一級(jí)預(yù)防遠(yuǎn)離出生缺陷

趙麗

孕前準(zhǔn)備

主要是孕前體檢，包括以下四個(gè)方面的內(nèi)容。

1.準(zhǔn)備懷孕的夫婦要進(jìn)行全面的體檢，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響妊娠和子代健康的內(nèi)外科疾病、感染性疾病并對(duì)疾病進(jìn)行評(píng)估，在孕前予以治療或使病情得到改善；治療時(shí)應(yīng)用對(duì)胎兒影響最小的藥物，以避免不良妊娠結(jié)局。

2.醫(yī)生應(yīng)對(duì)夫婦雙方可能的某些遺傳性疾病作出明確診斷，并根據(jù)其傳遞規(guī)律，推算出子代患病的風(fēng)險(xiǎn)程度，以減少或避免遺傳病兒的出生。

3.妊娠期婦女對(duì)于葉酸、鐵、碘、維生素D等維生素和礦物質(zhì)需求增加，但許多女性孕前實(shí)際攝入不足，往往伴有多種維生素及礦物質(zhì)的相對(duì)或者絕對(duì)缺乏。要及時(shí)發(fā)現(xiàn)，并在孕前及孕早期積極予以補(bǔ)充，以避免多種妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

4.夫婦雙方要在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)節(jié)好生活習(xí)慣，避免接觸有毒、有害因素。

妊娠早期篩查

妊娠早期篩查有利于盡早發(fā)現(xiàn)異常，盡早進(jìn)行干預(yù)，改善妊娠結(jié)局。目前臨床上孕早期篩查的內(nèi)容主要有以下幾方面。

影像學(xué)檢查（主要指日超檢查）

超聲檢查是目前公認(rèn)診斷胎兒畸形的首選方法。如何選擇最佳篩查胎兒畸形的時(shí)機(jī)，是及時(shí)正確診斷胎兒畸形的關(guān)鍵。目前普遍認(rèn)為孕11～14周（孕早期）和孕20～24周（孕中期）是孕期最重要的兩次B超篩查。

孕早期進(jìn)行B超檢查可以發(fā)現(xiàn)胎兒的一些嚴(yán)重畸形，如腦部和脊柱的畸形，包括無(wú)腦畸形、脊柱裂、腦膨出、小頭畸形、腦積水等。正常妊娠12周超聲可以清楚顯示胎兒頭顱光環(huán)，如果妊娠12周以后超聲檢查胎兒頭顱光環(huán)缺如，即可診斷為無(wú)腦兒。此外還可以發(fā)現(xiàn)肢體缺陷，如肢體缺如、短縮；腹壁缺陷，如腹裂、臍膨出；以及嚴(yán)重的先天性心臟病、連體嬰兒等。但并不是每一個(gè)胎兒的畸形都能發(fā)現(xiàn)。

B超檢查還可以核實(shí)孕周，確定預(yù)產(chǎn)期（尤其是對(duì)于平時(shí)月經(jīng)周期不規(guī)律

臨床資料顯示，目前出生缺陷的自然發(fā)生率為3%～4%，其中危及新生兒生命和嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量的常見(jiàn)畸形有各種類型的心臟畸形、神經(jīng)管畸形（包括無(wú)腦兒、脊柱裂等）、四肢畸形，以及嚴(yán)重影響智力并合并畸形的染色體異常等。造成出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)因素主要有遺傳性（約占30%），包括染色體病、單基因病、多基因病等；以及胚胎/胎兒期獲得性疾?。s占70%）。目前我國(guó)采用三級(jí)預(yù)防措施預(yù)防出生缺陷，一級(jí)預(yù)防措施是在孕前和孕早期采取的措施，以預(yù)防出生缺陷的發(fā)生；二級(jí)預(yù)防措施是在孕期采取產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷，以避免嚴(yán)重出生缺陷兒的出生；三級(jí)預(yù)防措施是在新生兒出生后對(duì)新生兒疾病進(jìn)行篩查，以早期發(fā)現(xiàn)應(yīng)治療的新生兒疾病和異常。如何在孕前及孕早期采取干預(yù)措施，避免出生缺陷，一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。的孕婦更為重要）；發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)胎兒的數(shù)目；確定胎盤(pán)的位置，了解羊水量。當(dāng)確診為多胎妊娠必須要檢查絨毛膜性，絨毛膜性是影響雙胎妊娠結(jié)局的主要因素。測(cè)量絨毛膜性的最佳時(shí)間是孕10～13+6周。

在B超檢查時(shí)測(cè)量胎兒頸項(xiàng)透明層厚度（NT）也可預(yù)測(cè)胎兒異常。NT是指胎兒頸后皮下組織液內(nèi)液體積聚的厚度，反映在聲像圖上，即為胎兒頸后皮下組織內(nèi)的無(wú)回聲層。頸項(xiàng)透明層增厚程度與胎兒異常的關(guān)系十分密切。頸項(xiàng)透明層增厚越明顯，胎兒異常機(jī)會(huì)就越高，異常的程度也越嚴(yán)重。

正常妊娠11～13+6周頸項(xiàng)透明層厚度隨孕周略微上升，一種粗略簡(jiǎn)單的估計(jì)方法是，凡測(cè)值<2.5毫米時(shí)判為正常，凡測(cè)值≥2.5毫米時(shí)診斷為頸項(xiàng)透明層增厚。當(dāng)頸項(xiàng)透明層發(fā)生極度增厚時(shí)，可形成胎兒頸部水囊瘤。一般認(rèn)為，胎兒頸項(xiàng)透明層增厚越明顯，胎兒異常的概率就越高，異常的程度也越嚴(yán)重。臨床研究發(fā)現(xiàn)，頸項(xiàng)透明層增厚除與胎兒染色體異常顯著相關(guān)外，還與胎兒先天性心臟病、淋巴系統(tǒng)發(fā)育異常等密切相關(guān)。有人發(fā)現(xiàn)頸項(xiàng)透明層增厚在3毫米時(shí)，90%為正常胎兒，10%為異常胎兒；而頸項(xiàng)透明層增厚達(dá)到6毫米時(shí)，90%為異常胎兒。

血清學(xué)篩查（主要指孕早期唐氏篩查）

唐氏篩查是指孕期通過(guò)檢測(cè)孕母血中的一些成分來(lái)初步估計(jì)胎兒患染色體疾病的概率。其目的是用較經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、對(duì)胎兒無(wú)侵犯性的檢查方法，查找患染色體病的高危個(gè)體。

唐氏綜合征是一種先天性染色體異常，它是由于在減數(shù)分裂后期21號(hào)染色體不分離所致的21-三體。它隨著孕婦年齡的增加而發(fā)病率增加，臨床表現(xiàn)是智力低下和多種臟器畸形。

唐氏綜合征篩查分為第一期（11～13+6孕周）和第二期（15～20+6孕周）。第一期篩查主要是檢測(cè)胎兒頸項(xiàng)透明層的厚度、母血PAPP-A及游離β-HCG濃度，配合孕婦的年齡及懷孕周數(shù)，計(jì)算出胎兒患唐氏綜合征的概率。高于1/270者屬于高危人群。此方法發(fā)現(xiàn)率僅為70%，仍有30%的唐氏綜合征胎兒無(wú)法檢查出來(lái)。

1.絨毛膜促性腺激素（HCG）：是由2個(gè)亞單位（α亞單位和β亞單位）組成的一種由胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白。HCG在母體血清中的濃度在妊娠8～10周時(shí)達(dá)高峰期，然后在18～20周時(shí)下降到穩(wěn)定水平。HCG在非妊娠婦女、新生兒及男性中很難測(cè)到。懷有唐氏綜合征胎兒的母親血清及羊水中HCG的含量在妊娠中期平均為正常妊娠的2.08倍。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，三體綜合征妊娠者其平均人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平約為2.5MOM。唐氏胎兒妊娠HCG水平升高的病理生理學(xué)原因與胎盤(pán)分泌功能增強(qiáng)有關(guān)。

2.妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP-A）：是由胎盤(pán)衍生出來(lái)的一種大分子糖蛋白，其濃度隨孕周升高直到足月。PAPP-A并不是妊娠的特異蛋白，因?yàn)樵诜侨焉飲D女或男性也可測(cè)到。PAPP-A是妊娠早期（14周以前）篩查唐氏綜合征的血清指標(biāo)。比較確認(rèn)的研究表明，在唐氏綜合征和18-三體患者的母血中PAPP-A濃度明顯降低（<0.42MOM）。第二期篩查中PAPP-A濃度在健康母血和唐氏綜合征母血中相差不大，因此不能作為二期篩查標(biāo)志物。

值得注意的是，產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷是不同的概念。產(chǎn)前篩查是在表面上正常的人群中找到患者，篩查的對(duì)象是所有的孕婦。其目的是用較經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、對(duì)胎兒無(wú)侵犯性的檢查方法，查找患染色體病的高危個(gè)體。很顯然，篩查不等于診斷，篩查有假陽(yáng)性或假陰性的問(wèn)題。查到陽(yáng)性者還要進(jìn)一步做確診性檢查，即產(chǎn)前診斷。

其他相關(guān)檢查

1.TORCH檢查：是弓形蟲(chóng)、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒等病原體的總稱。T：toxoplasma，弓形體；R：rubella virus，風(fēng)疹病毒C：cytomegalovirus，CMV，巨細(xì)胞病毒；H：herpes sim-plex virus，HSV，單純皰疹病毒；O：oth-ers，其他。當(dāng)孕婦感染時(shí)，病原體可通過(guò)胎盤(pán)導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育、流產(chǎn)、死胎、先天畸形等，甚至影響到出生后寶寶的智力發(fā)育。

人類是風(fēng)疹病毒的唯一宿主，胎齡越小，損害程度越重，畸形發(fā)生率越高，包括心血管畸形、眼睛畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、耳聾以及其他器官的先天性畸形，目前無(wú)法治愈。

巨細(xì)胞病毒是最常見(jiàn)的宮內(nèi)感染微生物。胎兒主要表現(xiàn)為肝脾腫大、小頭畸形、視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)損害、生長(zhǎng)遲緩等，絕大多數(shù)出生時(shí)無(wú)癥狀，但出生2年后5%～15%陸續(xù)出現(xiàn)神經(jīng)性耳聾、小頭畸形、運(yùn)動(dòng)障礙、智力低下、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等各種出生缺陷。

弓形體病是以貓為終宿主的原蟲(chóng)病，孕婦多為隱性感染，約50%的孕婦弓形體病可傳播給胎兒?；純河卸喾N組織器官的損害和功能障礙，腦積水、小眼畸形和脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎是經(jīng)典的弓形體病的臨床表現(xiàn)。

單純皰疹病毒分為兩型，I型多引起腰以上皮膚皰疹、口腔皰疹及角膜結(jié)膜炎；Ⅱ型多引起腰以下皮膚皰疹及外生殖器皰疹。胎兒在宮內(nèi)可由皰疹病毒通過(guò)胎盤(pán)而受到感染，發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)及出生缺陷。出生缺陷一般為小頭畸形、小眼、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等。

2.妊娠甲狀腺疾?。杭谞钕偌膊?duì)于全身器官有廣泛影響，孕早期時(shí)胎兒的發(fā)育完全依賴于母體的甲狀腺激素。母體的甲狀腺素對(duì)胎兒的正常發(fā)育至關(guān)重要。嚴(yán)重甲減、甲亢對(duì)母體及胎兒都會(huì)產(chǎn)生不良結(jié)局，可以引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、新生兒甲狀腺功能異常等。目前“亞臨床”甲減與妊娠的關(guān)系受到學(xué)界的廣泛關(guān)注，研究表明孕婦亞臨床甲減若不及時(shí)治療，可影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育（如智商降低），增加流產(chǎn)、胎盤(pán)早剝及胎兒死亡的幾率。

3.其他血液檢查：如梅毒、艾滋病、肝炎、肝功能等檢查。

生一個(gè)健康的孩子是每個(gè)家庭的愿望。產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷是幫助夫婦生育一個(gè)健康嬰兒的重要醫(yī)療過(guò)程，也是提高我國(guó)出生人口素質(zhì)、減少出生缺陷和殘疾的一道重要防線，有待于進(jìn)一步的完善和發(fā)展。