網(wǎng)織血小板及其相關(guān)參數(shù)在兒童免疫性血小板減少癥及膿毒癥中的應(yīng)用

宋 輝，孔飛飛， 劉 旋， 石翠明， 常 敏， 完顏新蕊

（1.濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，山東 濟寧 272000；2.濟寧醫(yī)學(xué)院生物科學(xué)學(xué)院，山東 濟寧 272029）

1969年，Ingram和Coopersmith在大量失血患者的外周血中第1次發(fā)現(xiàn)一種新生血小板（platelet，PLT）。這種新生PLT與成熟的PLT相比，體積更大，胞質(zhì)顆粒更加粗糙，可被美藍染液染色，說明其胞質(zhì)中存在RNA殘留成分，并且具有更強的活性，因此將其稱為網(wǎng)織血小板（reticulated platelet，RP）或未成熟血小板（immature platelet fraction，IPF）。RP是骨髓巨核細胞釋放到外周血中的幼稚PLT，反映人體PLT的更新速度及骨髓中PLT的生成能力[1]。PLT參數(shù)——平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）及血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）反映了PLT體積的大小及PLT容積的變異程度。RP及PLT相關(guān)參數(shù)在兒童免疫性血小板減少癥（immunological thrombocytopenia，ITP）和兒童膿毒癥導(dǎo)致的PLT降低患者的鑒別診斷、療效觀察、預(yù)后等方面具有重要的臨床意義。本研究擬探討網(wǎng)織血小板比率（reticulated platelet ratio，RP%）、RP絕對值、MPV和PDW在兒童ITP及兒童膿毒癥導(dǎo)致的PLT降低疾病鑒別診斷中的價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2015年6月—2016年6月濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診及住院，初次確診為兒童ITP患者（ITP組）及兒童膿毒癥（膿毒癥組）所致的PLT降低患兒各30例。ITP組中男18例，女12例，年齡4個月~12歲；膿毒癥組中男17例，女13例，年齡6個月~14歲。以同期濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院初次確診的再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA）患兒（AA組）20例作為疾病對照組，其中男8例、女12例，年齡4個月~13歲。以同期濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢健康兒童30名作為正常對照組，其中男15名、女15名，年齡3個月~14歲，PLT總數(shù)正常，臨床查體各項指標均正常。

1.2 方法

采集所有對象的血液標本。采用XN-9000全自動血液分析儀（日本希森美康公司）及配套試劑檢測RP%、RP絕對值、MPV和PDW。用配套校準品校準儀器，每日測試前儀器都進行本底檢測和室內(nèi)質(zhì)控，質(zhì)控通過后再進行標本的檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。呈正態(tài)分布的計量資料采用±s表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

ITP組和膿毒癥組RP%、MPV、PDW均明顯高于正常對照組及AA組（P＜0.05），且ITP組高于膿毒癥組（P＜0.05）。ITP組和膿毒癥組RP絕對值低于正常對照組（P＜0.05）。AA組與正常對照組之間RP%、MPV、PDW差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

3 討論

表1 ITP、膿毒癥組、AA組及正常對照組RP%、RP絕對值、MPV和PDW的比較 （±s）

表1 ITP、膿毒癥組、AA組及正常對照組RP%、RP絕對值、MPV和PDW的比較 （±s）

注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與AA組比較，#P＜0.05；與ITP組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) RP%（%） RP絕對值（×109/L） MPV（fL） PDW（fL）正常對照組 30 2.90±1.07 5.80±3.54 10.40±1.90 13.00±2.77 AA組 20 2.70±1.02 0.90±0.39 10.00±1.94 12.60±2.63 ITP組 30 16.80±4.28*# 3.60±2.12*# 20.00±4.63*# 26.50±3.68*#膿毒癥組 30 8.30±2.96*#△ 4.50±2.51*# 14.30±2.66*#△ 18.60±3.64*#△

RP是骨髓釋放到外周血中的新生PLT，是巨核細胞生成的幼稚PLT，存在于RP胞質(zhì)中的RNA成分與巨核細胞活性有著密切關(guān)系。李文慶等[2]的研究結(jié)果顯示，IPF%（IPF與PLT總數(shù)的比值）與MPV、PDW、大血小板比率均呈正相關(guān)，且與PDW高度相關(guān)。他們認為IPF%可用于判斷骨髓PLT的增生情況，特別是部分標本未能報告出MPV、PDW時，IPF%可作為MPV、PDW必要的補充。巨核細胞活性增強，RP胞質(zhì)中RNA水平增高，即RP%增高。所以，RP%可判斷巨核細胞活性，預(yù)測RP生成能力。MPV代表單個PLT平均體積，常用來評價骨髓功能。PDW是反映PLT體積大小變化的重要參數(shù)。PLT相關(guān)參數(shù)與體外PLT功能具有很好的相關(guān)性，可間接反映PLT功能狀況。通過對RP及其參數(shù)的檢測，可鑒別患者PLT減少原因是骨髓生成障礙還是外周血PLT破壞增加導(dǎo)致。因此，RP及其參數(shù)是分析骨髓PLT生成及PLT更新速度的重要指標。隨著檢測方法的不斷改進，RP在臨床上的應(yīng)用更加廣泛，在兒童血小板減少癥病因診斷及療效觀察中具有更重要意義。

兒童ITP是由于免疫性因素，患者PLT破壞增加導(dǎo)致的PLT減少性疾病。ITP患兒由于外周血PLT破壞增加，因此骨髓中的巨核細胞生成PLT的速率加快，釋放到外周血中的RP增加。ITP過去的診斷標準僅以PLT計數(shù)＜100×109/L作為唯一的標準[3]。兒童膿毒癥往往導(dǎo)致多器官功能障礙，骨髓是常見的受累器官，常表現(xiàn)為PLT降低。PLT作為急性生理與慢性健康評分-Ⅱ和簡明急性生理學(xué)評分Ⅱ的評分項目，在膿毒癥患者中是一個獨立的危險因子，PLT進行性下降往往提示疾病預(yù)后不良[4-6]。PLT降低的主要原因是由于嚴重的感染導(dǎo)致患者的凝血功能障礙，大量微血栓的形成引起PLT過度消耗[7]，由于PLT的消耗過度，導(dǎo)致PLT的生成速率加快，釋放到外周血中的新生PLT明顯增加，與之相關(guān)的RP、RP%、MPV及MPV等PLT參數(shù)也隨之升高。陳建霞等[8]的研究結(jié)果顯示，RP及RP%可以有效地明確PLT的降低是外周血中的PLT遭到破壞所致。AA是由骨髓造血功能障礙導(dǎo)致的，其發(fā)生雖然與免疫因素有關(guān)，但免疫因素僅影響早期階段及造血干/祖細胞，對PLT的質(zhì)量沒有影響。治療后AA患兒的RP檢測結(jié)果有可能會發(fā)生變化，但還有待于進一步研究。PLT相關(guān)參數(shù)具有不同的特點，其對指導(dǎo)PLT減少癥病因的判斷具有一定的意義[9]。

綜上所述，RP在PLT減少性疾病的診斷和治療過程中有較高的臨床應(yīng)用價值，特別是在兒童ITP及兒童膿毒癥所致的PLT降低患兒中，RP及PLT相關(guān)參數(shù)的檢測可以部分替代骨髓穿刺等檢查，用于反映骨髓中巨核細胞的增生情況，減少創(chuàng)傷性檢查給患者帶來的痛苦，對分析患者PLT降低的原因具有重要的意義，同時在患者的療效觀察上也有非常重要的應(yīng)用價值。因此，RP%、RP、MPV、PDW可作為兒童ITP及兒童膿毒癥患兒的常規(guī)檢查項目。