潑尼松聯合嗎替麥考酚酯治療系膜增生性IgA腎小球腎炎療效及對患者Scr等指標的影響*

王元真，陳興強，趙漢儒

1.海南西部中心醫(yī)院腎內科(儋州571700)，2.海南省三亞市人民醫(yī)院腎內科(三亞572000)

主題詞 腎小球腎炎，IgA/藥物療法 潑尼松/治療應用 @嗎替麥考酚酯

系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)為臨床常見的腎小球疾病，其主要特點為腎小球系膜類細胞出現彌漫性增生，并伴有系膜基質增多情況，該病可通過光學鏡針對病理形態(tài)學進行診斷[1]。按照其免疫病理進行分類，MsPGN可以分成IgA腎病以及非IgA腎病兩種類型，其中IgA腎病類型主要是以IgA沉積作為主要特點，并且目前臨床已將IgA腎病定義為一種獨立性腎小球疾病[2]。由于IgA腎病病情發(fā)展十分迅速，因此如不及時對患者進行有效治療，其病情則可能快速惡化，進而造成終末期腎衰竭等不良后果，嚴重威脅患者身體健康以及生命安全。因該病具體發(fā)病機制尚不明確，臨床通常遵循對癥治療原則，尚無統(tǒng)一性治療標準，并且臨床研究發(fā)現[3]，通過應用免疫抑制劑類藥物治療該病，僅可以緩解部分病情，其復發(fā)以及不良反應等情況較嚴重，仍需要積極尋找更加高效的治療方案。本文分析潑尼松聯合嗎替麥考酚酯對系膜增生性IgA腎小球腎炎(Mesangial proliferative IgA glomerulonephritis，MsPGN-IgA)患者的療效及對Scr等指標水平的影響，目的在于尋找最佳的臨床治療方案，現報道如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇從2015年3月至2016年1月在兩院治療的MsPGN-IgA患者98例進行研究。入選標準：所有患者的癥狀均符合《腎臟病學》關于MsPGN-IgA的有關診斷標準[4-5]；年齡>20歲；患者均對本次研究已做到知情同意，并且均已簽署了同意書。排除標準：有其他類別的腎炎患者；有惡性腫瘤者；有血液疾病者；存在其他種類的嚴重感染性疾病者。按照數字法將患者分為觀察組及對照組，每組各49例。其中觀察組男67例，女31例；年齡21～64歲，平均(47.68±2.05)歲。病程3個月至6年，平均(3.12±0.34)年。病情程度：輕度24例，中度18例，重度7例。對照組男65例，女34例；年齡22～62歲，平均(47.70±2.11)歲。病程4個月至5年，平均(3.09±0.28)年。病情程度：輕度23例，中度20例，重度6例。兩組基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本次研究已經由醫(yī)院的倫理委員會作出了相應的審核批準。

2 研究方法 兩組患者均實施藥物降壓及抗炎等治療措施，其中對照組口服潑尼松(國藥準字為：H12020123，規(guī)格為5 mg/片)，劑量為15 mg/次，每日分3次口服，必要時可根據患者的自身病情酌情增減服藥劑量。觀察組在對照組的基礎上增加嗎替麥考酚酯(國藥準字為：H20080742，規(guī)格為250 mg/片)，劑量為1500 mg/d，每日分3次口服，治療3個月后按照患者實際病情降低用藥劑量，在6個月時將藥量降低至750 mg/d。兩組均治療10個月，而后評價療效。

3 觀察指標 對比兩組療效，治療前后的病情程度，血肌酐(Scr)、尿量和尿蛋白的水平，以及藥物不良反應。

4 療效評價[6-7]痊愈：治療后患者的腎功能已恢復正常，且尿蛋白檢測顯示結果為陰性，而尿蛋白定量低于0.2 g/24h。顯效：治療后患者的腎功能基本恢復正常，但尿蛋白定量低于1.0 g/24h。有效：治療后患者的腎功能好轉，但尿蛋白定量低于3.0 g/24h。無效：未滿足上述標準者。

結 果

1 兩組療效對比 見表1。觀察組的總有效率是95.92%(47/49)，對照組為83.67%(41/49)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

2 兩組病情程度對比 見表2。觀察組治療后的病情程度較對照組明顯更輕，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

表1 兩組療效對比 [例(%)]

3 兩組Scr等指標水平對比 見表3。兩組治療前的Scr、尿量和尿蛋白水平相比，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后兩組的Scr和尿蛋白水平明顯下降，尿量水平明顯上升，且觀察組的Scr和尿蛋白水平較對照組明顯更低，尿量水平明顯更高，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

4 兩組藥物不良反應對比 見表4。觀察組的藥物不良反應總發(fā)生率是4.08%(2/49)，與對照組的8.16%(4/49)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 兩組病情程度對比 (例)

表3 兩組Scr等指標水平對比

注：與治療前相比，*P<0.05

表4 兩組藥物不良反應的對比[例(%)]

討 論

臨床研究發(fā)現，伴隨人們生活習慣發(fā)生改變，以及生活環(huán)境遭受污染等原因，腎臟疾病臨床發(fā)病率不斷上升[8]。而造成腎臟類疾病發(fā)病的直接原因在于腎臟發(fā)生纖維化，以及細胞外基質出現過度沉積等引起腎小球硬化和腎小管發(fā)生纖維化等現象，進而導致腎臟功能受到損傷[9]。臨床通常將腎小球腎炎簡稱為腎炎，而對于雙側腎小球均有病變，并且腎小球系膜類細胞發(fā)生增生或者伴有一定程度系膜基質量增大者，臨床將其歸為系膜增生性質腎炎[10]。此類疾病患者多臨床癥狀為水腫以及蛋白尿，且伴有尿了少和高血壓等情況，甚至部分患者存在血尿癥狀。多項報道均證實[11-12]，該病通常因感染、免疫以及遺傳等原因導致，并且系膜沉積物以IgA居多。臨床將其單獨定義為系膜增生性IgA腎小球腎炎，其指一類以腎小球細胞膜出現增生以及基質增多癥狀，并且伴有IgA沉積等特征的原發(fā)性質腎小球疾病。經調查顯示，該病發(fā)病年齡范圍較廣，以青中年男性患者比例居高，其發(fā)病初期病情較為隱匿，通常以呼吸道感染作為疾病前驅癥狀，并且該病癥狀表現呈多樣化，受到社會各界高度關注[13]。因此，尋找安全有效的治療方案十分必要。

本文通過研究發(fā)現，觀察組的總有效率是95.92%(47/49)，較對照組的83.67%(41/49)明顯更高，且觀察組治療后的病情程度較對照組明顯更輕，與劉海泉等[14-15]的報道相符，提示了觀察組應用潑尼松以及嗎替麥考酚酯對MsPGN-IgA患者的療效較好，且可明顯改善患者的病情嚴重程度。分析原因，主要可能與潑尼松和嗎替麥考酚酯兩種藥物的藥理作用機制有關。具體而言，潑尼松屬于腎上腺皮質類型激素藥物，具備抗炎以及抗過敏等功效，能夠發(fā)揮免疫抑制功效，臨床將其用于治療感染等因素造成的腎病，療效較好。該藥有助于降低T淋巴細胞以及單核細胞等數量，并且對于免疫球蛋白和細胞表面受體之間的結合能力起到抑制作用，進而抑制白細胞介素等物質的釋放。此外，該藥還可幫助蛋白質分解并轉變成糖，降低葡萄糖利用率。嗎替麥考酚酯為一種新型免疫抑制類藥物，其在人體內可通過酶的作用反應降解形成麥考酚酸，進而對次黃嘌呤類單核苷酸脫氫酶產生作用，以阻止鳥嘌呤核苷酸生成以及阻斷B淋巴細胞大量增殖[16]。將上述兩種藥物聯用后產生了較好的協同增效作用，因此效果更為明顯。同時，本文發(fā)現，治療后兩組的Scr和尿蛋白水平明顯下降，尿量水平明顯上升，且觀察組的Scr和尿蛋白水平較對照組明顯更低，尿量水平明顯更高，這提示了觀察組患者在治療后的腎功能水平得到了更好的改善，也證實了潑尼松以及嗎替麥考酚酯的綜合應用更有利于患者的腎功能改善。有研究證實，潑尼松可以抑制機體結締組織大量增生，并有助于降低毛細血管壁以及細胞膜等通透性，降低炎性滲出，對組胺和多種毒性物質形成以及釋放等活動均產生抑制作用[17]。而嗎替麥考酚酯則能夠對淋巴細胞嘌呤類型合成物質活性產生抑制作用，進而阻止淋巴細胞大量增殖，并發(fā)揮相應的治療作用。此外，本文還發(fā)現，觀察組的藥物不良反應總發(fā)生率是4.08%(2/49)，較對照組的8.16%(4/49)差異無統(tǒng)計學意義。這提示了觀察組的用藥安全性也較高，不會增加患者藥物毒性。分析原因，觀察組較對照組增用的嗎替麥考酚酯不會產生腎毒性和骨髓抑制作用等，其可對腎炎和腎移植排斥類治療均可發(fā)揮較佳療效，安全性較好。這在Koo等[18-19]的報道結果中也有類似結論。

綜上所述，應用潑尼松以及嗎替麥考酚酯聯用治療MsPGN-IgA患者的療效較好，還可有效改善其Scr等指標水平，安全性較好，值得推廣。