佛手主要成分藥理活性研究進(jìn)展

劉宏 張穎 戴勝

中藥佛手中主要含有揮發(fā)油，黃酮、香豆素等多酚類，多糖，微量元素等，具有較高的藥用、食用和觀賞價(jià)值。本文對(duì)近年來報(bào)道的各類成分的生理活性加以歸納和論述，為佛手中主要有效成分的藥理研究提供理論依據(jù)。

佛手（ Citrus medica L.var. sarcodactylis Swingle）為蕓香科柑橘屬香櫞的干燥成熟果實(shí)。具有止嘔消脹、和胃理氣等功能。佛手中含有人體所需的氨基酸、維生素及多種微量元素，果、皮、葉提取的精油，已作為高級(jí)香精的重要原料，其在食品加工、飲料、保健品等具有十分廣闊的前景。此外，由于外形獨(dú)特，也是一種常見的觀賞性植物，具有非常高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

佛手中主要含揮發(fā)油、黃酮及香豆素等多酚類成分、氨基酸、多糖等。具有多種療效和作用，現(xiàn)將佛手中主要有效成分藥理作用綜述如下：

1.揮發(fā)油目前已知佛手中富含豐富的揮發(fā)油，含量可達(dá)1.6%，主要有檸檬烯、1-甲基-4-（1-甲基乙基）-1，4-環(huán)己二烯、α-蒎烯及β -蒎烯等四十多種成分，藥理實(shí)驗(yàn)表明，佛手揮發(fā)油在抗抑郁和抗腫瘤方面有較強(qiáng)的生物活性。

（1）抗抑郁、抗焦慮作用。高洪元等通過大鼠實(shí)驗(yàn)研究表明，佛手中所提取揮發(fā)油對(duì)慢性應(yīng)激性所致抑郁有較強(qiáng)的干擾作用，其作用效果與給藥濃度有關(guān)，當(dāng)給藥濃度達(dá)到300mg/kg時(shí)，即可產(chǎn)生明顯的抗抑郁效果，給藥濃度加倍，藥效與傳統(tǒng)的抗抑郁藥物佛西?。?0mg/kg）相當(dāng)。佛手揮發(fā)油提取物、水提取后醇提取浸膏、石油醚、乙酸乙酯及正丁醇提取所得浸膏均有較確切的抗抑郁作用，但其水提物抗抑郁效果不明顯。另有報(bào)道佛手揮發(fā)油可顯著提高大鼠海馬中具有抑制神經(jīng)遞質(zhì)作用的γ-氨基丁酸的含量，還具有一定的抗焦慮作用。

（2）抗腫瘤作用。麻艷芳等利用佛手揮發(fā)油作用于MDA-MB-435人乳腺癌細(xì)胞體外增殖的研究表明，當(dāng)揮發(fā)油濃度達(dá)到31.25μg/ml及62.5μg/ml時(shí)，其對(duì)MDA-MB-435人乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)、細(xì)胞核染色體及DNA均有一定的損傷和抑制作用，且隨著揮發(fā)油濃度的增加，癌細(xì)胞抑制率明顯提高并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。當(dāng)濃度達(dá)到250μg/ml時(shí)，可直接引起癌細(xì)胞壞死。另有研究報(bào)道佛手揮發(fā)油對(duì)Hep3B肝癌細(xì)胞、體內(nèi)小鼠黑色素移植瘤等6種癌細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用，且作用于Hep3B肝癌細(xì)胞最為敏感。

（3）鎮(zhèn)咳平喘。研究發(fā)現(xiàn)對(duì)苯酚紅灌胃造模小鼠喂服佛手揮發(fā)油后，給豚鼠灌喂佛手揮發(fā)油后，其氣管苯酚紅排泌量增加，引咳潛伏期和致喘潛伏期均延長(zhǎng)，且藥效強(qiáng)度與用藥劑量相關(guān)。提示佛手揮發(fā)油具有止咳、平喘、祛痰等作用。與早年報(bào)道的佛手乙酸乙酯提取液具有良好的止咳、祛痰作用相一致。

黃酮、香豆素等多酚類化合物

（1）降血脂，防治動(dòng)脈粥樣硬化。龔正等用70%乙醇提取佛手中總黃酮，并制成10mg/ml濃度，用健康新西蘭兔做實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)分四組，正常對(duì)照組、高脂飼料組、高脂+佛手黃酮（100mg/kg）組、高脂+氟代他?。?0mg/kg）組。結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，高脂組血清中TC升高3倍，TG、LDL-C明顯增加，NO顯著降低，MDA、11-1β顯著升高。與高脂組對(duì)比，高脂+佛手黃酮組、高脂+氟代他汀組TC均顯著下降，NO顯著升高，MDA、1L-1β顯著下降。表明佛手總黃酮有明顯的降低血脂的作用，MDA降低可有效預(yù)防和治療高脂血癥，NO的顯著升高可降低血液粘度，舒張血管促進(jìn)血液循環(huán)，而1L-1β顯著下降可抑制血管損傷。提示佛手總黃酮有較好的降低血脂和防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

（2）抗菌作用。佛手的醇提取液中主要含黃酮類及其他酚類化合物，研究表明醇提物對(duì)金黃色葡萄球菌、蠟樣芽胞桿菌、表皮葡萄球菌、白色鏈珠菌等四種革蘭氏陽性菌和大腸埃希氏菌、福氏志賀氏菌及銅綠假單胞菌等四種革蘭氏陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌效果，且對(duì)革蘭氏陽性菌效果更優(yōu)。

（3）抗氧化、抗衰老作用。川佛手中所含黃酮等多酚類物質(zhì)，抗氧化活性雖然弱于Vc，但對(duì)ABTS和DPPH自由基有較強(qiáng)的清除能力，半最大效應(yīng)濃度分別為3.92，1.88mg/mL。還擁有一定的清除羥基自由基和超氧陰離子的能力。

丁燕等用雙氧水造模方法建立人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老模型，后用0.1、1.0、10.0μmol/L佛手柑內(nèi)酯處理，β-半乳糖苷酶染色細(xì)胞陽性率明顯下降，pS6，pRb蛋白表達(dá)顯著下降，pAmpk，Beclin-1，LC3-Ⅱ蛋白表達(dá)顯著增高，pS6陽性細(xì)胞數(shù)均有下降。顯示佛手柑內(nèi)酯具有顯著的抑菌抗炎、降低膽固醇、抑制血管平滑肌增殖等作用，進(jìn)而起到一定的抗衰老作用。

（4）抗腫瘤。林碧華等通過佛手柑內(nèi)酯作用于體外鼻咽癌細(xì)胞的試驗(yàn)證表明其對(duì)鼻咽癌細(xì)胞有明顯的抑制作用，作用機(jī)制由抑制細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)致鼻咽癌細(xì)胞分化的β-eatenin的異常積累，封閉與鼻咽癌密切相關(guān)的wnt/β-eatenin信號(hào)通路有關(guān).在高濃度長(zhǎng)時(shí)間作用時(shí)還可直接殺滅鼻咽癌細(xì)胞。同時(shí)佛手柑內(nèi)酯對(duì)鼻咽癌的抑制活性不及肝癌母細(xì)胞，但優(yōu)于對(duì)胃癌的抑制活性。

研究發(fā)現(xiàn)佛手柑內(nèi)酯在體外可顯著抑制肺癌細(xì)胞分泌的可溶性白細(xì)胞介素2受體，避免淋巴細(xì)胞免疫活性減弱，抑制肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖，并可誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞的自然凋亡，顯示對(duì)肺癌細(xì)胞良好的抑制效果。

多糖類化合物

很多研究表明多糖類對(duì)人體體液免疫及細(xì)胞免疫的各不同環(huán)節(jié)有調(diào)節(jié)促進(jìn)作用，而對(duì)人體的正常細(xì)胞無毒性。通過對(duì)小鼠體外實(shí)驗(yàn)表明佛手中所含多糖可顯著增加免疫低下的巨噬細(xì)胞分泌1L-6（B細(xì)胞刺激因子）的水平，可直接增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（ CTL）的殺瘤活性及增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK）的抗腫瘤活性，顯示其在增強(qiáng)免疫和抗腫瘤方面有一定研究意義。

近年來，佛手的研究取得了非常大的進(jìn)展，特別是對(duì)佛手揮發(fā)油及黃酮類的抗腫瘤、增強(qiáng)免疫作用、抗氧化等作用的研究更為深入。此以，佛手對(duì)支氣管哮喘止咳、平喘、祛痰的作用，降血壓也越來越多的引起了國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者的關(guān)注。