呈正相關(guān),血清甘油三酯與股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨粗隆間及髖部整體骨密度均呈正相關(guān),但與Ward’s區(qū)骨密度無(wú)顯著相關(guān)性。高密度脂蛋白與髖部整體及各部位骨密度無(wú)顯著相關(guān)性。低密度脂蛋白與股骨大轉(zhuǎn)子、髖部整體骨密度呈正相關(guān),與股骨頸、股骨粗隆間及Ward’s區(qū)骨密度無(wú)顯著相關(guān)性。

    目前,國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究對(duì)骨質(zhì)疏松后骨密度的影響因素研究較少,且較多研究的研究對(duì)象為糖尿病等代謝性疾病患者,本研究采集的病例為骨質(zhì)疏松患者,研究對(duì)象不同可能是導(dǎo)致不同研究結(jié)果存在差異的原因之一。

    結(jié)合相關(guān)研究結(jié)果,筆者認(rèn)為老年骨質(zhì)疏松女性患者髖部不同部位骨密度與血脂的相關(guān)性不同,但具體的相關(guān)性研究仍有待進(jìn)一步研究。

    3.2 血清尿酸與骨密度

    血清尿酸與骨密度的研究近年來(lái)得到重視。Lin等[16]的研究表明,血清尿酸水平與骨密度、T值、Z值關(guān)系密切,是骨量減少及骨質(zhì)疏松的拮抗因素。Muka等[17]的研究同樣表明,高血清尿酸水平有利于減少骨量丟失,是骨質(zhì)疏松的拮抗性因素。Nabipour等[18]的研究得出,高血清尿酸水平人群骨密度較高,椎體及髖部骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率較低。Xiao等[19]對(duì)385名50歲以上國(guó)內(nèi)漢族女性的研究表明,血清尿酸水平與骨密度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果表明,血清尿酸水平與與髖部整體及各部位骨密度呈正相關(guān),與目前相關(guān)研究一致。

    雖然目前的相關(guān)研究認(rèn)為血清尿酸水平與骨密度呈正相關(guān),但是尿酸水平與骨質(zhì)疏松性骨折的相關(guān)性并未得到確認(rèn)。Veronese等[20]對(duì)3099人的隨訪研究得出,血清尿酸水平與隨訪4年內(nèi)新發(fā)的骨質(zhì)疏松性骨折無(wú)明顯相關(guān)性。Lane等[21]對(duì)5994名65歲以上的老人隨訪研究發(fā)現(xiàn),高尿酸水平人群骨密度較高,但血清尿酸與髖部骨質(zhì)疏松性骨折無(wú)明顯相關(guān)性。

    朱曉琳等[22]的實(shí)驗(yàn)研究得出,實(shí)驗(yàn)狀態(tài)下的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在尿酸的干擾下,成脂分化受到抑制。李百舉等[23]的體外誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)以及楊乃龍等[24]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)對(duì)不同濃度的尿酸進(jìn)行研究同樣得出,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖受到尿酸的正向調(diào)控。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究[25-26]更進(jìn)一步提示,尿酸對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生影響的可能途徑是Wnt信號(hào)通路及Cbfcd/Runx2的高表達(dá)。

    隨著機(jī)制研究的深入,血清尿酸與骨密度關(guān)系更加明確。筆者認(rèn)為適當(dāng)水平的尿酸有利于維持骨量,預(yù)防低骨量及骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

    3.3 維生素D、骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)與血脂、血尿酸

    目前臨床上常用的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)為血清I型膠原交聯(lián)C末端肽和I型原膠原N-端前肽作為骨質(zhì)疏松的觀察[18]和療效的評(píng)價(jià)指標(biāo)[19],可提示人體成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞的活躍程度。β-CTX自1994年提出至今,為I型膠原的代謝產(chǎn)物,作為經(jīng)典的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物廣泛應(yīng)用于臨床[27],是反映骨吸收程度的敏感指標(biāo)[28-29]。骨質(zhì)疏松發(fā)生和發(fā)展的病理基礎(chǔ)就是骨代謝的失衡,骨形成與骨吸收失衡導(dǎo)致骨密度降低[30]。

    本研究分析表明,TC、LDL-C、UA與β-CTX呈負(fù)相關(guān),TC、LDL-C與PINP呈負(fù)相關(guān)。TC、LDL-C、UA與骨破壞可能存在負(fù)相關(guān)關(guān)系;TC、LDL-C、UA與骨形成可能存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。但兩者間的相關(guān)性強(qiáng)弱仍有待進(jìn)一步的研究分析和證實(shí)。現(xiàn)有研究中,Yamaguchi等[31]的研究和Chopin等[32]的研究認(rèn)為,對(duì)于髖部骨質(zhì)疏松患者,骨吸收亢進(jìn)是骨折發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)合本研究和相關(guān)研究,筆者認(rèn)為較高水平的TC、LDL-C、UA可能對(duì)于抑制骨吸收起到一定的作用,但需要更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯窟M(jìn)一步證實(shí)。

    維生素D是人體重要的鈣調(diào)節(jié)激素,對(duì)骨質(zhì)疏松的預(yù)防和診治上有重要的作用[16],目前臨床上以測(cè)量25羥基維生素D有助于制定防治骨質(zhì)疏松的策略和方案[17]。維生素D在人體內(nèi)具有多種功能,對(duì)于骨骼系統(tǒng)而言,維生素D通過(guò)抑制甲狀旁腺激素等途徑促進(jìn)骨組織礦化,并能優(yōu)化骨重建[33]。同時(shí),維生素D能增加骨骼肌肌力,有利于預(yù)防跌倒的發(fā)生[34]。目前臨床常予骨質(zhì)疏松患者補(bǔ)充維生素D用于預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生,并取得良好的臨床療效[35]。

    維生素D是脂溶性維生素,前提來(lái)源于膽固醇?;羯俅ǖ萚36]的研究表明,Vit D-T是骨質(zhì)疏松性腰椎骨折的良好預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究分析認(rèn)為,骨質(zhì)疏松患者維生素D與膽固醇呈正相關(guān)關(guān)系,這與楊靜等[37]的研究相一致。結(jié)合上述研究,本研究認(rèn)為適當(dāng)?shù)哪懝檀妓接兄陬A(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

    3.4 年齡、BMI與骨質(zhì)疏松

    年齡及BMI與骨密度的相關(guān)關(guān)系在早期研究中已到明確,本研究同樣得出年齡與骨密度呈負(fù)相關(guān),BMI與骨密度呈正相關(guān)。

    目前研究[38]發(fā)現(xiàn),女性從45~50歲開(kāi)始,男性從60~64歲開(kāi)始骨量丟失明顯加快。目前對(duì)于高齡老年骨密度的研究較為薄弱,對(duì)于絕經(jīng)后女性骨密度的增齡性改變?nèi)晕吹玫矫鞔_,對(duì)于老年患者骨密度的丟失情況及相關(guān)因素的研究不夠深入及具體。

    目前認(rèn)為,高BMI是骨質(zhì)疏松的拮抗性因素,相關(guān)機(jī)制的研究也逐漸深入。對(duì)于亞洲人種的研究[39-40]表明,體重與髖部各部位BMD相關(guān)性顯著,這與本研究結(jié)果一致。目前對(duì)結(jié)締組織樣生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor,CTGF)的相關(guān)研究[41-43]表明,高BMI可導(dǎo)致成骨細(xì)胞高表達(dá)CTGF,進(jìn)而通過(guò)影響成骨細(xì)胞膜型基質(zhì)金屬蛋白酶1、基質(zhì)金屬蛋白酶2以及影響保護(hù)素RANKL rCTGF表達(dá),對(duì)成骨細(xì)胞的凋亡起到抑制作用,增殖、分化起到促進(jìn)作用。

    3.5 血脂、血清尿酸與抗骨質(zhì)疏松治療

    維持骨密度有利于降低骨質(zhì)疏松髖部骨折的發(fā)生[44],這是骨科、內(nèi)分泌等相關(guān)學(xué)科醫(yī)師所共同接受的觀點(diǎn)。目前臨床常用的抗骨質(zhì)疏松治療藥物機(jī)制為抑制破骨和促進(jìn)成骨[45]。臨床上常用阿侖膦酸鈉、維生素D、鈣劑等治療骨質(zhì)疏松,其中阿侖膦酸鈉應(yīng)用的中長(zhǎng)期研究[46]表明,應(yīng)用阿侖膦酸鈉可以有效降低中長(zhǎng)期甚至是10年骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生。

    目前抗骨質(zhì)疏松治療與血脂、血尿酸的相關(guān)研究開(kāi)展較少。在對(duì)他汀類降脂藥物在臨床應(yīng)用的研究[47]中發(fā)現(xiàn),他汀類藥物具有改善骨小梁結(jié)構(gòu)及提高骨密度的作用,但相關(guān)機(jī)制研究仍有待深入。本研究及相關(guān)研究的結(jié)果對(duì)骨質(zhì)疏松與血脂、血尿酸水平的相關(guān)性仍未明確,合理的血脂及血尿酸水平仍有待研究,目前尚不能認(rèn)為他汀類藥物對(duì)骨密度及骨小梁結(jié)構(gòu)的影響是來(lái)自于降低血脂水平。他汀類藥物對(duì)骨小梁結(jié)構(gòu)的正向影響將有可能對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松起到正面作用。

    結(jié)合本研究結(jié)果,筆者認(rèn)為,對(duì)于骨質(zhì)疏松患者應(yīng)維持適當(dāng)血清膽固醇、血尿酸及維生素D水平,過(guò)低的血清總膽固醇、血清尿酸及維生素D水平可能不利于骨量的維持和恢復(fù),具體是血清膽固醇水平還是血清尿酸水平有待進(jìn)一步研究。

    本研究也存在以下不足:患者來(lái)自某省級(jí)綜合性三甲醫(yī)院,病例來(lái)源單一,存在醫(yī)院偏倚;本研究對(duì)糖尿病等代謝性疾病并未進(jìn)行深入分析,未能排除代謝性疾病的干預(yù)。本研究結(jié)果僅能提供臨床參考,為下一步研究提供思路,更為嚴(yán)謹(jǐn)和確切的分析仍有待前瞻性研究。

    猜你喜歡
    血脂血清研究
    FMS與YBT相關(guān)性的實(shí)證研究
    血清免疫球蛋白測(cè)定的臨床意義
    中老年保健(2021年3期)2021-08-22 06:50:04
    血脂常見(jiàn)問(wèn)題解讀
    遼代千人邑研究述論
    Meigs綜合征伴血清CA-125水平升高1例
    慢性鼻-鼻竇炎患者血清IgE、IL-5及HMGB1的表達(dá)及其臨床意義
    視錯(cuò)覺(jué)在平面設(shè)計(jì)中的應(yīng)用與研究
    科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
    EMA伺服控制系統(tǒng)研究
    你了解“血脂”嗎
    中西醫(yī)結(jié)合治療老年高血壓患者伴血脂異常49例
    麻豆国产av国片精品| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 黑人猛操日本美女一级片| 99热国产这里只有精品6| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产精品久久久人人做人人爽| 欧美黄色淫秽网站| 日本五十路高清| 一区二区av电影网| 另类精品久久| 一区二区三区精品91| 国产精品99久久99久久久不卡| 日本a在线网址| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲精品一区蜜桃| av片东京热男人的天堂| 国产成人啪精品午夜网站| 黄色怎么调成土黄色| 欧美性长视频在线观看| 丝袜喷水一区| 久久亚洲国产成人精品v| 波多野结衣一区麻豆| 国产免费一区二区三区四区乱码| 亚洲中文字幕日韩| 久久国产精品大桥未久av| 国产成人一区二区三区免费视频网站 | 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲黑人精品在线| 国产免费一区二区三区四区乱码| 中文字幕制服av| 好男人视频免费观看在线| 高清av免费在线| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 婷婷成人精品国产| 婷婷丁香在线五月| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 一二三四在线观看免费中文在| 午夜免费观看性视频| 极品人妻少妇av视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 美女中出高潮动态图| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲精品自拍成人| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 中文字幕高清在线视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产黄频视频在线观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美日韩成人在线一区二区| 精品高清国产在线一区| 尾随美女入室| 69精品国产乱码久久久| 黄色a级毛片大全视频| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久久久国产一级毛片高清牌| 悠悠久久av| 老司机影院毛片| 精品少妇久久久久久888优播| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 嫁个100分男人电影在线观看 | 日韩大片免费观看网站| 黄色视频在线播放观看不卡| 欧美激情极品国产一区二区三区| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产精品一区二区精品视频观看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 看免费成人av毛片| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久久久久久精品精品| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | av国产精品久久久久影院| 成人亚洲精品一区在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 久久人妻熟女aⅴ| 一级黄色大片毛片| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲少妇的诱惑av| av网站在线播放免费| 另类亚洲欧美激情| av在线播放精品| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 色婷婷久久久亚洲欧美| 最新的欧美精品一区二区| 啦啦啦啦在线视频资源| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产精品久久久av美女十八| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产精品二区激情视频| 成年人午夜在线观看视频| 国产一区二区三区av在线| 十八禁高潮呻吟视频| 国产男女内射视频| kizo精华| 日韩免费高清中文字幕av| 久久久久久久久久久久大奶| 热re99久久精品国产66热6| 成人国产av品久久久| 男人添女人高潮全过程视频| 久久久久久久久免费视频了| 最黄视频免费看| 精品亚洲成国产av| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 午夜福利在线免费观看网站| 日韩一区二区三区影片| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 十八禁高潮呻吟视频| 黄色a级毛片大全视频| 久久人妻熟女aⅴ| 国产一级毛片在线| 高清av免费在线| 国产精品一区二区在线观看99| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲欧洲国产日韩| 日本vs欧美在线观看视频| 99精品久久久久人妻精品| 精品福利永久在线观看| 女人久久www免费人成看片| 免费看不卡的av| 亚洲成人国产一区在线观看 | 91麻豆精品激情在线观看国产 | 免费少妇av软件| 9191精品国产免费久久| 国产精品偷伦视频观看了| 免费少妇av软件| 91九色精品人成在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 久久国产精品大桥未久av| 91字幕亚洲| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲精品美女久久av网站| 一级a爱视频在线免费观看| 性少妇av在线| 国产欧美日韩精品亚洲av| 免费日韩欧美在线观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 久久av网站| 曰老女人黄片| 免费不卡黄色视频| 岛国毛片在线播放| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产精品一区二区在线不卡| 日韩av免费高清视频| 免费高清在线观看日韩| 亚洲精品中文字幕在线视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 成在线人永久免费视频| 中文字幕制服av| 亚洲色图综合在线观看| 久久性视频一级片| 久久亚洲精品不卡| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产一区二区激情短视频 | 欧美久久黑人一区二区| 国产福利在线免费观看视频| 成人国产一区最新在线观看 | 精品国产超薄肉色丝袜足j| 黑人猛操日本美女一级片| 国产免费福利视频在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 国产精品一区二区免费欧美 | 亚洲精品一二三| 亚洲精品第二区| 久久久精品94久久精品| 大话2 男鬼变身卡| 日本91视频免费播放| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 精品国产一区二区久久| 岛国毛片在线播放| 在线观看一区二区三区激情| 国产成人精品久久二区二区免费| 日本午夜av视频| 捣出白浆h1v1| 亚洲精品中文字幕在线视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 丝袜人妻中文字幕| 蜜桃在线观看..| 另类精品久久| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 大码成人一级视频| 天堂中文最新版在线下载| 日本91视频免费播放| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 女人精品久久久久毛片| av有码第一页| 欧美+亚洲+日韩+国产| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲国产av影院在线观看| 免费高清在线观看日韩| videos熟女内射| 99国产精品一区二区三区| 亚洲综合色网址| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产精品久久久av美女十八| 成年人午夜在线观看视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲欧美精品自产自拍| av欧美777| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 黑人猛操日本美女一级片| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲成人免费av在线播放| 在现免费观看毛片| 中文字幕色久视频| 久久人妻熟女aⅴ| 在线观看一区二区三区激情| 美女国产高潮福利片在线看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 丝袜人妻中文字幕| 亚洲,欧美,日韩| 超碰97精品在线观看| 看免费av毛片| 老司机亚洲免费影院| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产一级毛片在线| 免费在线观看影片大全网站 | videos熟女内射| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产成人免费无遮挡视频| 国产成人免费观看mmmm| 中国美女看黄片| 成年人免费黄色播放视频| 国产日韩欧美在线精品| 999精品在线视频| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产视频首页在线观看| 精品久久久久久电影网| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲人成电影免费在线| av又黄又爽大尺度在线免费看| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产成人a∨麻豆精品| 五月天丁香电影| 久久精品久久久久久久性| 国产爽快片一区二区三区| 麻豆乱淫一区二区| 人妻人人澡人人爽人人| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产成人欧美在线观看 | 天天影视国产精品| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 一本大道久久a久久精品| 日本av手机在线免费观看| 国产成人欧美在线观看 | 日本黄色日本黄色录像| 国产真人三级小视频在线观看| 悠悠久久av| 人妻人人澡人人爽人人| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产成人a∨麻豆精品| 久久99一区二区三区| 国产精品免费视频内射| 少妇人妻久久综合中文| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 中国国产av一级| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲精品一区蜜桃| av不卡在线播放| 少妇的丰满在线观看| 男女免费视频国产| 午夜福利一区二区在线看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 成人国语在线视频| 黑丝袜美女国产一区| 国产在线一区二区三区精| 真人做人爱边吃奶动态| 日本a在线网址| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产一区二区在线观看av| 男女床上黄色一级片免费看| 热re99久久精品国产66热6| 一级毛片女人18水好多 | 操出白浆在线播放| 看十八女毛片水多多多| 国产在线观看jvid| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久午夜综合久久蜜桃| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲av电影在线进入| 青春草视频在线免费观看| 国产黄色视频一区二区在线观看| 欧美精品av麻豆av| 中文欧美无线码| 色94色欧美一区二区| 91成人精品电影| 热99国产精品久久久久久7| 国产片内射在线| 日韩伦理黄色片| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 成年av动漫网址| 国产精品一区二区免费欧美 | 无限看片的www在线观看| 777米奇影视久久| 亚洲人成电影观看| 国产三级黄色录像| 搡老岳熟女国产| 丰满饥渴人妻一区二区三| 精品高清国产在线一区| 日韩av免费高清视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 欧美在线一区亚洲| 在线天堂中文资源库| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲精品中文字幕在线视频| 99国产精品一区二区三区| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 亚洲专区中文字幕在线| 男人爽女人下面视频在线观看| av国产精品久久久久影院| 2018国产大陆天天弄谢| 一区在线观看完整版| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 亚洲中文av在线| 久久亚洲精品不卡| 国产主播在线观看一区二区 | 老熟女久久久| 国产成人一区二区在线| 性高湖久久久久久久久免费观看| 一区二区日韩欧美中文字幕| 18禁观看日本| 又紧又爽又黄一区二区| 精品少妇内射三级| 丰满迷人的少妇在线观看| 十八禁人妻一区二区| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲自偷自拍图片 自拍| xxxhd国产人妻xxx| 午夜激情久久久久久久| 国产精品成人在线| 成在线人永久免费视频| 亚洲av美国av| 免费在线观看完整版高清| 欧美人与善性xxx| 大香蕉久久网| 叶爱在线成人免费视频播放| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产欧美亚洲国产| 国产精品国产av在线观看| 日本91视频免费播放| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久久久免费高清国产稀缺| 99国产精品一区二区三区| 国产免费视频播放在线视频| 中国国产av一级| 亚洲国产欧美在线一区| 精品国产一区二区久久| 国产熟女午夜一区二区三区| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 国产有黄有色有爽视频| 国产成人精品在线电影| 黄色视频不卡| 十八禁网站网址无遮挡| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美成人午夜精品| 少妇 在线观看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产一区亚洲一区在线观看| 青草久久国产| 波野结衣二区三区在线| 五月开心婷婷网| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产一卡二卡三卡精品| 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲欧美色中文字幕在线| 男人舔女人的私密视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 无限看片的www在线观看| 99九九在线精品视频| 亚洲色图综合在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| www.熟女人妻精品国产| xxx大片免费视频| 操美女的视频在线观看| 男女下面插进去视频免费观看| 精品免费久久久久久久清纯 | 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲国产精品999| 国产日韩欧美在线精品| 极品少妇高潮喷水抽搐| 老汉色∧v一级毛片| 国产精品一二三区在线看| 亚洲专区国产一区二区| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产成人a∨麻豆精品| 91精品国产国语对白视频| 一级毛片电影观看| 欧美精品av麻豆av| 黑人猛操日本美女一级片| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲精品国产一区二区精华液| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 一边亲一边摸免费视频| 日韩av免费高清视频| 国产成人91sexporn| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 黑人欧美特级aaaaaa片| 午夜久久久在线观看| 欧美国产精品一级二级三级| 永久免费av网站大全| 久久中文字幕一级| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 亚洲成人免费av在线播放| 日本欧美视频一区| 国产主播在线观看一区二区 | 国产精品久久久久久精品电影小说| 欧美性长视频在线观看| 欧美中文综合在线视频| 精品一区在线观看国产| 国产片内射在线| 精品第一国产精品| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 桃花免费在线播放| 狂野欧美激情性xxxx| 国产男人的电影天堂91| 亚洲精品国产色婷婷电影| av一本久久久久| 午夜日韩欧美国产| 国产人伦9x9x在线观看| av在线播放精品| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 一边摸一边抽搐一进一出视频| 久久人人爽人人片av| 免费在线观看影片大全网站 | 自线自在国产av| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 亚洲人成77777在线视频| 国产精品偷伦视频观看了| svipshipincom国产片| 高清欧美精品videossex| 中文字幕亚洲精品专区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 嫁个100分男人电影在线观看 | 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 两个人看的免费小视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 一级毛片女人18水好多 | 老司机午夜十八禁免费视频| 高清av免费在线| 制服人妻中文乱码| 午夜日韩欧美国产| 99国产精品一区二区三区| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲精品国产av蜜桃| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产男女内射视频| 日日爽夜夜爽网站| 两个人看的免费小视频| 亚洲欧美一区二区三区久久| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲精品成人av观看孕妇| 天堂俺去俺来也www色官网| 18禁观看日本| 成年动漫av网址| 在线天堂中文资源库| 51午夜福利影视在线观看| 日韩av在线免费看完整版不卡| 精品国产乱码久久久久久小说| 首页视频小说图片口味搜索 | 亚洲五月婷婷丁香| 女警被强在线播放| 精品国产乱码久久久久久小说| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 久久九九热精品免费| 99久久精品国产亚洲精品| 丰满迷人的少妇在线观看| 我要看黄色一级片免费的| 在线观看www视频免费| 欧美在线黄色| 久久久国产精品麻豆| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 男人操女人黄网站| 午夜久久久在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 女性被躁到高潮视频| 另类精品久久| 少妇精品久久久久久久| 人妻 亚洲 视频| 国产三级黄色录像| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲三区欧美一区| 99re6热这里在线精品视频| 人成视频在线观看免费观看| 大片电影免费在线观看免费| 热re99久久国产66热| 亚洲av综合色区一区| 欧美黑人精品巨大| 色婷婷av一区二区三区视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产精品久久久久久精品电影小说| 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲第一青青草原| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久这里只有精品19| 久久久久久久久免费视频了| 精品福利观看| 国产xxxxx性猛交| 欧美日本中文国产一区发布| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲国产中文字幕在线视频| svipshipincom国产片| 热99国产精品久久久久久7| 亚洲 国产 在线| 亚洲精品一二三| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 老司机午夜十八禁免费视频| 精品第一国产精品| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久天堂一区二区三区四区| 51午夜福利影视在线观看| 一级,二级,三级黄色视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 一级毛片电影观看| 又黄又粗又硬又大视频| 久久久久久人人人人人| 宅男免费午夜| 十八禁人妻一区二区| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲一区中文字幕在线| 少妇粗大呻吟视频| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 考比视频在线观看| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲一区二区三区欧美精品| 日韩伦理黄色片| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 亚洲av成人精品一二三区| 久久99热这里只频精品6学生| 亚洲精品在线美女| 国产欧美亚洲国产| 老司机午夜十八禁免费视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲精品一区蜜桃| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 老司机午夜十八禁免费视频| 久久精品国产综合久久久| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 视频区欧美日本亚洲| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 我的亚洲天堂| 亚洲精品国产av蜜桃| 18禁国产床啪视频网站| 欧美日韩综合久久久久久| 久9热在线精品视频| 中文字幕av电影在线播放| 极品少妇高潮喷水抽搐| 大香蕉久久网| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 丝袜美足系列| 在线观看人妻少妇| 黄频高清免费视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 下体分泌物呈黄色| 亚洲av美国av| 一边亲一边摸免费视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 人妻一区二区av| e午夜精品久久久久久久| 少妇 在线观看| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲欧洲日产国产| 悠悠久久av| 香蕉丝袜av| 日韩中文字幕视频在线看片| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久99精品国语久久久| 国产1区2区3区精品| 欧美精品高潮呻吟av久久| 免费观看人在逋| 成人三级做爰电影| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲国产av影院在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久 | av一本久久久久| 悠悠久久av| 久久免费观看电影| 亚洲专区国产一区二区| 国产精品国产三级专区第一集| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲精品中文字幕在线视频| 波多野结衣一区麻豆| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 男人舔女人的私密视频| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 国产成人欧美| 欧美成狂野欧美在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 电影成人av| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 日本a在线网址|