參芪通幽湯合PPF化療方案治療中晚期食管癌近遠(yuǎn)期療效觀察

張　輝，付呂平

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056000)

食管癌是臨床常見(jiàn)消化道惡性腫瘤，其起病隱匿，早期癥狀不明顯，多數(shù)一經(jīng)診斷已達(dá)中晚期，喪失最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，增加患者病死率[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療中晚期食管癌多以化療為主，其能作用于原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶及亞臨床轉(zhuǎn)移灶，但治療過(guò)程中不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，降低患者耐受性，使治療效果受限[2]。中醫(yī)藥治療本病能遵循扶正與祛邪、辨病與辨證，從整體上改善致癌內(nèi)環(huán)境，調(diào)整人體功能，從而明顯緩解臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)[3]。本研究觀察了參芪通幽湯合PPF化療方案治療中晚期食管癌患者近期療效及對(duì)遠(yuǎn)期生存率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2011年2月—2013年10月我院診治的106例中晚期食管癌患者，西醫(yī)診斷依據(jù)《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中氣陰兩虛、瘀血內(nèi)阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者胸膈后脹痛，湯水難以下咽，神疲乏力，嘔吐痰涎，面色晦暗，形體消瘦，大便干結(jié)，口干咽燥，舌質(zhì)黯紅、有瘀點(diǎn)，舌苔根膩、有剝落，脈沉細(xì)澀。患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)確診為中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌(Ⅲ～Ⅳ期)，病變長(zhǎng)度3～9 cm；既往未接受治療，發(fā)現(xiàn)時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)；年齡18～75歲；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；Karnofsky(KPS)評(píng)分≥70分；無(wú)化療禁忌證。排除重復(fù)癌未治愈者；妊娠或哺乳期婦女；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；出血傾向和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重糖尿病和心臟病史者；已應(yīng)用全身化療和放射治療者；過(guò)敏體質(zhì)者。將106例中晚期食管癌患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組53例，男34例，女19例；年齡32～75(61.48±6.34)歲；臨床分期Ⅲ期21例，ⅣA期18例，ⅣB期14例。研究組53例，男36例，女17例；年齡30～74(60.79±6.25)歲；臨床分期Ⅲ期24例，ⅣA期16例，ⅣB期13例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組治療期間均給予對(duì)癥支持治療，包括常規(guī)利尿、水化，同時(shí)適當(dāng)應(yīng)用止吐劑。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予PPF化療方案治療：順鉑(DDP)30 mg/m2，第1—3天靜脈點(diǎn)滴；平陽(yáng)霉素(PYM)6 mg/m2，第1，3，5和7天肌肉注射；5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2第1—5天靜脈點(diǎn)滴；常規(guī)服用吲哚美辛25 mg以防止發(fā)熱，3周為1個(gè)化療周期，持續(xù)治療3個(gè)周期。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用參芪通幽湯，組方：炙黃芪30 g、西洋參30 g、生地15 g、熟地15 g、當(dāng)歸15 g、紅花9 g、桃仁9 g、升麻3 g、檳榔6 g、炙甘草9 g，1劑/d，水煎過(guò)濾取湯汁300 mL分早晚2次服，持續(xù)服用3個(gè)化療周期。

1.3觀察指標(biāo)①依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)定2組治療后近期療效。完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶完全消失，維持時(shí)間≥4周，無(wú)新病灶產(chǎn)生；部分緩解(PR)：基線(xiàn)病灶最大徑之和降低≥30%，維持時(shí)間≥4周，無(wú)新病灶產(chǎn)生；病變穩(wěn)定(SD)：基線(xiàn)病灶最大徑之和降低<30%，或升高<20%；病情進(jìn)展(PD)：基線(xiàn)病灶最大徑之和升高≥20%，或產(chǎn)生新病灶。治療總有效為CR與PR之和。②依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，記錄2組前后中醫(yī)癥狀積分，包括胸膈痞滿(mǎn)、吞咽困難、嘔吐黏液、呃逆噯氣、食欲減退五項(xiàng)癥狀，按嚴(yán)重程度記分，無(wú)記0分，輕記1分，中記2分，重記3分。③對(duì)比2組治療前后KPS評(píng)分以評(píng)定生活質(zhì)量。④清晨空腹抽取2組治療前后靜脈血3 mL，2 000 r/min分離血清，使用全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)水平。⑤觀察2組治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制、神經(jīng)感覺(jué)障礙、血小板減少和白細(xì)胞減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。⑥隨訪(fǎng)并統(tǒng)計(jì)2組治療后遠(yuǎn)期生存情況，記錄中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，并計(jì)算3年生存率。

2　結(jié)　　果

2.12組近期療效比較治療后，研究組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療后近期療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組中醫(yī)癥狀積分和KPS評(píng)分比較治療后，2組中醫(yī)癥狀積分均較治療前顯著降低(P均<0.05)、KPS評(píng)分均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組分值變化較對(duì)照組更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后中醫(yī)癥狀積分和KPS評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組腫瘤標(biāo)志物CEA水平比較治療后，2組CEA水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后CEA水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制、神經(jīng)感覺(jué)障礙、血小板減少和白細(xì)胞減少不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組遠(yuǎn)期生存情況比較研究組中位PFS和3年生存率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5　2組遠(yuǎn)期生存情況比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

食管癌是出現(xiàn)在食管黏膜的惡性腫瘤，其發(fā)病率較高，主要臨床癥狀是進(jìn)行性吞咽困難，還可以表現(xiàn)為嘔吐痰涎、進(jìn)食梗阻、聲音嘶啞、胸骨后疼痛等[7]。腫瘤標(biāo)志物CEA是最早在人結(jié)腸癌中分離出的酸性糖蛋白，在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中具有重要意義，可作為食管癌的可靠敏感性標(biāo)志物[8]。PPF方案中所用DDP能與靶細(xì)胞DNA產(chǎn)生交聯(lián)作用，阻礙DNA合成，使DNA變性，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死，其有劑量限制性外周神經(jīng)毒性和腎毒性；PYM治療食管癌單藥有效率是15%～17%，其對(duì)骨髓無(wú)抑制作用，主要不良反應(yīng)為發(fā)熱，甚至造成肺纖維化；5-Fu聯(lián)合DDP和PYM治療中晚期食管癌，在提高臨床療效的同時(shí)，也增加惡心嘔吐、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率[9-10]。

根據(jù)中晚期食管癌臨床癥狀可將其歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“噎膈”“噎塞”“噎食”等范疇，正如《濟(jì)生方·噎膈》載：“其為病也，令人胸膈痞悶，呃逆噎塞，妨礙飲食”以及《證治要訣·痞塞》曰“噎膈甚而水漿不入，藥食皆不下，食入口即吐”，上述所描述癥狀與本病吞咽困難、食入作嘔等臨床表現(xiàn)類(lèi)似[11]。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病多由于七情內(nèi)傷、年老腎虛、飲食不節(jié)、臟腑功能失調(diào)等因素，造成脾傷氣結(jié)，水濕失運(yùn)，痰濁滋生，致使痰氣相搏；肝傷則氣結(jié)抑郁，引起津行不暢，輸布受阻，瘀血內(nèi)停，與氣、痰交阻于奔門(mén)、食管，導(dǎo)致食管不暢，日久則出現(xiàn)賁門(mén)、食管狹窄，發(fā)為噎膈[12]。本病屬胃氣所主，病位在食管，與胃、脾、肝、腎等臟密切相關(guān)，基本病機(jī)為氣陰兩虛、瘀血內(nèi)阻，故在臨床治療中應(yīng)以行氣養(yǎng)陰、化瘀散結(jié)為基本治療原則[13]。本研究所用參芪通幽湯方中炙黃芪和西洋參大補(bǔ)元?dú)?、益氣養(yǎng)陰，共為君藥；生地清熱生津、涼血止血、破瘀生新，熟地益精填髓、補(bǔ)血滋陰，二地合為臣藥以滋陰養(yǎng)血；佐以紅花散瘀止痛、活血通經(jīng)，桃仁活血祛瘀、潤(rùn)腸通便，升麻清熱解毒、發(fā)表透疹，升陽(yáng)舉陷；使藥檳榔行氣、消積、利水，炙甘草調(diào)和諸藥；諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、消癥散結(jié)、升清降濁之功效，以達(dá)胃氣和調(diào)、脾陽(yáng)發(fā)越，進(jìn)而使幽門(mén)通暢、噎塞得平[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪中多糖、皂苷類(lèi)和黃酮類(lèi)等有效成分，不僅能明顯增強(qiáng)造血功能、免疫功能和心肌收縮力，還具有抗腫瘤、改善物質(zhì)代謝、廣泛抗菌、調(diào)節(jié)血壓和保肝等作用[15]；西洋參能促進(jìn)增食與增肥，發(fā)揮補(bǔ)益脾胃之功能，能通過(guò)促進(jìn)合成骨髓蛋白、器官蛋白和血清蛋白等方式而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、提高機(jī)體免疫力，進(jìn)而有效抵抗癌癥，同時(shí)還能抑制血小板凝聚、降低血液凝固性，提升血色素，促進(jìn)紅細(xì)胞生長(zhǎng)，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，研究組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組；中醫(yī)癥狀積分顯著低于對(duì)照組、KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組；腫瘤標(biāo)志物CEA水平顯著低于對(duì)照組；治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制、神經(jīng)感覺(jué)障礙、血小板減少和白細(xì)胞減少不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組；中位PFS和3年生存率均顯著高于對(duì)照組。提示參芪通幽湯合PPF化療方案治療中晚期食管癌能明顯提升近期治療總有效率，降低中醫(yī)癥狀積分，增加KPS評(píng)分，改善腫瘤標(biāo)志物CEA水平，減輕不良反應(yīng)，提高遠(yuǎn)期生存率。