降脂養(yǎng)陰方對高脂血癥大鼠降脂作用機(jī)制研究

姜厚望，李思琪，閆玉冰，吳巧敏，柴欣樓*

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078）

高脂血癥是一種發(fā)病隱匿的內(nèi)分泌疾病，可由不良生活飲食習(xí)慣以及先天遺傳等因素導(dǎo)致血脂過高而成[1]。直至2015年，我國成人患有高脂血癥人群占總?cè)丝?0.4%，并且呈現(xiàn)逐年增高的趨勢[2]。血脂過高，導(dǎo)致血管淤堵，日久引發(fā)一系列心腦血管疾病。臨床上，高脂血癥病人往往會伴有脾虛濕困、倦怠乏力等癥狀，提示該類病人伴有脾虛癥狀[3-4]。目前，該類疾病動物實(shí)驗(yàn)中往往采用長期飼喂加入抗甲狀腺激素藥物的丙硫氧嘧啶與高脂飼料來獲得穩(wěn)定的高脂血癥大鼠模型[5-6]，該模型屬于中醫(yī)脾虛癥狀。降濁養(yǎng)陰方由黃精、虎杖等中藥組成，其中虎杖降濁祛瘀、黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，使脾建濕祛，脈絡(luò)通達(dá)[7-8]。本實(shí)驗(yàn)通過研究降脂養(yǎng)陰方對高脂血癥大鼠的降脂作用，來探究其改善高血脂的藥理機(jī)制，為臨床治療高脂血癥提供新的思路。

1　實(shí)驗(yàn)材料

1.1實(shí)驗(yàn)動物 SPF級雄性SD大鼠60只，體質(zhì)量（150±10）g，購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司，許可證號碼：SCXK（京）2012-0001。飼養(yǎng)于北京中醫(yī)藥大學(xué)動物房，SPF級別，許可證號碼：SYXK（京）2011-0024。

1.2試劑 降濁養(yǎng)陰方（虎杖等4味中藥）購于北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院；膽固醇（北京普博欣生物科技有限責(zé)任有限公司）；吐溫-80（GeneBio）（批號為bw-t0014），蛋黃粉（GeneBio）（批號為bw-0517），多聚甲醛（批號lot161214），醫(yī)用乙醚（20150106）均購于北京百諾威生物科技有限公司；丙硫氧嘧啶（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021082），立普妥（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407）；熟豬油（自制）；蒸餾水。

1.3實(shí)驗(yàn)儀器 東芝120全自動生化分析儀；全自動血流變分析儀；HH-2數(shù)顯恒溫水浴鍋，江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司；Centrifuge 5810R低溫高速離心機(jī)；Eppendorf移液槍；1.5 mLEP管（AXYGEN）（批號311-08-051）。

2　實(shí)驗(yàn)方法

2.1脂肪乳劑制備 按照豬油30 g，膽固醇5 g，蛋黃粉5 g，丙硫氧嘧啶1 g，吐溫-80 ℃，5 mL，加蒸餾水定容至100 mL，在80 ℃溫度下水浴攪拌充分混溶形成高脂乳劑。

2.2動物分配 所有大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后按體質(zhì)量隨機(jī)分為6組（空白組，模型組，中藥高、中、低劑量組以及陽性藥組），并均給予普通飼料喂養(yǎng)，正常提供飲用水。模型組和用藥組均以2 mL/100 g高脂乳劑進(jìn)行灌胃，持續(xù)6周；而空白組則給予等劑量生理鹽水灌胃，1次/d。在喂養(yǎng)高脂乳劑2周后，在造模各組中選取3只大鼠進(jìn)行腹主動脈取血，離心取血清，測定血清TC水平，根據(jù)TC升高判定造模是否成功。從實(shí)驗(yàn)第3周開始，各組大鼠造模方法不變，同時給予空白組、模型組2 mL/100 g生理鹽水灌胃；中藥高、中、低劑量組按照相當(dāng)于生藥的7.5、2.5和0.38 g/kg 灌胃給藥；陽性藥組按照5 mg/kg給予立普妥，灌胃劑量為2 mL/kg。給藥時間持續(xù)4周。實(shí)驗(yàn)在第7周停止。

2.3宏觀指標(biāo)采集與處理 每日觀察大鼠的活動情況、毛色的變化，并觀察抓起時糞便和尿液顏色的變化。在造模第1周每天稱重，第2周后每隔1周稱1次重量。取材前3天每組選取6只拍照記錄大鼠的毛發(fā)、耳朵以及足底顏色變化。拍照時拍照部位和Casmatch國際標(biāo)準(zhǔn)色卡同時拍照，并用Adobe Photoshop分析計算出二者的RGB值，其中R、G、B分別代表了紅、綠、藍(lán)3種原色，用拍照部位的RGB值分別與標(biāo)準(zhǔn)色標(biāo)的RGB值相除，得到RGB的相對比值，以消除不同時間外界光線的差異對拍照部位RGB值的影響[9]。

2.4取材與樣本處理 第7周最后1天取材，取材前1天禁食12 h。取材時將大鼠用10%水合氯醛麻醉（0.35 mL/100 g），腹腔注射。腹主動脈采血，血液分裝于肝素鈉抗凝采血管、EDTA抗凝采血各3 mL，2 h內(nèi)送樣檢測血液流變學(xué)和血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)，以保證血液樣品的新鮮；剩余血液分裝于普通采血管中，4℃靜置12 h，4 ℃，3 000 r/min離心15 min取上層血清，分裝于1.5 mL EP管中，上機(jī)檢測血脂以及血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)。

2.5胸主動脈病理指標(biāo) 大鼠處死后，腹主動脈取血后，剪開胸骨，暴露胸腔。分離心臟、肺臟、食管，找到貼于胸椎伴行的血管即為胸主動脈。用彎頭眼科剪挑起，將其與胸骨鈍性分離；用眼科鉗夾住，剪下，放入4%多聚甲醛溶液中固定。石蠟包埋后切片進(jìn)行HE染色，光鏡下觀察肝臟病理變化。

2.6統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理。數(shù)據(jù)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s ）表示。多組間呈正態(tài)分布且方差齊時采用單因素方差分析LSD多重比較方法，否則采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3　實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1大鼠宏觀表現(xiàn) 造模后大鼠的毛發(fā)臟亂，喜好聚堆綣臥，活動度低，對抓起反抗差，尿黃，便溏，體臭，符合中醫(yī)脾虛證型的宏觀表征[10]。給藥后大鼠與模型組相比的毛發(fā)改善，對聲響，抓起反抗較強(qiáng)，食欲增加，便溏狀態(tài)有所改善。

3.1.1大鼠毛發(fā)顏色變化 肉眼觀察，正常組大鼠毛發(fā)整潔光滑，造模后大鼠的毛發(fā)散亂，黏連。給藥后，復(fù)方高劑量組大鼠毛發(fā)情況改善最為明顯；陽性藥組大鼠的毛發(fā)顏色與正常組相近，但仍較為散亂，有黏連。對R、G、B值進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，造模后大鼠的毛發(fā)R、G、B值均顯著降低，其中B值降低最多，對應(yīng)顏色明顯偏灰。給藥后高劑量改善效果最明顯，R、G、B值均有顯著升高，對應(yīng)顏色也接近于正常組；陽性藥組大鼠R、G、B值恢復(fù)，對應(yīng)顏色偏白。說明復(fù)方可以明顯改善高脂大鼠的毛發(fā)狀態(tài)。

表1　各組大鼠毛發(fā)RGB值比較（± s ，n = 6）

表1　各組大鼠毛發(fā)RGB值比較（± s ，n = 6）

注：與正常組比較，# P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

組 別　R　G　B空白組　0.92±0.02　1.07±0.03　1.08±0.03模型組　0.63±0.03#　0.73±0.04#　0.66±0.03#高劑量組　0.81±0.03#△　0.94±0.05#△　0.93±0.06△#中劑量組　0.72±0.06#△　0.81±0.07#△　0.77±0.08#△低劑量組　0.70±0.04#△　0.81±0.07#△　0.77±0.08#△陽性藥組　0.93±0.06△　1.09±0.07△　1.10±0.75△

3.1.2大鼠足底顏色變化 肉眼觀察，正常組大鼠足底顏色明亮偏紅，而模型組大鼠足底略暗淡偏紫，但肉眼差異不明顯；給藥后，高劑量組大鼠的足底顏色略有好轉(zhuǎn)，而陽性藥組顏色恢復(fù)。對RGB值進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，造模后大鼠的足底R、G、B值均顯著降低，其中B值降低最多，對應(yīng)顏色明顯偏紫。給藥后高劑量組改善效果最明顯，R、G、B值均有顯著升高，對應(yīng)顏色與正常組相比稍淺；陽性藥組大鼠R、G、B值恢復(fù)，對應(yīng)顏色比高劑量組偏紅。說明復(fù)方可以明顯改善高脂大鼠的足底皮膚顏色。

表2　各組大鼠足底RGB值比較（± s ，n = 6）

表2　各組大鼠足底RGB值比較（± s ，n = 6）

注：與正常組比較，# P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

組 別　R　G　B空白組　0.85±0.05　0.86±0.07　0.97±0.08模型組　0.72±0.04#　0.69±0.05#　0.76±0.05#高劑量組　0.80±0.05△　0.79±0.06△　0.87±0.07△中劑量組　0.74±0.02#　0.73±0.02#　0.82±0.03#低劑量組　0.67±0.04#△　0.65±0.04#　0.75±0.05#陽性藥組　0.84±0.03△　0.82±0.03△　0.92±0.05△

3.1.3大鼠耳朵顏色變化 肉眼觀察，正常組大鼠耳內(nèi)側(cè)顏色偏紅，血管清晰可見，造模后大鼠耳朵顏色變白并且肉眼血管不可見。給藥后大鼠血管可見，其中高劑量組效果最明顯，耳朵顏色有所恢復(fù)，可見較為清晰的血管；陽性藥組大鼠耳朵與模型組相比顏色沒有改變，微小血管不可見且耳緣有黃褐色變化。對RGB值進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，造模后大鼠的耳R、G、B值均顯著升高，其中G值升高最多，對應(yīng)顏色明顯偏變白、亮。給藥后高劑量改善效果最明顯，R、G、B值均有顯著降低，對應(yīng)顏色與正常組相近；陽性藥組大鼠R、G、B值沒有變化，對應(yīng)顏色與模型組相比偏暗。說明復(fù)方可以明顯改善高脂大鼠的耳朵顏色以及血液供給情況，而陽性藥并不能改善大鼠的耳朵顏色以及血供情況。

3.2對血清脂質(zhì)的影響 造模6周后，與空白組比較，模型組大鼠的TC、HDLC、LDLC均升高，并且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與模型組比較，陽性對照組、復(fù)方高劑量組和低劑量組大鼠的TC、LDL-C水平均降低，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。高劑量組比低劑量組降脂效果明顯，TC、HDLC、LDLC分別降低20%、8.6%、26%，并且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；說明高劑量復(fù)方具有顯著的降脂作用，但效果不及陽性藥阿托伐他汀。各組大鼠的血脂變化見表4。

3.3對大鼠體質(zhì)量的變化 造模6周后，與空白組相比，造模各組大鼠均生長緩慢。從第4周開始，復(fù)方高劑量組體質(zhì)量與模型組相比增加明顯，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。到第6周，高劑量大鼠體質(zhì)量與模型組相比已經(jīng)有明顯改善。陽性藥組大鼠的體質(zhì)量也發(fā)生明顯變化，并且與模型組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。但造模后的大鼠體質(zhì)量均低于空白組大鼠。說明復(fù)方可以明顯改善大鼠的體質(zhì)量減輕的狀態(tài)，其中高劑量效果明顯。造模后大鼠體質(zhì)量增長緩慢，提示和造模中加入丙硫氧嘧啶密切相關(guān)。見表5。

表3　各組大鼠耳朵RGB值比較（± s ，n = 6）

表3　各組大鼠耳朵RGB值比較（± s ，n = 6）

注：與正常組比較，# P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

組 別　R　G　B空白組　0.83±0.04　0.78±0.07　0.83±0.07模型組　0.91±0.02#　0.93±0.05#　0.92±0.05#高劑量組　0.82±0.04△　0.79±0.07△　0.80±0.07△中劑量組　0.88±0.02△　0.86±0.05#　0.87±0.06低劑量組　0.88±0.02#△　0.91±0.03#　0.91±0.03#陽性藥組　0.91±0.02#　0.94±0.03#　0.98±0.04#

表4　各組大鼠造模后六周血脂水平比較（± s ，n = 10）　　　　　　mmol/L

表4　各組大鼠造模后六周血脂水平比較（± s ，n = 10）　　　　　　mmol/L

注：與正常組比較，# P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

組 別　TC　TG　HDL-C　LDL-C空白組　1.52±0.33　0.40±0.09　0.59±0.14　0.27±0.59模型組　5.94±0.63#　0.44±0.19　1.40±0.44#　1.96±0.19#高劑量組　4.75±1.13#△　0.43±0.09　1.28±0.18#　1.45±0.42#△中劑量組　5.65±0.89#　0.38±0.10　1.36±0.18#　1.87±0.39#低劑量組　5.17±0.71#△　0.37±0.08　1.31±0.17#　1.69±0.38#△陽性藥組　3.05±0.85#△　0.27±0.06#△　1.21±0.30#　0.72±0.25#△

表5　各組大鼠造模后6周體質(zhì)量變化值（± s ，n = 10）　　　　　　　　g

表5　各組大鼠造模后6周體質(zhì)量變化值（± s ，n = 10）　　　　　　　　g

注：與正常組比較，# P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

組　別　第0周　第2周　第4周　第6周空白組　195.9±5.56　330.8±21.18　417.9±39.03　459.8±51.57模型組　194.3±5.31　268.8±10.30#　250.2±14.57#　255.1±17.87#高劑量組　192.9±6.50　275.2±20.46#　273.4±27.94#△　278.2±30.19#△中劑量組　199.4±7.80　276.9±17.28#　270.5±24.10#△　268.2±25.44#低劑量組　200.4±6.75　278.4±14.74#　262.5±14.54#　263.6±17.52#陽性藥組　202.5±7.60△　295.4±22.33#△　288.8±39.15#△　285.2±33.29#△

3.4對血清其他生化指標(biāo)的影響 造模6周后，與空白組相比，模型組的ALT呈現(xiàn)增高的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；模型組AST降低明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。給藥后ALT、AST均有所降低，高劑量組對ALT、AST效果明顯。說明復(fù)方對大鼠肝功能有一定的保護(hù)作用，且高劑量效果明顯。見表6。

3.5對紅細(xì)胞和白細(xì)胞的影響 造模6周后，與正常組相比，造模大鼠的血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)均沒有明顯變化。給藥后復(fù)方高劑量可以明顯升高大鼠血液中的單核細(xì)胞數(shù)；中劑量可以明顯降低血小板數(shù)量和升高血紅蛋白含量，說明復(fù)方可能具有降低血液黏稠度、降低貧血癥狀的發(fā)生。但高劑量沒有體現(xiàn)該作用，可能是與藥物的配比以及給藥的劑量有關(guān)。見表7。

3.6對胸主動脈的影響 各組大鼠胸主動脈內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊，且彈性較好。動脈周圍沒有脂肪組織黏連。胸主動脈行HE染色后，光鏡下顯示空白組大鼠血管壁3層結(jié)構(gòu)明顯，內(nèi)膜光滑，內(nèi)皮下無脂質(zhì)沉積；中膜可見完整彈力板，外膜存在；內(nèi)膜、中膜和外膜分界清楚，管腔內(nèi)有單層內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋，細(xì)胞完整。造模各組大鼠血管壁3層結(jié)構(gòu)可見，但是平滑肌層變薄，內(nèi)膜和內(nèi)彈力板均有不同程度的增厚、斷裂，管腔內(nèi)單層內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)破損，其中模型組的斷裂破損程度最為嚴(yán)重；中膜彈力膜清晰，平滑肌排列紊亂，并且有泡沫細(xì)胞與脂質(zhì)顆粒沉積。與模型組相比，復(fù)方高劑量組對內(nèi)皮的修復(fù)作用最為明顯，內(nèi)膜破損情況減少，單層內(nèi)皮細(xì)胞相對完整；中膜脂質(zhì)沉積減少，泡沫細(xì)胞數(shù)量減少，平滑肌層有所增厚。說明高劑量復(fù)方可以改善大鼠胸主動脈內(nèi)皮的破損狀態(tài)，減少其脂肪沉積，修復(fù)斷裂的彈力板，恢復(fù)平滑肌層厚度。見圖1（插頁一）。

表6　各組大鼠造模后6周ALT、AST變化值（± s ，n = 10）　　　　　　　　　　U/L

表6　各組大鼠造模后6周ALT、AST變化值（± s ，n = 10）　　　　　　　　　　U/L

注：與正常組比較，# P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

組 別　ALT　AST空白組　51.89±11.76　194.44±66.45模型組　72.89±36.86　133.67±56.67#高劑量組　68.60±8.75#　109.00±11.99#中劑量組　79.90±16.60#　120.70±19.79#低劑量組　70.44±14.37#　107.44±17.04#陽性藥組　85.30±41.26#　126.30±43.16#

表7　各組大鼠造模后6周相關(guān)血細(xì)胞變化值（± s ，n = 10）

表7　各組大鼠造模后6周相關(guān)血細(xì)胞變化值（± s ，n = 10）

注：與正常組比較，# P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05

組 別　白細(xì)胞數(shù)（×109/L）淋巴細(xì)胞數(shù)（×109/L）單核細(xì)胞數(shù)（×109/L）中性粒細(xì)胞數(shù)（×109/L）血小板數(shù)（×109/L）紅細(xì)胞數(shù)（×1012/L）　血紅蛋白/（g/L）空白組　4.60±1.89　3.78±1.54　0.28±0.11　0.54±0.28　1150.4±122.2　6.91±0.28　136.80±6.75模型組　4.83±2.53　3.62±1.92　0.41±0.28　0.81±0.53　1248.7±148.3　7.05±0.34　136.90±8.05高劑量組　4.80±1.42　3.22±0.87　0.54±0.28#　1.02±0.53#　1289.4±247.8　7.05±0.30　136.78±10.00中劑量組　3.70±1.26　2.70±0.97　0.40±0.16　0.61±0.20　999.1±101.6#△　7.09±0.26　148.33±2.06#△低劑量組　4.46±1.80　3.24±1.21　0.41±0.19　0.81±0.52　1082.0±196.7△　7.01±0.34　142.50±7.67陽性藥組　5.86±2.01　4.95±1.84　0.46±0.28　0.44±0.26　1011.3±191.4#　6.78±0.26　139.70±6.29

4　討論

高脂血癥是動脈粥樣硬化、心肌梗死、腦梗死以及主動脈夾層等心腦血管疾病的重要致病因素[11]，同時也會誘發(fā)糖尿病、脂肪肝、內(nèi)分泌功能紊亂等一系列并發(fā)癥[12]。高脂血癥在中醫(yī)文獻(xiàn)中沒有對應(yīng)記載，但多歸屬于血瘀、痰濁范疇?！端貑枴ねㄔu虛實(shí)論》中曾記載：“凡治消痹、仆擊、偏枯萎厥，氣滿發(fā)膩，甘肥貴人，則膏粱之族也。”說明高脂血癥的發(fā)生與飲食關(guān)系密切[13]?！鹅`樞》中也曾記載：“五谷之津液，和合而為膏者，以填補(bǔ)于骨空之中，則為腦為髓，為精為血?！盵14]說明飲食中的精微物質(zhì)經(jīng)脾胃運(yùn)化生成血脂，在腎的氣化、肝的疏泄和肺臟的宣發(fā)作用下，由心氣推動，輸布到全身各個組織器官。但如果五谷精微化失其正，則會瘀阻脈絡(luò)，形成痰濁。久而久之使津液停聚，氣機(jī)不通，氣郁化火，火熱灼津，津聚生痰，產(chǎn)生瘀堵，血中的膏脂排泄不利，生成痰瘀等病理產(chǎn)物，壅塞脈道，混于血中，使血液黏度增高。而不斷瘀積的痰濁會浸淫脈絡(luò)，導(dǎo)致脈管損傷，從而加重病情進(jìn)展。中醫(yī)臨床上對于高脂血癥的辨證分型多為痰濁內(nèi)阻、脾虛濕盛、氣滯血瘀等幾個方面[15]，治療手段也是從利濕化痰、補(bǔ)脾滲濕、活血行氣等方面入手[16-17]。但臨床中會發(fā)現(xiàn)肥胖病人多有肝體虧虛，水不涵木，木失條達(dá)[18]。陳士鐸曾說：“肝克土也，而肝木非土又何以生，然則木未嘗不能生土，土得木以疏通則土有生氣也。”[19]因此肝木既能從“克”的角度制約脾土，也能從“生”的角度滋生脾土，是脾土不至于運(yùn)化過度，也不會出現(xiàn)虧虛。因此臨床上應(yīng)該多注意病人肝臟的疏泄?fàn)顟B(tài)。況且膽汁是“肝之余氣”，其分泌水平?jīng)Q定體內(nèi)外源攝入膽固醇的水水平[20]。因此通過養(yǎng)陰的手法來使肝氣條達(dá)，可以作為臨床治療高脂血癥的新思路。

降濁養(yǎng)陰復(fù)方含有虎杖、黃精等4味中藥，虎杖降濁祛瘀，利濕退黃；黃精補(bǔ)氣生津，肺脾腎同調(diào)，共奏補(bǔ)氣健脾，祛瘀行氣的功效。本實(shí)驗(yàn)從宏觀與微觀指標(biāo)共同驗(yàn)證降濁養(yǎng)陰復(fù)方對高脂血癥大鼠具有降脂功效，其中高劑量對TC與LDL的效果明顯，并且可以改善大鼠食欲，增加體質(zhì)量。同時可以降低血清ALT與AST的水平，改善肝臟狀態(tài)。本實(shí)驗(yàn)造模方法是采用通用的含有丙硫氧嘧啶的高脂乳劑進(jìn)行造模。該方法是抑制大鼠甲狀腺素的合成，使大鼠處于甲狀腺功能低下的水平[21]。但是長期服用丙硫氧嘧啶可能會造成肝臟損傷以及貧血[22]，因此在實(shí)驗(yàn)中筆者通過宏觀指標(biāo)與血清學(xué)指標(biāo)來驗(yàn)證造模是否符合要求。造模后大鼠的血清總膽固醇明顯升高。并且毛發(fā)臟亂、黏連，活動度減弱，足底偏紫，耳緣發(fā)白，出現(xiàn)血瘀、血虛的表現(xiàn)。血液指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，肝臟有損傷外，造模后的大鼠并沒有出現(xiàn)血紅蛋白降低，貧血的情況出現(xiàn)。說明造模比較符合臨床要求。給藥后，大鼠腹部、足底以及耳緣的顏色均有改善，其中高劑量效果最好。而中劑量可以明顯降低血小板數(shù)量和升高血紅蛋白含量。說明復(fù)方不僅具有降脂功效，也可能在降低血液黏稠度，增加血紅蛋白濃度有一定作用。從病理切片發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方在降低脂質(zhì)浸潤、恢復(fù)血管內(nèi)膜完整性，維持動脈結(jié)構(gòu)完整性有很好的效果[23]。但實(shí)驗(yàn)中還有一些不足，例如造模后大鼠的體質(zhì)量均降低，與臨床情況有差別，這可能是由于實(shí)驗(yàn)用大鼠年齡偏小，處于生長期，丙硫氧嘧啶抑制程度過高導(dǎo)致大鼠體質(zhì)量減少。建議之后做實(shí)驗(yàn)可以選用成年大鼠。同樣，中劑量表現(xiàn)出的降低血液黏稠度，增加血紅蛋白濃度的作用提示可以更改藥物的劑量來尋找合理的配比，以挖掘復(fù)方潛在的藥理作用。