慢性阻塞性肺疾病并心力衰竭患者血清膽堿酯酶活性變化及其臨床意義

孫麗敏,董紹臣,劉宏麗,喬 華,齊曦明

(秦皇島市第一醫(yī)院 1.心血管內(nèi)科；2.呼吸內(nèi)科；3.神經(jīng)內(nèi)科；4.中心實(shí)驗(yàn)室， 河北 秦皇島066000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是一種常見的可防可治的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以不可逆的氣流受限為特征，呈進(jìn)行性加重。據(jù)1項(xiàng)在我國7個地區(qū)進(jìn)行的大樣本、多中心調(diào)查顯示：我國40歲以上人群COPD總發(fā)病率高達(dá)8.2%，男女患病率分別為12.4%和5.1%[1]。國外研究表明，老年心力衰竭患者中約30%合并慢阻肺，而慢阻肺患者約20%合并心力衰竭[2]。丁薇對600例慢阻肺病人隨訪一年，發(fā)現(xiàn)合并心力衰竭的慢阻肺患者 1 年內(nèi)死亡率達(dá)13.3%[3]，可見并發(fā)心力衰竭是COPD預(yù)后不良的重要因素。膽堿酯酶(Cholinesterases,ChE)是一種糖蛋白，分為乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶(即血清膽堿酯酶)，二者均具有催化神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿分解為膽堿和乙酸的功能。有研究證實(shí)，心衰時血清膽堿酯酶活性下降[4]，本文旨在探討丁酰膽堿酯酶在慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭中的活性變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料2011至2014 年我院內(nèi)科收治慢性阻塞性肺疾病390例，其中，男 362例，女28例。入選標(biāo)準(zhǔn):患者符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會COPD學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；血漿氨基末端BNP前體(NT-proBNP)>1750 pg/ml定義為發(fā)生心力衰竭；排除合并心、肝、腎功能障礙及腦出血或腦梗死、合并惡性腫瘤者。

1.2研究方法根據(jù)有無心力衰竭，將所以患者分為單純慢阻肺和慢阻肺合并心力衰竭兩組，對兩組COPD患者的臨床危險因素進(jìn)行統(tǒng)計分析,對兩組患者血清膽堿酯酶活性進(jìn)行比較進(jìn)行觀察和比較，并分析血清膽堿酯酶活性與血漿氨基末端BNP前體水平的相關(guān)性。

1.3指標(biāo)檢測方法所有入選患者均在入院24小時內(nèi)抽取空腹靜脈血，應(yīng)用日立7180全自動生化分析儀檢測患者BchE、ALT活性，應(yīng)用ReLIA SSJ-2多功能免疫檢測儀血漿NT-proBNP。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Logistic回歸及Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1單純COPD患者組與COPD合并心力衰竭患者組基線比較兩組年齡、性別、BMI差異顯著(P<0.05)而吸煙、糖尿病患者比率及ALT均無顯著性差異(P>0.05)。COPD合并并心力衰竭患者血清膽堿酯酶活性較單純COPD明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 單純COPD患者組與COPD合并心力衰竭患者組基線比較

2.2膽堿酯酶活性與COPD患者合并心力衰竭的關(guān)系

應(yīng)用Logistic回歸分析COPD患者性別、年齡、BMI及BchE活性與COPD患者是否合并心力衰竭的關(guān)系。結(jié)果顯示，性別與BchE活性在方程之中，提示COPD患者合并心力衰竭與BchE活性及性別相關(guān)，即COPD合并心力衰竭患者BchE活性降低，且多見于女性患者，見表2。

表2 Logistic回歸分析COPD合并心力衰竭的因素

2.3COPD患者BchE活性與NT-proBNP關(guān)系

應(yīng)用Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)COPD患者BchE活性與的NT-proBNP(r=-0.625P<0.01)呈負(fù)相關(guān),見圖1。

圖1 BchE活性(kU/L)與NT-proBNP(pg/ml)關(guān)系

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種常見慢性疾病，多見于中老年人群，吸煙是其重要危險因素。本研究也提示慢性阻塞性肺疾病患者吸煙者比例占大多數(shù)(80.1%)。慢性阻塞性肺疾病特點(diǎn)是不可逆性氣流受限，并進(jìn)行性加重。COPD不但累及肺臟，同時因大量的肺泡壁斷裂而引起肺毛細(xì)血管床破壞，而引起肺動脈高壓及心力衰竭發(fā)生。

膽堿酯酶是一種糖蛋白，以多種同工酶形式存在于體內(nèi),按照酶水解底物的專一性、水解速度的差異、對抑制劑敏感性以及組織分布特點(diǎn)，分為乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶，其功能是催化神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿分解為膽堿和乙酸的酶。乙酰膽堿酯酶主要存在于紅細(xì)胞膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及骨骼肌中。丁酰膽堿酯酶主要在血清及肝臟中，能夠反映肝細(xì)胞合成的功能,現(xiàn)在臨床上一般用于協(xié)助肝病及有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的診斷。有研究證實(shí)心衰時，血清膽堿酯酶活性下降[6]。

本研究通過回顧研究比較COPD及COPD心力衰竭兩組組患者之間血清膽堿酯酶的差異，以期發(fā)現(xiàn)COPD合并心理衰竭時患者血清膽堿酯酶活性的變化。通過比較COPD及COPD心力衰竭兩組組患者發(fā)現(xiàn)，年齡、性別比例、BMI均存在顯著性差異。通過Logistic回歸分析結(jié)果提示，血清膽堿酯酶活性和性別差異與COPD合并心衰相關(guān)，COPD合并心衰患者血清膽堿酯酶活性較單純COPD患者明顯下降。關(guān)于COPD合并心力衰竭性別差異方面，國外研究報道，1980-2000年，女性COPD患者病死率上升3倍，2000年，美國女性因COPD導(dǎo)致死亡的人數(shù)首次超過男性，具體機(jī)制尚未明了[7]。本研究提示女性COPD患者心衰比例較男性患者高，也許是女性COPD患者死亡率高的原因。進(jìn)一步我們通過Spearman相關(guān)性分析得出血清膽堿酯酶活性與NT-proBNP明顯呈負(fù)相關(guān)。COPD及其并發(fā)呼吸衰竭和心力衰竭患者血清膽堿酯酶活性降低的機(jī)制可能為：COPD合并心力衰竭最終可導(dǎo)致體循環(huán)淤血，引起肝臟淤血，從而使肝臟合成能力下降，引起血清膽堿酯酶合成及分泌減少，進(jìn)而活性下降。2017年GOLD指南指出新發(fā)心衰是慢阻肺全因死亡顯著的獨(dú)立的預(yù)測因子。本研究結(jié)果提示血清膽堿酯酶活性降低可提示COPD并發(fā)心衰的可能性，預(yù)后不良。同時由于檢測血清膽堿酯酶快捷，方便，費(fèi)用低且與NT-proBNP明顯呈負(fù)相關(guān)等特點(diǎn)，在臨床易于開展及醫(yī)師的判讀，是良好的慢阻肺嚴(yán)重程度及預(yù)后的標(biāo)志物。