奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁發(fā)作的臨床療效觀察

林賢穎 王勇 陳志民

（廣東省汕頭市澄海區(qū)溪南鎮(zhèn)衛(wèi)生院 汕頭 515832）

抑郁癥是臨床常見的一種精神心理障礙性疾病，以持久性、顯著性的情緒低落為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、自殺率、自殘率極高，且治愈率較低，嚴(yán)重影響患者及其家庭的生活質(zhì)量[1～2]。隨著疾病的進(jìn)展，抑郁癥患者的記憶力、注意力、學(xué)習(xí)力、智力等方面可出現(xiàn)不同程度的下降，臨床多聯(lián)合兩種或兩種以上藥物治療，以提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)。本研究旨在探討奧氮平與帕羅西汀聯(lián)合治療抑郁癥的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月～2017年1月收治的100例抑郁癥患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。觀察組男32例，女 18例；年齡 29～58歲，平均年齡（40.48±2.36）歲；病程 1～3 年，平均病程（1.94±0.72）年；抑郁程度：輕度15例，中度25例，重度10例。對照組男30例，女20例；年齡30～58歲，平均年齡（40.52±2.28）歲；病程 1～3年，平均病程（1.96±0.78）年；抑郁程度：輕度14例，中度27例，重度9例。兩組患者性別、年齡、抑郁程度等一般資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員審核批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為抑郁癥，且為首次發(fā)??；入組時(shí)HAMD評分≥17分；近3個(gè)月內(nèi)未服用任何精神類藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究藥物過敏者；伴有重要臟器功能異常者；有自殺傾向者；伴有智力障礙及意識不清者；妊娠期或哺乳期婦女；精神活性物質(zhì)依賴者；正在接受系統(tǒng)心理治療者。

1.3 治療方法 對照組給予帕羅西汀片（國藥準(zhǔn)字H20031106）治療，首次劑量 20 mg/次，1 次 /d，飯前口服，根據(jù)患者病情變化適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，最高劑量為50 mg/d，持續(xù)用藥8周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用奧氮平（國藥準(zhǔn)字H20150142）治療，10 mg/次，2次/d，口服，治療1周后增加劑量至20 mg/次，2次/d，持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分。評分標(biāo)準(zhǔn)：總分≥24分為嚴(yán)重抑郁，總分≥17分為輕度或中度抑郁，總分＜17分無抑郁，分?jǐn)?shù)越高，抑郁程度越高。（2）采用數(shù)字劃銷測驗(yàn)（NCT）評估兩組治療前后注意功能。測驗(yàn)分5個(gè)階段，分別計(jì)算每階段的劃對數(shù)目、劃錯(cuò)數(shù)目、劃漏數(shù)目、劃銷測驗(yàn)凈分和失誤率，每階段3 min，5個(gè)階段連續(xù)進(jìn)行，測驗(yàn)難度一次升高，取5個(gè)階段的平均數(shù)。凈分=（劃對－劃錯(cuò)－劃漏）/2，失誤率=（劃錯(cuò)+劃漏）/2×100%。（3）采用韋氏成人記憶量表（WMS-RC）評估兩組治療前后記憶功能，瞬間記憶為10分，短時(shí)間記憶為4～9分，長時(shí)間記憶為1～3分，根據(jù)患者年齡和全量表分查出相對應(yīng)的記憶商數(shù)。（4）采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評估兩組治療前后認(rèn)知功能，評分越高認(rèn)知功能越好。（5）采用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評估兩組治療后不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，包括處理措施（終止治療6分、暫停治療5分、減少劑量并給予拮抗劑4分、減少劑量3分、給予拮抗劑2分、觀察1分、無措施0分）和嚴(yán)重程度（重度4分、中度3分、輕度2分、偶有1分、無0分），分值越高不良反應(yīng)程度越重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后 HAMD、NCT、WMS-RC及MoCA評分比較 治療前，兩組 HAMD、NCT、WMS-RC、MoCA及TESS評分比較無顯著性差異（P＜0.05）；治療后，觀察組HAMD評分低于對照組，NCT、WMS-RC及 MoCA評分均高于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD、NCT、WMS-RC及MoCA評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后HAMD、NCT、WMS-RC及MoCA評分比較（分，±s）

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2.2 兩組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度比較 觀察組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度比較（分，±s）

表2 兩組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度比較（分，±s）

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3 討論

研究認(rèn)為[3～4]，抑郁癥的發(fā)病與遺傳、負(fù)性生活事件、心理人格缺陷等多種因素密切相關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為思維遲緩、心境低落、意志活動(dòng)減退、認(rèn)知功能障礙等，治愈率低，給社會(huì)、家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)。臨床治療抑郁癥多以改善患者認(rèn)知功能、恢復(fù)社會(huì)與生活能力、提高生活質(zhì)量、降低與預(yù)防復(fù)發(fā)率為主要目的，但因患者需長期用藥，選擇安全、有效的藥物成為臨床醫(yī)師應(yīng)考慮的首要問題。

帕羅西汀作為一種苯基呃啶衍生物，屬于五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），能有效治療各種抑郁癥[5]。其主要作用機(jī)制是通過選擇性阻滯腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT2A）轉(zhuǎn)運(yùn)體，突觸前膜對5-HT2A和去甲腎上腺素（NA）的再攝取，提高神經(jīng)突觸間隙5-HT、NA的濃度，促進(jìn)和改善突出傳遞功能，發(fā)揮抗抑郁作用[6]。帕羅西汀具有首關(guān)效應(yīng)，口服后可完全吸收，生物利用度高，但長期應(yīng)用可引起頭暈、無力、心動(dòng)過速等不良反應(yīng)。奧氮平是一種新型非典型神經(jīng)安定藥，可與膽堿能受體、多巴胺（DA）受體及5-HT2A受體結(jié)合，并產(chǎn)生拮抗作用，達(dá)到抗抑郁目的[7～8]。奧氮平吸收不受進(jìn)食影響，口服后 5～8 h可達(dá)血漿峰值濃度。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后HAMD評分低于對照組，NCT、WMS-RC及MoCA評分高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)程度明顯低于對照組（P＜0.05）。說明奧氮平與帕羅西汀聯(lián)合治療抑郁癥效果顯著，可有效提高患者注意功能、記憶功能及認(rèn)知功能，利于患者盡快恢復(fù)社會(huì)功能，且不良反應(yīng)較輕，值得推廣。