銀杏葉提取物片聯(lián)合百樂眠膠囊治療特發(fā)性耳鳴伴失眠療效研究*

梁 昆，常會敏，岳 波，查定軍，邱建華，陳福權△

1.空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(西安 710032)，2.西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(西安 710077)

主題詞 耳鳴/藥物療法 失眠癥/藥物療法 銀杏葉/治療應用 @百樂眠膠囊

耳鳴是指在沒有外界聲源刺激的情況下，人體卻能感受到聲音的一種聽覺異常狀態(tài)，其是人的一種主觀感覺，因此耳鳴與患者的自身認知功能障礙有著密切關系[1]。特發(fā)性耳鳴是指一類原因尚不明確的主觀性耳鳴，即通過目前的檢查手段(如聽力和影像學檢查)均不能發(fā)現(xiàn)明顯異常，或異常結果與耳鳴之間沒有明確的因果關系[2]。 耳鳴的患病率約為10%～15%，人群中約有1%～2%的患者受到嚴重影響，傳統(tǒng)認為耳鳴是聽覺異常，隨著神經影像技術的發(fā)展和動物模型的研究，現(xiàn)在認為其與神經系統(tǒng)的關系更加密切[3]。我們在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，耳鳴患者常伴有失眠，而失眠又會導致耳鳴加重，最終形成惡性循環(huán)。所以聯(lián)合治療耳鳴與失眠，比單一治療耳鳴會得到更為滿意的效果。本研究就銀杏葉提取物片聯(lián)合百樂眠膠囊在治療耳鳴伴失眠方面的應用進行分析，現(xiàn)將結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年3月至2018年3月在我院耳鼻喉科門診就診接受藥物治療的耳鳴伴失眠患者82例。納入標準：耳鳴伴有失眠，可以伴有聽力損失、焦慮、高血壓、糖尿病，能夠按照計劃隨訪并有完整的隨訪記錄。排除標準：外耳、中耳病變引起的耳鳴，器質性病變如聽神經瘤、鼻咽癌、外傷等所致耳鳴，伴有精神分裂癥、抑郁癥等嚴重心理疾病，嚴重的心、肝、腎等器官病變。82例患者隨機分為觀察組和對照組，其中對照組41例，男18例，女23例；年齡18～65歲，平均(42.51±13.66)歲；病程2個月至3年，平均(1.27±0.41)年。觀察組41例，男20例，女21例；年齡18～67歲，平均(43.12±14.17)歲；病程1個月至3年，平均(1.04±0.53)年。兩組性別、年齡、病程、聽力損失、治療前各項評分均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組：患者給予銀杏葉提取物片(德國威瑪舒培博士藥廠，國藥準字號H20140768)口服，3次/d，1片/次，每片40 mg，并囑患者注意休息、放松心情、勿刻意關注耳鳴、勿接觸噪聲刺激，清淡飲食，1個月后復診。觀察組：在對照組治療方案的基礎上給予百樂眠膠囊(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字號Z20020131)口服，2次/d，4粒/次，每粒0.27 g，1個月后復診。

3 觀察指標和療效評價 所有患者在首診就診時均進行常規(guī)耳科查體、純音測聽、聲導抗、耳鳴頻率和響度匹配測試。使用耳鳴殘障量表(Tinnitus handicap inventory，THI)對治療前后的耳鳴進行標準化評分。其通過檢測情緒反應(如易怒、焦慮和抑郁)，日常生活(如工作、家務和社交)，災難感(如患病感、無力逃避和應付感)，全面評估耳鳴的影響。共25 個問題，3個亞類，得分越高表明耳鳴程度越嚴重[4]。使用匹茲堡睡眠質量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)對治療前后失眠程度進行標準化評分，分為19個自評項目和5個他評項目，累計各項得分為PSQI總分，分值越高，表明睡眠質量越差[5]。

4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析，兩組間樣本率比較采用Pearson卡方檢驗，同一組患者治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用成組t檢驗，以P<005為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 睡眠改善情況 治療前兩組間PSQI評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療1月后，兩組患者自訴睡眠均有不同程度改善，兩組PSQI評分均較治療前下降明顯(P<0.05)，治療后兩組間PSQI評分有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，觀察組PSQI較治療前下降了33.2%，對照組PSQI較治療前下降了8.5%，提示觀察組失眠改善較對照組相比更為明顯，見表1。

表1 兩組患者治療前后PSQI評分比較(分)

2 耳鳴改善情況 治療前兩組間THI評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療1月后，兩組患者自訴耳鳴較治療前均有緩解，兩組THI較治療前明顯下降(P<0.05)，治療后兩組間THI評分有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，觀察組THI較治療前下降了31.7%，對照組THI較治療前下降了17.1%，表明觀察組耳鳴治療效果更佳，見表2。

表2 兩組患者治療前后THI評分比較(分)

3 不良反應情況 觀察組共出現(xiàn)4例不良反應，其中頭痛1例，嗜睡1例，頭暈2例，不良反應發(fā)生率為9.8%；對照組共有3例不良反應，其中頭痛2例，頭暈1例，不良反應發(fā)生率為7.3%，兩組的不良反應發(fā)生率對比沒有統(tǒng)計學差異(P>0．05)。

討 論

當今社會隨著生活節(jié)奏加快、工作壓力增大、生產生活噪音污染、心理壓力增加等因素，耳鳴發(fā)病率逐年增多。研究表明，大約82%的耳鳴患者伴有精神緊張因素，而耳鳴患者中失眠檢出率為39.7%[6]。2012年，全國耳鳴領域的專家齊聚上海達成共識，建議將原因不明的主觀性耳鳴定義為特發(fā)性耳鳴，即使用目前臨床檢查方法均不能明確發(fā)現(xiàn)與耳鳴相關的異常結果[7]。神經生理學認為，大腦顳葉的聽覺中樞與負責情緒睡眠的邊緣系統(tǒng)以及自主神經系統(tǒng)相互影響，可能引起耳鳴患者出現(xiàn)焦慮、抑郁和失眠等負性情緒[8]。

失眠是現(xiàn)代社會中的一種常見病、多發(fā)病，是指患者睡眠的時間和質量不足從而影響社會生活功能的一種主觀體驗，包括入睡困難、反復覺醒及晨醒過早等。它嚴重影響了人們的生活、工作和健康，可引起疲倦煩困、反應遲鈍、頭暈頭痛、注意力不集中等癥狀，嚴重者會導致精神疾病。失眠和耳鳴可互為因果關系，兩者相互影響，因此，對于伴有睡眠障礙的耳鳴患者，在治療耳鳴的同時，需要治療失眠，否則就變成“越想越響”[1]。

傳統(tǒng)中醫(yī)認為銀杏葉具有益氣補腎、安神補腦、活血化瘀、益智益髓之功效[9]?，F(xiàn)代藥物研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物片中的黃酮糖苷具有清除氧自由基的效果，能改善患者局部腦組織氧化損傷，而銀杏葉提取物片中的銀杏苷內酯則具有平衡脂質過氧化反應，抑制缺血再灌注損傷，增加細胞對缺氧的耐受能力，預防由脂質過氧化引起的細胞衰老，改善血液流變學，增加全血的可塑性[10]。

百樂眠膠囊具有滋陰清熱和養(yǎng)心安神的功效，是近年來在臨床上廣泛使用的鎮(zhèn)靜安神類中成藥，主要由酸棗仁、茯苓、遠志、玄參、五味子、燈心草和丹參等中藥組成，用于肝郁陰虛所致的各種失眠癥，如入睡困難、多夢易醒、醒后難眠、頭暈乏力、煩躁易怒、心悸不安等癥，其對人體有鎮(zhèn)靜和精神安定作用[11]。

本次研究結果顯示，兩組患者在治療1個月后耳鳴及失眠均有不同程度改善，其中對照組即應用銀杏葉提取物片組患者，THI和PSQI評分分別較治療前下降了17.1%和8.5%，提示銀杏葉提取物片不僅能夠緩解特發(fā)性耳鳴，同時還能起到改善失眠的作用，其改善失眠的作用可能因其使耳鳴減輕從而導致失眠好轉有關。觀察組即應用銀杏葉提取物片聯(lián)合百樂眠膠囊組患者，THI和PQSI評分分別較治療前下降了31.7%和33.2%，并且明顯優(yōu)于對照組，而兩組不良反應率無明顯差異。表明睡眠質量的改善可以促進耳鳴癥狀減輕，而耳鳴癥狀的緩解同時也可以改善失眠，對比單一治療耳鳴能夠取得更好的療效。

目前針對耳鳴的治療方法多種多樣，除藥物治療之外還有掩蔽療法、再訓練習服療法、認知行為療法、膳食治療、傳統(tǒng)中醫(yī)治療、聽覺辨聲治療等多種治療方法，雖然每種療法都有不同程度的療效，但是目前尚無一種特別有效的治療方法[12]。

綜上所述，聯(lián)合使用銀杏葉提取物片和百樂眠膠囊，在治療耳鳴的同時還能改善失眠、是治療耳鳴的一種新方法。但本研究的患者數(shù)量有限，且為單一中心研究，未能排除耳鳴耐受和其它精神心理因素影響所以結果仍有一定的局限性。不過在治療耳鳴的同時治療失眠等心理情緒障礙還是能夠獲得比單一治療更好的效果。