纖維支氣管鏡檢查聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測對肺癌的診斷價(jià)值研究

劉益民，賴永才，賈坤林，徐翠容，陳忠軍

641400 四川 簡陽，簡陽市人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科

肺癌是全球范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均占惡性腫瘤的首位[1-2]。早期明確診斷，是肺癌治療的關(guān)鍵。因此，肺癌的早期鑒別診斷對提高患者的生存率、降低死亡率具有重要意義。纖維支氣管鏡(fibrooptic bronchoscope,FB)檢查是目前肺癌診斷的重要方法之一[3]，其方法為在直視病變區(qū)獲取組織學(xué)標(biāo)本，可為肺癌的診斷提供病理學(xué)依據(jù)，但診斷結(jié)果易受到操作者個人水平及是否能獲得合格的病理組織的影響[4]。腫瘤標(biāo)志物(tumor marker,TM)的檢測具有標(biāo)本易獲取、患者無痛苦等特點(diǎn)，目前已被廣泛應(yīng)用到肺癌患者的早期篩查診斷中[5]，但腫瘤標(biāo)志物的單項(xiàng)檢測對肺癌的早期診斷具有一定的局限性[6]。本研究通過纖維支氣管鏡檢查結(jié)合四種腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA19-9和CYFRA 21-1檢測，以病理結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，探究纖維支氣管鏡聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測對肺癌的診斷價(jià)值，旨在為肺癌的早期診斷提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性收集簡陽市人民醫(yī)院2014年1月至2016年12月期間進(jìn)行纖維支氣管鏡檢查的258例肺病患者，患者的基線資料、TM指標(biāo)、FB檢查及病理學(xué)資料齊全。其中肺癌患者132例，年齡25～85歲，平均年齡(57.14±7.04)歲，男性90例、女性42例，病理類型分布：腺癌56例、鱗癌52例、小細(xì)胞癌18例、大細(xì)胞癌6例；肺部良性疾病患者126例，年齡24～84歲，平均年齡(55.77±6.68)歲，男性78例、女性48例，疾病類型：肺炎78例、肺結(jié)核42例、其他6例，均經(jīng)影像學(xué)診斷及手術(shù)病理學(xué)排除惡性腫瘤。我院均與相關(guān)患者或其家屬簽署同意書。兩組患者的性別、年齡、吸煙者構(gòu)成比等主要混雜因素之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 FB檢查方法

本組研究中的所有患者均行FB檢查，在行FB檢查前需行心電圖、胸部CT或胸部X線、血常規(guī)、出血及凝血時間檢測。FB檢查當(dāng)天患者禁食、禁飲，以2%的利多卡因?qū)ρ屎聿窟M(jìn)行霧化吸入麻醉。操作時依次行氣管、聲帶、主支氣管、各葉、段支氣管檢查，并觀察開口黏膜、各嵴、管腔等，采取刷檢、活檢、灌洗等方式進(jìn)行檢查。采用95%乙醇將FB檢查的涂片固定30min，行巴氏染色、吹干，中性樹膠封片，采用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行定性及分型診斷。

1.3 TM檢測方法

所有受試者均于清晨空腹抽取靜脈血3ml，使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對患者進(jìn)行TM檢測。包括：癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、糖類抗原125(cancer antigen, CAl25)、糖類抗原199(cancer antigen, CA19-9)、細(xì)胞角蛋白19片段21-1(cytokeratin-19-fragment antigen 21-1, CYFRA 21-1)。正常參考值：CEA<5ng/mL、CA125<35U/ml、CA19-9<37U/mL、CYFRA21<3.5ng/ml。聯(lián)合檢測時只要有一項(xiàng)超出正常值范圍即判定為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者FB檢查與TM檢測陽性率比較

肺癌組患者FB檢查陽性率及TM檢測各指標(biāo)陽性率均高于肺部良性疾病組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者FB檢查與TM檢測陽性率比較[n(%)]

2.2 不同臨床分期肺癌患者FB檢查與TM檢測陽性率

將肺癌患者按照TNM分期進(jìn)行分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，III期+IV期患者FB檢查及各TM檢測的陽性率均高于I期+II期患者，但只有FB檢查和CA125檢測在兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床分期肺癌患者FB檢查與TM檢測陽性率[n(%)]

2.3 兩組患者TM水平比較

肺癌患者的腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA19-9、CYFRA21-1水平均顯著高于肺部良性疾病組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者TM水平比較

2.4 FB、TM及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷效能

各個單項(xiàng)檢測指標(biāo)中，F(xiàn)B檢查的靈敏度最高(68.9%)；TM檢測的單個指標(biāo)的靈敏度較低，而特異度較高。聯(lián)合檢測中，四種TM聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測價(jià)值均較高，均高于單項(xiàng)TM指標(biāo)；FB+TM聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測價(jià)值均顯著高于FB單獨(dú)檢測和4種TM聯(lián)合檢測結(jié)果。見表4。

表4 FB、TM及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷效能

3 討 論

據(jù)2012中國腫瘤登記年報(bào)顯示[7]：中國肺癌的發(fā)病率和死亡率分別為51.25/10萬和45.50/10萬，分別位居全部惡性腫瘤發(fā)病和死亡的首位，嚴(yán)重威脅我國居民的生命和健康。肺癌治療的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療，由于肺癌患者早期并無特征性臨床指證和癥狀，肺癌早期診斷率較低，多數(shù)肺癌患者確診時已屬晚期[8-9]，若肺癌患者早期及時發(fā)現(xiàn)，術(shù)后5年生存率可高達(dá)70%以上[10-11]。因此，肺癌的早期診斷及治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[12]。目前，病理診斷仍然是肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，早期獲取合格的病理組織對肺癌的早期診斷工作至關(guān)重要，而目前臨床上獲取肺癌組織學(xué)標(biāo)本最常用的方法主要是纖維支氣管鏡(FB)檢查。FB檢查是在直視病變區(qū)基礎(chǔ)上獲取組織標(biāo)本，對肺癌的診斷陽性率可達(dá)60%～95%[13]。本研究中，F(xiàn)B檢查陽性率為60.6%，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果接近[14]，但陽性率略低，這可能與研究對象的選擇、操作者的水平等有關(guān)[15]。研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)B檢查診斷肺癌的準(zhǔn)確率為84.1%，靈敏度為68.9%，特異度為100%，F(xiàn)B檢查對肺癌具有較高的診斷價(jià)值；同時，對不同分期肺癌患者FB檢查陽性率分析發(fā)現(xiàn)，III期+IV期患者FB檢查的陽性率均高于I期+II期患者，提示，F(xiàn)B檢查對中晚期肺癌的診斷陽性率高于早期患者[16-17]，因此，在對早期肺癌患者進(jìn)行鑒別診斷是還應(yīng)當(dāng)加入其它檢測方法。

腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞在癌變的發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中所分泌并釋放到血液或組織中的特異性或相關(guān)性物質(zhì)，其水平的高低反映了宿主腫瘤的存在及生長情況。腫瘤標(biāo)記物的單項(xiàng)檢測對肺癌的早期診斷具有一定的局限性，合理篩選相關(guān)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測可以提高診斷的靈敏度和特異度[18]。本研究發(fā)現(xiàn)在肺癌患者血清中CEA、CA125、CA19-9、CYFRA21-1水平明顯高于肺部良性病變患者，陽性診斷率分別為45.5%、45.5%、36.4%和54.6%。研究顯示，各個單項(xiàng)檢測指標(biāo)中，F(xiàn)B檢查的靈敏度最高和特異度均最高，TM檢測的單個指標(biāo)的靈敏度較低，而特異度較高。聯(lián)合檢測中，四種TM聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測價(jià)值均較高，均高于單項(xiàng)TM指標(biāo)；FB+TM聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測價(jià)值均顯著高于FB單獨(dú)檢測和4種TM聯(lián)合檢測結(jié)果。結(jié)果說明聯(lián)合檢測可以明顯提高陽性檢出率，降低漏診率，提高診斷效能。

綜上所述，單使用FB檢查或TM單一指標(biāo)檢測對于肺癌和肺部良性病變的診斷有局限性，將FB檢查或TM檢測相結(jié)合，肺癌的早期診斷效能將得到提升。

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