分析右美托咪定對單肺通氣患者非通氣側(cè)肺損傷的影響

劉新結(jié)，夏開群

（益陽市中心醫(yī)院麻醉科，湖南　益陽　413000）

長時間單肺通氣時，非通氣側(cè)肺再復(fù)張后損傷會出現(xiàn)加重，其主要機制為單肺通氣時，通氣血流比例失調(diào)，從而導(dǎo)致肺組織經(jīng)缺氧性肺血管收縮來調(diào)節(jié)代謝途徑，肺組織灌注恢復(fù)后，肺損傷出現(xiàn)。在臨床中選擇合適的鎮(zhèn)靜藥能有效的保護單肺通氣的患者。右美托咪定能有效的減少交感神經(jīng)張力，增加重要臟器的保護作用[1]。本次研究通過右美托咪定在單肺通氣患者的中的運用，觀察其對患者非通氣側(cè)肺損傷的保護作用?，F(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月～2016年12月的進行肺癌根治術(shù)患者共60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②ASA分級在Ⅱ～Ⅲ級；③自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、代謝障礙性疾病；②合并惡性腫瘤患者；③肝腎功能異?；颊?。隨機分為對照組及觀察組，各30例，對照組男21例、女9例，平均年齡（46.08±10.02）歲，手術(shù)時間（170.02±34.05）min，單肺通氣時間（132.01±21.05）min；觀察組男19例、女11例，平均年齡（45.89±9.86）歲，手術(shù)時間（169.84±33.42）min，單 肺 通 氣時 間（131.87±20.15）min，兩組患者的臨床資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法在患者入室后開放靜脈通道，常規(guī)檢測患者的生命體征，患者局麻后繼續(xù)右側(cè)橈動穿刺置管。麻醉誘導(dǎo)采用咪達唑侖0.08～0.12 mg/kg、芬太尼4μg/kg、順阿曲庫銨0.2 mg/kg，雙槍支氣管插管，采用纖維支氣管鏡定位后，進行機械通氣，氧流量102 L/min，吸呼比1∶2，呼吸頻率12～16次/min，單肺通氣期間參數(shù)：潮氣量6～8 ml/kg，呼吸頻率12～16次/min，吸呼比1∶2，維持PETCO2在35～45 mmHg。在觀察組氣管插管后經(jīng)20 min靜脈輸注右美托咪啶共0.5 μg/kg，隨后以0.6 μg/（kg·h）速率靜脈輸注至關(guān)胸，對照組則注射同等容量的生理鹽水。麻醉維持采用異丙酚 4～8 mg/（kg·min）、芬太尼 5～10 μg/kg、順阿曲庫銨5 mg/kg。

1.3觀察指標(biāo)在單肺通氣即刻（T1）、單肺通氣1 h（T2）、單肺通氣結(jié)束即刻（T3）時刻及手術(shù)完畢（T4）時分別采集兩組患者的血樣進行指標(biāo)檢測，采用Western blot法檢測患者的缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）和血紅素加氧酶（HO-1）；ELISA法檢測TNF-α、IL-6和IL-8；并切取肺葉腫瘤組織及周邊的正常組織，支撐切片后，在顯微鏡下觀察患者的病理學(xué)結(jié)果，參考相關(guān)文獻[2]評價患者的肺損傷評分，從肺間質(zhì)及肺泡水腫、中性粒細(xì)胞浸潤程度及肺泡內(nèi)充血進行評分，分值為0～4分，分值越高則表明損傷越嚴(yán)重，4項評價總分即為肺損傷評分。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.00軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1HIF-1α和HO-1較T1時對比T3和T4時HIF-1α和HO-1均出現(xiàn)升高（P＜0.05），在T3和T4時，觀察組HIF-1α和HO-1均出現(xiàn)升高（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1　兩組患者不同時間點的HIF-1α和HO-1對比（x±s）Table 1　Two groups of patients at different time points HIF-1 alpha and HO-1 contrast(x±s)

2.2肺損傷評分兩組患者T1和T2時肺損傷評分對比無差異，在T3和T4時觀察組評分低于對照組（P＜0.05），在T3和T4時，兩組較T1時評分均出現(xiàn)升高（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2　兩組患者不同時間點的肺損傷評分對比（x±s）Table 2　Comparison of lung injury scores between two groups at different time points(x±s)

2.3TNF-α、IL-6和IL-8較T1時對比T2、T3和T4時TNF-α、IL-6和IL-8均出現(xiàn)升高（P＜0.05），在T2、T3和T4時，觀察組TNF-α、IL-6和IL-8較對照組均出現(xiàn)下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3　討論

相關(guān)的動物實驗表明在單肺通氣患者的非通氣側(cè)肺組織在復(fù)張前出現(xiàn)了肺損傷的病理學(xué)變化，如肺泡水腫及炎癥細(xì)胞浸潤增加等，單肺通氣時間＞2 h會出現(xiàn)萎陷側(cè)肺損傷。過往有研究表明右美托咪定可減輕肺損傷[3]。在本次研究中，通過氣管插管后經(jīng)20 min靜脈輸注右美托咪啶共0.5 μg/kg，隨后以0.6 μg/（kg·h）速率靜脈輸注至關(guān)胸[4]，結(jié)果表明了T1和T2時兩組患者的肺損傷評分對比無差異，而在T3時（即通氣結(jié)束即刻）和T4時（手術(shù)完畢）觀察組損傷評分低于對照組，表明隨著雙肺通氣的恢復(fù)，非通氣側(cè)的肺組織損傷較為明顯，而在運用了右美托咪定后，可有效的減輕患者非通氣側(cè)肺損傷的程度。HIF-1α為缺氧狀態(tài)下的特異性發(fā)揮活性的核轉(zhuǎn)錄因子，可通過氧濃度調(diào)節(jié)。HO-1蛋白編碼基因受到HIF-1α的調(diào)節(jié)，在缺氧及缺血等條件下會出現(xiàn)增加，因此在臨床中針對肺損傷的評定可以這兩項指標(biāo)做為參考。在本次研究中，觀察各時間點的HIF-1α和HO-1的變化，結(jié)果表明觀察組在T3時非通氣側(cè)肺組織的指標(biāo)均出現(xiàn)上調(diào)。在國內(nèi)學(xué)者的研究中，觀察右美托咪定對單肺通氣患者非通氣側(cè)肺損傷的影響時，結(jié)果表明了右美托咪定可有效減少患者非通氣側(cè)肺的損傷[5]。本次研究結(jié)果與其相似。上述結(jié)果提示右美托咪啶通過上調(diào)單肺通氣患者的非通氣側(cè)肺組織的HIF-1α和HO-1水平，減輕肺組織的炎癥反應(yīng)來減輕非通氣側(cè)肺組織的損傷。

表3　兩組患者不同時間點的TNF-α、IL-6和IL-8對比（x±s）Table 3　Comparison of TNF-α,IL-6 and IL-8 between two groups at different time points(x±s)

綜上所述，在肺癌根治術(shù)患者中采用右美托咪啶能有效的減單肺通氣患者的非通氣側(cè)肺損傷，臨床安全性較高。