青年與中老年乳腺癌患者臨床病理特征及免疫組化特點(diǎn)對(duì)比研究

姬榮偉，劉 芳，田亞寧，田劉曼，王志斌

1.西電集團(tuán)醫(yī)院病理科(西安 710077)，2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科(咸陽712000)，3.西北婦女兒童醫(yī)院婦五科(西安710061)，4.陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院腫瘤科(咸陽712000)

主題詞 乳腺腫瘤 年齡 臨床病理特征 免疫組化

乳腺癌(Breast cancer)是女性發(fā)病率最高的三大惡性腫瘤之一，多發(fā)生于40～50歲之間[1]。近年來的臨床數(shù)據(jù)表明，乳腺癌呈年輕化的發(fā)展趨勢(shì)[2]，且年輕乳腺癌患者病情往往較重，腫瘤具有更強(qiáng)的生物侵襲行為，激素受體陽性率低，靶向藥物治療不敏感，預(yù)后較差[3-4]。2009年St Gallen國(guó)際共識(shí)把年齡≤35歲視為無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)認(rèn)識(shí)，認(rèn)為其臨床診療有其特殊性[5]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者相關(guān)文獻(xiàn)研究很多，所得結(jié)論也不盡相同。本文采取回顧性研究的方法，分析青年與中老年乳腺癌患者臨床病理特征及免疫組化的差異，旨在為臨床診斷與治療提供參考。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 回顧性分析2011年4月至2016年4月期間診治的232例乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)年齡分為青年組56例(年齡≤35歲)和中老年組176例(年齡>35歲)。所有患者均為女性，首發(fā)癥狀為乳房腫塊者204例(87.93%)，乳頭血性溢液者9例(3.88%)，皮膚橘皮樣改變者19例(8.19%)。發(fā)現(xiàn)病情至就診時(shí)間間隔20 d至120個(gè)月，平均(11.36±1.32)個(gè)月。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺癌，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《世界衛(wèi)生組織腫瘤分冊(cè)·乳腺和女性生殖器官腫瘤的病理學(xué)和遺傳學(xué)分類》[6]。

2 研究方法 所有患者均行乳腺癌擴(kuò)大根治術(shù)，術(shù)中進(jìn)行冰凍切片病理學(xué)檢查，術(shù)后進(jìn)行常規(guī)病理學(xué)檢查和免疫組化分析。術(shù)后根據(jù)臨床病理和免疫組化特征選擇合適的化療方案、內(nèi)分泌治療靶向藥物，可局部皮膚狀況良好時(shí)可聯(lián)合使用放射治療。

3 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)

3.1 臨床病理特征：根據(jù)美國(guó)腫瘤研究聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)乳腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)(第7版，2010年)[7]進(jìn)行臨床分期，測(cè)量術(shù)中肉眼可見的腫塊直徑。統(tǒng)計(jì)青年組和中老年組臨床分期、腫塊直徑和腫瘤發(fā)生部位的情況。

3.2 免疫組化特點(diǎn)：蘇木素-伊紅染色(HE)，顯微鏡下觀察組織學(xué)特征，進(jìn)行組織學(xué)分類。采用免疫組織化學(xué)法進(jìn)行免疫學(xué)分型。用石蠟包埋標(biāo)本，切片、用二甲苯脫蠟，用不同濃度的乙醇梯度水化，用3%的過氧化氫溶液中和標(biāo)本內(nèi)的過氧化氫酶。將處理好的標(biāo)本分為三部分，分別滴加即用型兔抗人雌激素受體(Estrogen receptor， ER)單克隆抗體、兔抗人孕激素受體(Pogesterone receptor， PR)單克隆抗體和鼠抗人癌蛋白C-erB-2(cancer Protein C-erb B-2， C-erbB-2)單克隆抗體，在4℃下過夜。次日，用磷酸鹽緩沖液(PBS)漂洗，分別滴加生物素標(biāo)記的二抗，用二氨基聯(lián)苯胺(DAB)和蘇木素染色。

3.3 高倍顯微鏡下觀察，ER和PR蛋白表達(dá)≥1%時(shí)判定為陽性，<1%時(shí)判定為陰性[8]。而任何比例的C-erB-2蛋白微著色均判定為陽性。在觀察時(shí)，要保證具有良好的內(nèi)外對(duì)比度。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有資料均用[n(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 臨床病理特征比較 見表1。青年組患者腫瘤分期集中在Ⅱ期(35.71%)和Ⅲ期(48.21%)，中老年組患者腫瘤分期集中在Ⅰ期(38.07%)和Ⅱ期(35.80%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者腫瘤直徑、發(fā)生部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 青年組與中老年組乳腺癌患者臨床病理特征比較[例(%)]

2 免疫組織化學(xué)特征比較 見表2。兩組患者乳腺癌組織學(xué)分類比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；青年組乳腺癌患者ER、PR的陽性率明顯低于中老年組， C-erbB-2的陽性率明顯高于中老年組(P<0.05)。

表2 青年組與中老年組乳腺癌患者免疫組織化學(xué)特征比較[例(%)]

討 論

我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，并且有逐漸年輕化的趨勢(shì)[9]。有文獻(xiàn)報(bào)道，近年來我國(guó)青年乳腺癌的發(fā)病率達(dá)到全部乳腺癌的4.35%～11.26%[10-11]。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，其危險(xiǎn)因素較多且難以控制，包括月經(jīng)初潮早、絕經(jīng)晚、初產(chǎn)年齡大、未哺乳等等[12]，臨床上缺乏乳腺癌的預(yù)防措施，早期準(zhǔn)確的診斷就成為了改善乳腺癌預(yù)后的關(guān)鍵。

為了更好的探究青年乳腺癌的疾病特征，我們搜集了2011年4月至2015年4月期間治療的56例青年乳腺癌患者的資料，另取同時(shí)期的176例中老年乳腺癌患者作為對(duì)照。青年患者和中老年患者的首發(fā)癥狀、就診時(shí)間等基礎(chǔ)情況無顯著差異，但預(yù)后差異卻較大。術(shù)中所做的臨床病理診斷可知，青年組患者腫瘤分期集中在Ⅱ期(35.71%)和Ⅲ期(48.21)，中老年組患者腫瘤分期集中在Ⅰ期(38.07%)和Ⅱ期(35.80%)，與張煥等[13]的研究結(jié)論基本相似，很明顯，青年組患者腫瘤的分期晚于中老年組。說明在出現(xiàn)首發(fā)癥狀后，青年乳腺癌病情的進(jìn)展速度快于中老年患者，腫瘤細(xì)胞的侵襲能力和侵襲程度高于中老年組。

乳腺癌為一種雌激素依賴型腫瘤，相關(guān)研究表明，腫瘤組織中ER、PR陽性表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后呈正相關(guān)性，C-erbB-2陽性表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)性[14-15]。術(shù)后進(jìn)行免疫組化檢查，兩組患者的組織學(xué)分型比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是青年組患者ER、PR的陽性率顯著低于中老年組， C-erbB-2的陽性率顯著高于中老年組，國(guó)內(nèi)外學(xué)者也有類似的文獻(xiàn)報(bào)道[16-17]，一則說明青年乳腺癌預(yù)后較中老年人差，二則說明雌激素受體拮抗劑和孕激素受體拮抗劑在青年乳腺癌患者中的應(yīng)用受到限制，治療手段出現(xiàn)短板。

本文研究結(jié)果表明，青年乳腺癌患者臨床分期晚于對(duì)照組，ER、PR的陽性率明顯低于中老年組， C-erbB-2的陽性率明顯高于中老年組，腫瘤侵襲性強(qiáng)，治療方式受限，預(yù)后較差。需要指出的是，本文研究的局限性在于樣本對(duì)象來源于同一家醫(yī)院，且樣本數(shù)量較少，觀察指標(biāo)相對(duì)較為單一，進(jìn)一步研究還可從病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、免疫表型、基因突變等多方面進(jìn)行，以深入探討青年乳腺癌的疾病行為特點(diǎn)。