免疫增強(qiáng)劑IL-2聯(lián)合青霉素促使RPR轉(zhuǎn)陰的研究＊

盧軍，童務(wù)華，朱坤，鄧巧鳳，涂盛安，吳平平，宋秋荷

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚性病科，九江 332000)

梅毒是由梅毒螺旋體（TP）所引發(fā)的慢性系統(tǒng)性傳染病，是臨床上最常見(jiàn)的性傳播疾病，疾病可對(duì)機(jī)體各個(gè)器官造成不同程度的侵害，降低皮膚黏膜的對(duì)外界的抵抗力，增加HIV病毒感染幾率，危及患者生命健康[1]。有少數(shù)患者血清梅毒非特異性抗體經(jīng)治療后仍不能轉(zhuǎn)陰，其滴度下降到某一程度后就不再下降，該現(xiàn)象持續(xù)數(shù)年，甚至終身，臨床上將這種現(xiàn)象稱為血清固定[2，3]。有觀點(diǎn)認(rèn)為患者機(jī)體免疫功能紊亂，TP不能被有效被殺傷及清除，可能造成梅毒血清固定[2]。而免疫增強(qiáng)劑IL-2可有效延長(zhǎng)IL-2在體內(nèi)半衰期，增強(qiáng)患者細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)免疫失?，F(xiàn)象[3]。為研究免疫抑制劑IL-2在早期梅毒血清固定患者中的應(yīng)用效果，我院開(kāi)展如下研究。

1　資料與方法

1.1一般資料 將我院2015年11月-2016年11月間收治的40例早期梅毒血清固定患者納為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡18-75歲，滿足《性傳播疾病臨床診療與防治指南（2014版）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程＜2年，梅毒快速血漿反應(yīng)素（RPR）及梅毒螺旋體血凝（TPPA）試驗(yàn)陽(yáng)性，經(jīng)正規(guī)驅(qū)毒方案進(jìn)行治療，霉素甲苯胺紅不加熱試驗(yàn)（TRUST）持續(xù)陽(yáng)性 9-19個(gè)月，滴度在 1∶2-1∶8之間，無(wú)臨床癥狀和體征，確診早期梅毒血清固定者，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除血清人免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽(yáng)性者、因其他疾病導(dǎo)致的RPR假陽(yáng)性者、免疫系統(tǒng)缺陷及癌癥患者、受試藥物過(guò)敏者、妊娠及哺乳期婦女。根據(jù)患者自愿原則將其分為觀察組與對(duì)照組，其中觀察組、對(duì)照組男/女分別為（14/6 和 15/5，P>0.05），平均年齡分別為（35.26±4.21）歲和（36.01±4.25）歲，P>0.05，平均病程分別為（1.51±0.34）年和（1.53±0.36）年，P>0.05，其中一期/二期/潛伏期患者分別為（7/10/3和 6/11/3，P>0.05）兩組一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2治療方法 對(duì)照組采用水劑青霉素G：2400萬(wàn)U靜脈滴注（400萬(wàn)U，每4h1次），連續(xù)14d。觀察組采用水劑青霉素G：2400萬(wàn)U靜脈滴注（400萬(wàn)U，每4h1次），連續(xù)14d；并在此基礎(chǔ)上注射用重組人白介素-2（北京四環(huán)生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970016，德路生）100萬(wàn)U，隔2d1次肌肉注射，連續(xù)12次。

1.3觀察指標(biāo) ⑴觀察兩組T細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果：分別于治療前與治療8周后取患者清晨空腹靜脈血5ml，使用流式細(xì)胞儀（成都博奧晶芯生物科技有限公司生產(chǎn)，川械注準(zhǔn)20162400136）檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑵觀察兩組血清免疫因子水平：分別于治療前與治療8周后取患者清晨空腹靜脈血5ml采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）[5]測(cè)定兩組血清白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子α(TNF-α）水平。⑶比較兩組RPR轉(zhuǎn)陰率：收集患者治療后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月的RPR試驗(yàn)結(jié)果，統(tǒng)計(jì)兩組RPR轉(zhuǎn)陰情況。⑷比較兩組治療效果：隨訪9個(gè)月，比較兩組治療效果，患者未出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)，血清RPR試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰為痊愈，RPR試驗(yàn)滴度下降≥2個(gè)為有效，RPR試驗(yàn)滴度下降＜2個(gè)為無(wú)效，臨床復(fù)發(fā)或RPR滴度上升2個(gè)滴度為復(fù)發(fā)，治療有效率=[（痊愈+有效）/總數(shù)]×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，時(shí)間點(diǎn)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或百分比形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)分析用SPSS 19.0軟件處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組T細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果比較治療前后兩組CD3+細(xì)胞占比均無(wú)顯著性變化（P>0.05），CD4+水平均顯著上升，CD8+均顯著下降，CD4+/CD8+比值均顯著上升，且觀察組各指標(biāo)上升或下降幅度更大（P<0.05）。

2.2兩組血清細(xì)胞因子水平比較 治療8周后，兩組血清細(xì)胞因子IL-2均顯著上升，IL-10、TNF-α水平均顯著下降，且觀察組各物質(zhì)水平上升或下降幅度更大（P<0.05）。

2.3兩組RPR轉(zhuǎn)陰情況比較 治療9個(gè)月后，患者回院復(fù)查結(jié)果顯示觀察組RPR轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，但組間差異不顯著（P>0.05）。

2.4兩組治療效果比較 治療9個(gè)月后統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。

3　討論

TP對(duì)青霉素的敏感性強(qiáng)，目前還未發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體耐藥現(xiàn)象，故青霉素仍是治療梅毒的一線用藥，而水劑青霉素肌注可透過(guò)血腦屏障、深入機(jī)體深層組織，是臨床上常見(jiàn)的梅毒用藥[1，2]。而在接受正規(guī)驅(qū)梅治療后，仍有不少患者出現(xiàn)早期梅毒血清固定現(xiàn)象，有研究提出，患者機(jī)體免疫降低可能導(dǎo)致早期梅毒血清固定，本文觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以免疫增強(qiáng)劑IL-2，結(jié)果顯示其RPR轉(zhuǎn)陰率得以顯著提升，且治療有效率更高，說(shuō)明免疫增強(qiáng)劑可提高早期梅毒血清固定患者的治療效果。

表1　兩組T細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果比較(x±s，%)

表2　兩組血清細(xì)胞因子水平比較(x±s，pg/ml）

表3　兩組RPR轉(zhuǎn)陰情況比較[n(%)]

表4　兩組治療效果比較[n(%)]

T細(xì)胞亞群可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平，CD4+可分泌IL-2、TNF等多種細(xì)胞因子，并促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌抗體，直接參與TP所導(dǎo)致的機(jī)體免疫反應(yīng)；CD8+是T殺傷細(xì)胞，參與病毒物質(zhì)清除過(guò)程，可降低自身反應(yīng)性CD4+細(xì)胞活性，抑制TP制動(dòng)抗體生成，正常人的T細(xì)胞亞群總保持動(dòng)態(tài)平衡，以維持機(jī)體正常免疫狀態(tài)，而早期梅毒血清固定患者CD4+/CD8+比值低于正常水平，降低暗示其機(jī)體免疫功能紊亂，防御力弱[3]。進(jìn)一步推斷機(jī)體免疫力降低，TP殘留，可能是誘發(fā)早期梅毒血清固定現(xiàn)象的主要因素[4]。

正規(guī)驅(qū)梅治療的同時(shí)，加強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，可提高治療效果。本文觀察組患者試用免疫增強(qiáng)劑，其經(jīng)治療后，T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均得以恢復(fù)，說(shuō)明免疫增強(qiáng)劑IL-2可有效調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，使其恢復(fù)正常動(dòng)態(tài)平衡，提高機(jī)體免疫功能[5]。免疫抑制劑一種將正常細(xì)胞因子基因與保護(hù)抗原基因連接在一起，構(gòu)成融合蛋白的試劑，免疫增強(qiáng)劑IL-2可有效將IL-2在體內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)4倍，增強(qiáng)細(xì)胞免疫水平，幫助機(jī)體有效清除TP[6]。

IL-2主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫，IL-10主要介導(dǎo)體液免疫，可抑制細(xì)胞免疫強(qiáng)度，兩者均在機(jī)體抗TP感染的免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，TNF-α是一種由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，激活T細(xì)胞，促進(jìn)組織修復(fù)于調(diào)節(jié)[7]。本文觀察治療后，血清IL-2水平均顯著上升，IL-10、TNF-α水平均顯著下降，且觀察組治療9個(gè)月后RPR轉(zhuǎn)陰率與治療效果均較對(duì)照組優(yōu)，說(shuō)明免疫增強(qiáng)劑IL-2可提高機(jī)體免疫水平，有效清除TP，與周風(fēng)舉等[8]研究發(fā)現(xiàn)，免疫增強(qiáng)劑IL-2可有效應(yīng)用于多種癌癥治療，可有效提高患者機(jī)體免疫水平的結(jié)果相似。