雙環(huán)醇治療胃癌化療所致肝損傷患者肝功能指標(biāo)的變化

佟欣，樊華

臨床醫(yī)生通過化療手段來控制腫瘤患者的病情，但化療本身會造成一定的身體傷害，導(dǎo)致食欲不振、精神狀態(tài)差、惡心、脫發(fā)等不良反應(yīng)[1]，并可能造成患者對繼續(xù)治療依從性差。通常應(yīng)用全身化療治療胃癌術(shù)后患者，由于使用的藥物劑量較大，副作用也較大，導(dǎo)致患者生命質(zhì)量下降，同時影響了化療的效果[2]。在臨床上，胃癌患者接受化療后出現(xiàn)肝損傷者較為普遍，導(dǎo)致化療無法正常進行。據(jù)相關(guān)文獻報道，雙環(huán)醇有很好的護肝效果[3]。本研究應(yīng)用雙環(huán)醇治療化療所致肝損傷胃癌患者，分析了其療效情況，現(xiàn)將研究結(jié)果整理、報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年3月～2016年2月我院收治的胃癌患者46例，男性31例，女性15例；年齡22～71歲，平均年齡（46.5±24.5）歲。所有患者均經(jīng)手術(shù)后組織病理學(xué)檢查確診為胃癌，其中Ⅰ期7例，Ⅱ期12例，Ⅲ期17例，Ⅳ期10例。在接受化療后出現(xiàn)肝損傷表現(xiàn)，符合藥物性肝損傷（DILI）診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照藥物性肝損傷診治指南[4]評估肝損傷程度，即Ⅰ級為肝細(xì)胞型損傷，ALT≥3×ULN，R＞5；Ⅱ級為膽汁淤積型，ALP≥2×ULN，R≤2；Ⅲ級為混合型肝損傷，ALT≥3×ULN，ALP≥2×ULN，2＜R＜5；Ⅳ級為肝血管損傷型，ALP與ALT水平均不滿足以上標(biāo)準(zhǔn)?；颊邿o應(yīng)用雙環(huán)醇禁忌證[5]，無重要臟器功能異常。排除臟器功能障礙或腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者。所有患者及其家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予術(shù)后患者奧沙利鉑和卡培他濱等化療。在出現(xiàn)肝損傷表現(xiàn)后，停止化療，給予雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字H20040467）50 mg口服，3次/d。直至肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常。

1.3 檢測 使用7600型全自動生化分析儀檢測血生化指標(biāo)（日本株式會社日立制作所）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝損傷患者特點分析 46例胃癌患者在化療后，28例（60.9%）發(fā)生肝損傷，其中包括Ⅰ級3例（10.7%），Ⅱ級19例（67.9%），Ⅲ級4例（14.3%），Ⅳ級2例（7.1%）。

2.2 治療前后肝功能指標(biāo)變化情況 在治療4 w末，DILI患者血清AST、ALT和TBIL水平大幅下降，且ALB水平升高（P＜0.05，表 1）。

3 討論

近年來，我國惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，對人們的正常生活和生命質(zhì)量都造成了極大的威脅。患者臟器功能在惡性腫瘤不斷生長過程中逐漸衰退，自身免疫力下降，在接受化療時造成的毒副作用[5,6]。胃癌屬于化療敏感的消化系統(tǒng)腫瘤，臨床上常常采用在術(shù)后給予胃癌患者全身化療治療。在應(yīng)用的大多數(shù)化療藥物需要經(jīng)過肝臟代謝，大量化療藥物的使用會導(dǎo)致胃癌患者出現(xiàn)急性肝功能損傷，造成藥物性肝損傷?；煹某Ｒ姴涣挤磻?yīng)主要有消化道反應(yīng)、血細(xì)胞降低和肝功能異常。余凌虹等[7]研究認(rèn)為胃癌患者出現(xiàn)化療藥物所致肝損傷后，應(yīng)用雙環(huán)醇治療能夠起到有效的護肝作用，李燕和Moreira A J et al[8，9]研究表明，雙環(huán)醇對肝臟損傷的改善作用主要表現(xiàn)在對肝功能指標(biāo)的顯著降低效果。

表1 28例DILI患者肝功能指標(biāo)（±s）變化

表1 28例DILI患者肝功能指標(biāo)（±s）變化

AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L） ALB（g/L）治療前 77.6±37.1 103.9±42.8 79.5±57.2 28.5±1.8治療后 45.8±31.2 33.5±27.4 37.2±11.4 34.6±1.6 t 4.449 9.396 39.804 17.177 P 0.000 0.000 0.000 0.000

雙環(huán)醇是一種聯(lián)苯雙酯結(jié)構(gòu)類似物，對于肝炎病毒造成的肝細(xì)胞損傷的修復(fù)改善作用效果明顯，保護肝臟細(xì)胞DNA免受損傷，臨床上主要用于治療慢性肝炎所致的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等情況。張為卿和成軍等[10，11]研究認(rèn)為，應(yīng)用雙環(huán)醇片對于肝臟的保護也體現(xiàn)在對抗結(jié)核藥物所致的肝功能損害患者，具有很好的治療保護效果，能幫助患者恢復(fù)肝功能指標(biāo)水平。在小鼠實驗中，給予小鼠服用不同劑量的雙環(huán)醇后，血清肝功能指標(biāo)如ALT和AST水平均有明顯的降低，改善效果存在明顯的劑量依賴性效應(yīng)。本研究入選的46例胃癌患者，經(jīng)化療后所致肝損傷28例，應(yīng)用雙環(huán)醇片治療后4周內(nèi)患者肝功能指標(biāo)水平均接近恢復(fù)正常，治療前后各項指標(biāo)比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。周建華等[12]研究表明，雙環(huán)醇在治療酒精性肝炎患者，對肝功能指標(biāo)的恢復(fù)作用比多烯磷脂酰膽堿更有優(yōu)勢，與本研究結(jié)果一致，提示應(yīng)用雙環(huán)醇片對肝臟的保護以及修復(fù)作用在臨床治療方面較其他藥物有獨特的效果。本組患者在肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常后，在化療的基礎(chǔ)上服用雙環(huán)醇片作為預(yù)防肝損傷措施，結(jié)果表明單獨化療對患者肝功能損傷程度嚴(yán)重，而應(yīng)用雙環(huán)醇片能夠抵抗化療藥物對肝臟的損傷，減輕了肝臟的代謝負(fù)荷。劉繼兵等[13]研究結(jié)果表明，雙環(huán)醇片在對藥物所致肝損傷患者的治療方面，能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生，肝臟損害發(fā)生的機率明顯比單獨應(yīng)用化療藥物治療者降低。

化療是指應(yīng)用化學(xué)藥物對惡性腫瘤患者治療以滅殺癌細(xì)胞，控制病情的治療方法。目前，在惡性腫瘤的治療方面，化療、放療以及根治性手術(shù)是治療的最有效的手段，但手術(shù)和放療均屬于局部治療，對患者的局部腫瘤能夠起到治療效果，而化療作為全身性的治療手段，藥物經(jīng)過血液循環(huán)，能夠到達遠處器官以及組織，起到全身治療作用。但化療藥物均為細(xì)胞毒藥物，在治療過程中對患者會造成毒副作用，最為常見的是消化系統(tǒng)的毒副反應(yīng)[14]。胃癌患者經(jīng)過化療后肝損傷情況普遍發(fā)生，而本研究在應(yīng)用雙環(huán)醇口服治療后，肝損傷情況得到明顯緩解，與有關(guān)研究[15-17]一致。對藥物性肝損傷患者，給予雙環(huán)醇服用，能夠大大降低肝損傷程度，起到保護肝臟的效果。