吉非替尼和厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌伴惡性胸腔積液的療效對(duì)比

范龐雙 龐先瓊 胥理萍 鄭洪錕

（四川省南充市西充縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川南充 637200）

幾乎所有惡性腫瘤均可致惡性腫瘤引發(fā)的胸腔積液（MPE），但其中以肺癌最為常見，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示近30%MPE者為肺癌患者，其次為乳腺癌、淋巴癌、胃腸道癌及卵巢癌[1]。MPE少量時(shí)一般無明顯癥狀，積液300mL以上時(shí)，多表現(xiàn)為胸悶、氣促、心悸等癥狀，同時(shí)MPE的出現(xiàn)預(yù)示著患者癌細(xì)胞擴(kuò)散，疾病已發(fā)展至晚期，此時(shí)期患者生存期較短多在1年以內(nèi)，且有證據(jù)顯示肺癌致MPE者生存期最短。因此如何控制病情發(fā)展、減少積液、提高患者生存期已成為現(xiàn)今醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)內(nèi)容之一，近幾年多使用以分子靶向抗腫瘤藥用于MPE治療，其中吉非替尼、厄洛替尼能有效減少胸腔積液為目前MPE治療常用藥[2]。但目前臨床有關(guān)兩種藥物治療MPE療效比較研究較少，本文觀察吉非替尼、厄洛替尼用于非小細(xì)胞肺癌致MPE者的治療效果，旨在為今后臨床治療提供依據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年9月本院收治的78例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）伴MPE患者為研究對(duì)象，患者經(jīng)胸膜活檢、超聲、病理組織學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌、MPE，患者生存期3個(gè)月以上，未合并嚴(yán)重肝腎功能不全、感染疾病，無用藥禁忌癥、言語障礙，醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，患者簽署知情同意書。按病床單雙號(hào)分組，其中對(duì)照組38例，KPS評(píng)分61～78分，平均（67.2±3.6）分，年齡58～75歲，平均年齡（64.8±3.5）歲，男性21例，女性17例；觀察組40例，KPS評(píng)分62～78分，平均（67.5±3.4）分，年齡59～76歲，平均年齡（64.6±3.8）歲，男性23例，女性17例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者確診后給予灌注化療，取坐位超聲定位行胸腔穿刺，兩個(gè)穿刺針分別接循環(huán)管出路、入路，后采用熱灌注機(jī)將45℃生理鹽水灌注入胸腔，流速控制在300～600 mL/min，灌注總量控制在3 000～7 000 mL，同時(shí)灌注中注意保持生理鹽水溫度，待引流液體顏色由黃轉(zhuǎn)透明或出現(xiàn)血性液體后停止，1次/周，以灌洗兩周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后間隔1周，共治療兩個(gè)療程。

對(duì)照組給予吉非替尼片（英國 AstraZeneca KK生產(chǎn)，產(chǎn)品規(guī)格：250 mg），口服，0.25 g/d。

觀察組給予鹽酸厄洛替尼片（意大利 Roche Registration Ltd.生產(chǎn)，產(chǎn)品規(guī)格：150 mg），口服，0.15 g/d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察不同藥物治療MPE臨床治療效果，對(duì)患者門診隨訪兩年，統(tǒng)計(jì)其生存期及用藥所致不良反應(yīng)（腹瀉、惡心、皮疹）。療效評(píng)估[3]：完全緩解（CR）：經(jīng)治療癥狀緩解，積液持續(xù)4周以上完全消失；部分緩解（PR）：積液量減少50%以上，病癥有明顯好轉(zhuǎn)；穩(wěn)定（SD）：積液量有減少，病癥無好轉(zhuǎn)無惡化；進(jìn)展（PD）：病癥加重，積液無減少或增加，治療率=（CR+PR）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期治療效果比較

觀察組治療率為85.0%與對(duì)照組84.2%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

觀察組發(fā)生率為20.0%，與對(duì)照組15.8%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 生存期比較

觀察組生存期7個(gè)月～20個(gè)月，平均（10.8±1.3）個(gè)月，與對(duì)照組5個(gè)月～19個(gè)月，平均（10.4±1.0）個(gè)月比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.517，P＞0.05）。

3 討論與結(jié)論

MPE一般只會(huì)發(fā)生在惡性腫瘤的晚期，是晚期惡性腫瘤者常見并發(fā)癥，若不及時(shí)清除積液不僅會(huì)引發(fā)胸悶、氣促等癥狀，還會(huì)影響患者生存質(zhì)量，故及時(shí)有效清除積液對(duì)延長患者生存期有重要作用。研究表明MPE發(fā)生主要受兩方面影響，首先癌細(xì)胞釋放蛋白因子、侵犯胸壁血管，不僅引發(fā)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，還增加胸液滲出，其次疾病晚期淋巴系統(tǒng)因侵襲堵塞，胸液回吸減少，兩方面作用導(dǎo)致胸液聚積[4]。

早期臨床多行胸腔引流，但大量實(shí)踐表明多次反復(fù)引流進(jìn)會(huì)造成患者體內(nèi)蛋白質(zhì)隨積液大量丟失，導(dǎo)致功能衰竭加重，影響患者生存質(zhì)量，因此近幾年臨床提倡在引流的同時(shí)使用具有滅殺癌細(xì)胞的藥物，從而減少胸水生成。由于順鉑、卡鉑等一線抗癌藥物，骨髓抑制、惡性嘔吐等反應(yīng)影響治療效果，目前多使用二線藥物進(jìn)行治療，其中吉非替尼、厄洛替尼是 效果較理想藥物[5]。這兩種藥物均為EGFR—TKI，能穿透細(xì)胞膜與EGFR受體結(jié)合，通過阻礙酪氨酸激酶去磷酸化過程，抑制酶活性，從而阻斷下游信號(hào)傳導(dǎo)、抑制瘤細(xì)胞增殖，進(jìn)而促細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移、減少血管生成[6]。在本研究中兩組不良反應(yīng)、生存期以及近期治療效果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與既往研究結(jié)果相符[7]。提示兩種藥物用于MPE治療，能有效改善患者癥狀、減少胸液，同時(shí)本次研究中厄洛替尼在生存期、療效方面略顯優(yōu)勢，而對(duì)照組不良反應(yīng)較少，兩種藥物各有優(yōu)缺點(diǎn)。由于本次納入患者人數(shù)較少，群體存在一定差異，可能造成結(jié)果有一定差距，故仍需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，吉非替尼、厄洛替尼用于MPE治療，兩者均具有較高治療效果，但吉非替尼臨床使用毒副作用較少，而厄洛替尼能延長患者生存期，臨床可根據(jù)患者具體情況選擇用藥。

表1 兩組患者近期治療效果比較[例（%）]

表2 兩組患者不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)[例（%）]