炎琥寧聯(lián)合清肺口服液治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎的臨床研究

許　琴，黃　亮，伍湘峰，鄭建鵬

(1.珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 珠海　519000；2.廣州市中山大學(xué)達(dá)安基因股份公司，廣東 廣州　510663)

呼吸道合胞病毒肺炎是病毒性肺炎中最常見(jiàn)的類(lèi)型，多發(fā)于嬰幼兒，嚴(yán)重可引發(fā)踹息性支氣管炎、間質(zhì)性肺炎、毛細(xì)支氣管炎及哮踹等呼吸系統(tǒng)疾病威脅著兒童的身體健康，其流行面廣、發(fā)病率高,WHO已將該病列為全球3種重要的兒科疾病之一，嚴(yán)重時(shí)可合并心力衰竭及呼吸衰竭[1]。目前對(duì)呼吸道合胞病毒肺炎無(wú)特異疫苗預(yù)防、亦無(wú)特異性治療方法，治療形勢(shì)不容樂(lè)觀[2]，利巴韋林治療呼吸道合胞病毒肺炎存在一定的毒副反應(yīng)，西醫(yī)缺乏理想的治療方法和藥物，因此尋找一種合適的治療呼吸道合胞病毒肺炎的藥物很有必要，有報(bào)道中醫(yī)藥治療呼吸道合胞病毒肺炎(respiratory syncytial virus ，RSV)病毒性肺炎具有較好的療效[3-4]。另如何評(píng)價(jià)中醫(yī)藥治療RSV肺炎的臨床療效實(shí)驗(yàn)手段亦十分重要，臨床需要高效、敏感的RSV診斷方法以配合醫(yī)生及時(shí)正確診斷治療及療效評(píng)估,本次研究以利巴韋林為單用組，炎琥寧聯(lián)合清肺口服液中藥為聯(lián)合組，觀察小兒呼吸道合胞病毒肺炎的臨床療效、分析T細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)，同時(shí)用直接免疫熒光檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)兩組治療不同時(shí)間段RSV病毒轉(zhuǎn)陰情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1研究資料將2013年12月至2015年12月期間我院收治的70例小兒呼吸道合胞病毒肺炎患兒作為本次研究對(duì)象，肺炎病程在48 h以?xún)?nèi)，患兒法定監(jiān)護(hù)人知情同意隨機(jī)分為單用組與聯(lián)合組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒經(jīng)病原學(xué)檢查，血清呼吸道合胞病毒均為IGM陽(yáng)性；②參加此次研究患兒均符合臨床中《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]合胞病毒肺炎的臨床癥狀；排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏的患兒；②患有心、肝、腎功能異常的患兒。單用組患兒基礎(chǔ)資料：共35例，男15例，女20例，年齡0.7～3.5歲，平均年齡(2.1±0.6)歲；聯(lián)合組患兒基礎(chǔ)資料：共35例，男16例，女19例，年齡0.7～3.4歲，平均年齡(2.0±0.5)歲。兩組患兒在年齡、相同性別病例數(shù)間比較均無(wú)顯著性(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1單用組采用利巴韋林治療。利巴韋林注射液70 mg/kg(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993274)與葡萄糖注射液70 mL(安徽際中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34022775)混合靜滴，每天1次，7 d為一療程。

1.2.2聯(lián)合組采用炎琥寧聯(lián)合清肺口服液治療。炎琥寧注射液5～8 mg/kg(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2006757)與葡萄糖注射液70 mL混合靜滴，每天1次，7 d為一療程。清肺口服液(北京同仁堂制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10890006)一次1支(10 mL)，一日3次。

1.3觀察指標(biāo)①療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：根據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》對(duì)兩組患兒治療效果進(jìn)行比較。有效：經(jīng)治療后患兒咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀徹底消失， X線(xiàn)胸片檢查病灶被完全吸收；進(jìn)步：經(jīng)治療后患兒咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀有明顯改善， X線(xiàn)胸片檢查病灶基本被吸收；無(wú)效：治療后患兒咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀沒(méi)有變化。

1.5儀器與試劑BX51型熒光顯微鏡(Olympus)、37℃水浴箱、渦旋振蕩器，酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀(美國(guó)BI0-AD)；IL-4、IL-8試劑盒(深圳晶美公司)；干擾素檢測(cè)試劑盒(深圳晶美公司)，流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD)；直接免疫熒光法檢測(cè)RSV試劑盒(Quidel)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)，P<0.05數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以上數(shù)據(jù)均由SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析。

2　結(jié)果

2.1直接免疫熒光法分別檢測(cè)兩組患兒治療第3天、第7天RSV病毒轉(zhuǎn)陰率單用組患兒治療第3天及第7天轉(zhuǎn)陰率分別為20%及77.1%，聯(lián)合組患兒治療第3天及第7天轉(zhuǎn)陰率分別為51.4%及91.4%，組間比較差異顯著(P<0.05)，見(jiàn)表1。聯(lián)合組早期轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于單用組。

表1兩組患兒治療第3天及治療第7天時(shí)轉(zhuǎn)陰率的比較[n(%)，n=35]

組別治療第3天治療第7天單用7(20)?27(77.1)?聯(lián)合18(51.4)32(91.4)χ27.6915.714P<0.05<0.05

*與聯(lián)合組相比有顯著差異，P<0.05。

2.2兩組患兒治療效果的比較治療第7天，聯(lián)合組患兒治療總有效率94.3%，高于單用組患兒治療總有效率82.9%，兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見(jiàn)表2)。

表2兩組患兒治療效果的比較[n(%)，n=35]

組別 有效進(jìn)步無(wú)效治療總有效率單用 12(34.3)17(48.6)6(17.1)28(82.9)?聯(lián)合 21(60)　12(34.3)2(3.7)33(94.3)χ25.714P<0.05

*與聯(lián)合組相比有顯著差異，P<0.05。

2.4兩組患兒治療第7天IL-4、IL-8及IFN-γ的表達(dá)治療前兩組患者細(xì)胞因子IL-4、 IL-8、IFN-γ水平?jīng)]有差異(P>0.05)，治療后兩組患兒血液中IL-4、IL-8水平較治療前明顯降低(P<0.05)，而干擾素水平明顯升高(P<0.05)，且聯(lián)合組IL-4、 IL-8水平較低于單用組(P<0.05)，干擾素水平高于單用組(P<0.05,見(jiàn)表4)。

表3治療前后兩組患兒淋巴細(xì)胞亞群水平的比較(n=35)

組別 CD3(%)治療前治療后CD4(%)治療前治療后CD8(%)治療前治療后單用62.0±6.263.4±6.534.5±3.940.5±3.2?#27.2±2.423.8±2.1聯(lián)合 61.8±6.364.8±7.035.2±3.747.8±4.0?26.8±2.522.6±2.6t0.0504.4000.2498.1190.5165.084P>0.05>0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

#與聯(lián)合組治療后比較，P<0.05;*治療后與治療前相比，P<0.05,有顯著差異。

表4治療前后兩組患兒IL-4、 IL-8、IFN-γ的表達(dá)(n=35)

組別 IL-4(ng/I)治療前治療后IL-8(ng/I)治療前治療后IFN-γ治療前治療后單用60.3±6.427.5±2.7?#18.4±2.013.5±1.5?#241.5±8.5272.5±9.8?#聯(lián)合60.2±6.217.4±1.9?18.9±2.28.1±1.0?240.1±8.2397.5±9.7?t0.05013.6810.75213.3950.53036.627P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

#與聯(lián)合組治療后比較，P<0.05;*治療后與治療前相比，P<0.05,有顯著差異。

3　討論

呼吸道合胞病毒是嬰幼兒下呼吸道感染最常見(jiàn)的病原體，幾乎全部的兒童在2歲以下感染過(guò)RSV，每年有40%～50%住院治療的嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎和嬰幼兒肺炎系RSV病毒感染。同地區(qū)每年因RSV感染而需住院治療的患兒為1‰～5‰，住院病人病死率為1‰～3‰。

目前針對(duì)RSV病毒西醫(yī)尚無(wú)療效肯定的治療藥物，故呼吸道RSV病毒在臨床醫(yī)學(xué)、診斷及藥物治療學(xué)中是研究的重點(diǎn)與難點(diǎn)。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)中醫(yī)藥治療RSV感染進(jìn)行了探索，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療病毒性肺炎可明顯改善臨床癥狀，縮短病程[2-4]，本研究用炎琥寧聯(lián)合清肺口服液為聯(lián)合組,利巴韋林注射液為單用組治療RSV肺炎，并運(yùn)用直接免疫熒光檢測(cè)技術(shù)在病程中進(jìn)行跟蹤觀察，對(duì)病毒是否轉(zhuǎn)陰動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、同時(shí)比較兩組轉(zhuǎn)陰時(shí)間及臨床療效。

小兒呼吸道合胞病毒性肺炎最常見(jiàn)的證型是痰熱閉肺癥，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱煩躁、痰稠色黃、氣促喘憋、鼻翼煽動(dòng)，治療時(shí)應(yīng)以退熱、化痰平喘、清肺止咳為主。穿心蓮具有清熱解毒之效，炎琥寧從穿心蓮中提取，主要成分為穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯等[2]，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，炎琥寧具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)靜等效果，對(duì)中性粒細(xì)胞的吞噬能力起到了促進(jìn)的作用，增加了機(jī)體免疫能力，提高了血清溶菌酶的含量。另外，炎琥寧在機(jī)體內(nèi)分布及消除的速度快，用藥后大部分藥液均可迅速經(jīng)尿排出體外，不會(huì)對(duì)患兒造成嚴(yán)重的影響，具有較高的安全性。直接免疫熒光檢測(cè)靈敏度高，能檢出病毒的最低濃度為1.0PFU。由于敏感性及特異性較高，被WHO推薦為快速診斷RSV的首選方法[6]。本研究用直接免疫熒光檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)兩組治療第3天轉(zhuǎn)陰率，聯(lián)合組和單用組分別為51.4%、20%，聯(lián)合組早期轉(zhuǎn)陰率高于單用組，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見(jiàn)，炎琥寧聯(lián)合清肺口服液組治療小兒呼吸道合胞病毒性肺炎在RSV病毒早期快速轉(zhuǎn)陰方面具有優(yōu)勢(shì)，為臨床判斷治愈、停藥時(shí)間、療效評(píng)估提供可靠依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患兒治療總有效率94.3%高于單用組患兒治療總有效率82.9%，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合藥物治療效果優(yōu)于單一藥物治療。

綜上所述，呼吸道合胞病毒感染導(dǎo)致T細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子的失衡，中醫(yī)藥炎琥寧聯(lián)合清肺口服液能改善呼吸道合胞病毒感染后免疫失調(diào)，治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎具有理想的治療效果；直接免疫熒光技術(shù)檢測(cè)RSV病毒可用于中醫(yī)藥治療RSV肺炎轉(zhuǎn)陰檢測(cè)，為臨床判斷治愈、停藥時(shí)間、療效評(píng)估提供快速、可靠依據(jù), 值得推廣。