小續(xù)命湯聯(lián)合免疫球蛋白對急性格林巴利綜合征患者生活活動能力、神經(jīng)功能缺損程度及CSF蛋白含量的影響*

沈 露 張金武 虞冬輝

（湖北省咸寧市中心醫(yī)院，湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院，湖北 咸寧 437100）

急性格林巴利綜合征屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病迅猛，且好發(fā)于青中年男性，主要以肢體對稱性、遲緩性癱瘓為臨床表現(xiàn)，能漸漸累及軀干肌和腦神經(jīng)，甚至導(dǎo)致呼吸麻痹，嚴重危及患者生命安全[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療急性格林巴利綜合征多以免疫抑制、血漿置換、免疫球蛋白等方法為主，但用藥時間較長，且極易產(chǎn)生不良反應(yīng)，臨床療效欠理想[2]。本病屬于中醫(yī)學(xué)“痿證”范疇，采用中西醫(yī)結(jié)合方式治療本病能明顯緩解臨床癥狀，提高生活活動能力，減輕不良反應(yīng)，縮短疾病病程[3]。本研究觀察了小續(xù)命湯聯(lián)合免疫球蛋白對急性格林巴利綜合征患者生活活動能力、神經(jīng)功能缺損程度及腦脊液（CSF）蛋白含量的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標準參照《神經(jīng)病學(xué)》中急性格林巴利綜合征相關(guān)診斷標準[4]。中醫(yī)辨證標準參照文獻[5]中濕熱浸淫證診斷標準。納入標準：符合急性格林巴利綜合征西醫(yī)和中醫(yī)濕熱浸淫證診斷標準，并通過臨床癥狀、腰穿腦脊液、電生理等檢查確診；年齡18～65歲，首次發(fā)病，且于發(fā)病后3 d內(nèi)入院接受治療；生命體征平穩(wěn)，意識清楚；能配合完成治療，依從性良好；均自愿簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重惡性腫瘤、肝腎功能障礙或心腦血管疾病者；妊娠期或哺乳期婦女；精神或智力障礙者；存在應(yīng)用免疫球蛋白或腰椎穿刺禁忌癥者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者；合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；正在參與其他臨床研究者。

1.2 臨床資料 選取本院2014年9月至2017年10月診治的104例急性格林巴利綜合征患者為研究對象，應(yīng)用隨機數(shù)字表法分為兩組。研究組52例，男性29 例，女性 23 例；年齡 19～64 歲，平均（38.12±5.27）歲；發(fā)病到入院時間 4～71 h，平均（29.48±3.06） h；發(fā)病前存在呼吸道感染史24例，腸道感染史18例。對照組52例，男性 31例，女性 21例；年齡 21～65歲，平均（37.85±5.19）歲；發(fā)病到入院時間 4～70 h，平均（28.96±3.02）h；發(fā)病前存在呼吸道感染史26例，腸道感染史15例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括給予常規(guī)吸氧、抗生素、神經(jīng)營養(yǎng)藥物、能量合劑、B族維生素以及其他對癥支持治療。對照組在上述治療基礎(chǔ)上應(yīng)用免疫球蛋白治療，靜注人免疫球蛋白（山東泰邦生物制品有限公司，國藥準字S19983001，規(guī)格300 mg/瓶），劑量 0.4 g/（kg·d），用 5%葡萄糖注射液 100 mL 稀釋，行靜脈點滴，由慢速開始，初始速度為40 mL/h，然后每30分鐘增加10～15 mL，變成速度 100 mL/h，以 5 d為1個療程，在間隔2 d后重復(fù)治療1個療程，持續(xù)治療2周。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小續(xù)命湯：黃芩 20 g，防風(fēng) 10 g，防己 10 g，麻黃 15 g，赤芍 30 g，附子 20 g，杏仁 10 g，川芎 15 g，桂枝 15 g，炙甘草 10 g，石膏 15 g，干姜 15 g，黨參 15 g，淡豆豉 30 g，生牡蠣30 g，生龍骨30 g，炒梔子10 g。每日1劑，水煎早、晚溫服，持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標 1）比較兩組治療后臨床療效。2）生活活動能力。記錄2組治療前、治療后3 d、治療后7 d和治療后2周的生活活動能力，記錄生活活動能力評分，滿分100分，生活活動能力越強則分數(shù)越高。應(yīng)用Barthel指數(shù)評定量表記錄生活活動能力評分，包括洗澡、進食、穿衣、如廁等10項內(nèi)容，同時每項可分為完全依賴、需極大幫助、需部分幫助、完全獨立4個等級，滿分100分，生活活動能力越強則分數(shù)越高，100分為無需依賴，61～99分為輕度依賴，41～60分為中度依賴，0～40 分為重度依賴[6]。3）神經(jīng)功能缺損程度。 比較2組治療前、治療后3 d、治療后7 d和治療后2周的神經(jīng)功能缺損程度，記錄斯堪的納維亞神經(jīng)功能缺損量表 （SSS）評分，神經(jīng)功能輕度缺損時SSS評分＜15分；中度缺損時SSS評分15～30分；重度缺損時SSS評分＞30 分[7]。4）CSF 蛋白含量。兩組治療前、治療后 3 d、治療后7 d和治療后2周均常規(guī)無菌抽取3 mL的CSF，應(yīng)用終點法檢測CSF蛋白含量，試劑盒購自北京利德曼生化技術(shù)有限公司，并嚴格按照試劑盒說明書進行各種操作。5）記錄兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.5 療效標準 依據(jù)文獻[8]中相關(guān)標準。痊愈：球麻痹和呼吸肌麻痹癥消失，四肢肌力恢復(fù)正常。顯效：球麻痹和呼吸肌麻痹癥狀基本消失，四肢肌力改善1～2級。有效：球麻痹和呼吸肌麻痹癥狀明顯好轉(zhuǎn)，四肢肌力改善1～2級。無效：球麻痹和呼吸肌麻痹癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重，四肢肌力為1～2級。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組內(nèi)或組間比較行t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后生活活動能力評分比較 見表2。治療后3 d、治療后7 d、治療后2周和治療后4周，兩組生活活動能力評分均較治療前呈現(xiàn)顯著升高趨勢（P＜0.05），且研究組治療后各個時間點生活活動能力評分均顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后生活活動能力評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后生活活動能力評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與本組治療后3 d比較，#P＜0.05；與本組治療后7 d比較，&P＜0.05；與對照組同時期比較，△P＜0.05。下同

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2.3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度比較 見表3。治療后3 d、治療后7 d和治療后2周，兩組SSS評分均較治療前呈現(xiàn)顯著降低趨勢（P＜0.05），且研究組治療后各個時間點SSS評分均顯著低于對照組 （P＜0.05）。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度比較（分，±s）

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度比較（分，±s）

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2.4 兩組治療前后CSF蛋白含量比較 見表4。治療后3 d、治療后7 d和治療后2周，兩組CSF蛋白含量均較治療前呈現(xiàn)顯著降低趨勢（P＜0.05），且研究組治療后各個時間點CSF蛋白含量均顯著低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后CSF蛋白含量比較（g/L，±s）

表4 兩組治療前后CSF蛋白含量比較（g/L，±s）

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2.5 不良反應(yīng) 治療期間，對照組出現(xiàn)2例輕度體溫上升（最高體溫38.4℃，持續(xù)3 d），1例頭昏惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%。研究組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.92%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

急性格林巴利綜合征是由于病毒感染或其他原因引起的自身免疫性疾病，并以脊神經(jīng)根廣泛的炎癥性節(jié)段性脫髓鞘為主要病理改變，常伴有不同程度的生活活動能力低下和神經(jīng)功能缺損癥狀[9]。陳玉等研究發(fā)現(xiàn)，CSF蛋白含量與格林巴利綜合征急性期患者預(yù)后恢復(fù)呈負性平行關(guān)系，表現(xiàn)出CSF蛋白含量越高，本病病情越嚴重，免疫應(yīng)答過程越強烈，致殘率越高[10]。急性格林巴利綜合征患者的CSF蛋白含量升高，可能是因為血管源性腦水腫細胞增多、血腦屏障通透性增加以及腦特異性蛋白的過度釋放，或是與本病早期神經(jīng)周圍間隙狹窄、神經(jīng)根水腫造成腦脊液循環(huán)障礙有關(guān)[11]。CSF蛋白含量升高不僅能增大膠體壓、循環(huán)阻力和顱內(nèi)壓，加重神經(jīng)根損傷，延長疾病病程，還能提高腦脊液生成速率，損傷蛛網(wǎng)膜絨毛的吸收能力，致使機體腦脊液局部分布異常，影響急性格林巴利綜合征期患者預(yù)后恢復(fù)[12]。故臨床治療急性格林巴利綜合征不僅要強調(diào)對神經(jīng)功能實質(zhì)性損害的早期預(yù)防，還要注重改善CSF蛋白含量。免疫球蛋白能結(jié)合單核巨噬細胞上的Fc受體，快速中斷免疫反應(yīng)，同時能中和致病性自身抗體，將體內(nèi)自身反應(yīng)性T細胞清除干凈，有利于降低免疫系統(tǒng)對自身組織的攻擊，減輕機體免疫損害，有效治療急性格林巴利綜合征[13]。

根據(jù)急性格林巴利綜合征臨床表現(xiàn)可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“痿證”等范疇，于《醫(yī)宗必讀》有載“手足痿軟而無力，百節(jié)緩縱而不收，證名曰痿”；有關(guān)其病因病機，在《內(nèi)經(jīng)素問·痿論》提到“有漸于濕，以水為事……若有所留，居處相濕……肌肉濡潰……痹而不仁，發(fā)為肉痿”，指出外感濕邪與痿證發(fā)生密切相關(guān)[14]。現(xiàn)代中醫(yī)認為，本病多因外感濕邪，浸淫機體，久郁生熱，能使?jié)駸岵Y(jié)，影響氣血運行，造成筋脈肌肉失去溫煦濡養(yǎng)，引發(fā)諸癥，故在臨床治療中應(yīng)以清熱燥濕、通利筋脈為主要治療原則[15]。小續(xù)命湯出自唐代明醫(yī)孫思邈著作《備急千金要方》，能有效治療痿證，方中所含黃芩、防己、防風(fēng)清熱燥濕、祛風(fēng)止痛；杏仁、麻黃溫陽通脈，降逆通絡(luò)；川芎、赤芍、甘草、黨參活血補氣、通利血脈；干姜、附子、桂枝溫經(jīng)復(fù)陽、調(diào)和營衛(wèi)；諸藥合用，能調(diào)和營衛(wèi)，扶正祛邪，益氣行瘀，溫陽通脈。本研究依據(jù)濕熱浸淫型證候特點，在原經(jīng)方基礎(chǔ)上加用石膏、炒梔子清熱瀉火，涼血解毒；淡豆豉解毒宣郁；生牡蠣、生龍骨平肝潛陽，收斂固澀；諸藥合用，具有清熱解毒、活血祛濕、溫通經(jīng)絡(luò)之功效，能使氣血以行，經(jīng)脈得順，肢痿康愈[16]。相關(guān)藥理研究表明，防風(fēng)中含有色原酮、揮發(fā)油、香豆素等多種活性成分，能發(fā)揮出明顯解熱鎮(zhèn)痛、抗菌、抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫功能、抗凝血、抗腫瘤等藥理功效[17]；麻黃中存在生物堿類、多糖、揮發(fā)油、酚酸類等化學(xué)成分，具有影響神經(jīng)肌肉傳遞、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、利尿、發(fā)汗、抗過敏、平喘、解熱、升高血壓、清除氧自由基等作用[18]；赤芍中主要活性成分為赤芍總苷，不僅可以明顯延長血栓形成時間、抗血小板聚集、增強紅細胞變形能力、降低血液黏稠度，還能增加腦血流量，有效保護腦細胞[19]；桂枝所含有效成分為香豆素類、有機酸類和揮發(fā)性成分，能起到擴張血管、促進發(fā)汗、抑菌、抗過敏、抗炎、利尿、抗凝血、抗血小板聚集、抗驚厥、鎮(zhèn)靜等多重藥理作用[20]。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組；兩組生活活動能力評分均較治療前呈現(xiàn)顯著升高趨勢，且研究組治療后各個時間點生活活動能力評分均顯著高于對照組；兩組SSS評分、CSF蛋白含量均較治療前呈現(xiàn)顯著降低趨勢，且研究組治療后各個時間點SSS評分、CSF蛋白含量均顯著低于對照組。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示對于急性格林巴利綜合征患者給予小續(xù)命湯聯(lián)合免疫球蛋白治療，能明顯提高臨床治療總有效率，增加生活活動能力評分，減小SSS評分和CSF蛋白含量，且安全性好。

綜上所述，小續(xù)命湯聯(lián)合免疫球蛋白治療急性格林巴利綜合征，能明顯增強患者生活活動能力，降低神經(jīng)功能缺損程度，改善CSF蛋白含量。